细胞免疫功能在评估社区获得性肺炎患者病情和预后中的价值研究

杜晓晨，金 莉，鱼晓铭

（1.常熟市医学检验所免疫科，江苏苏州 215500；2.常熟市医学检验所二分部，江苏苏州 215500；3.常熟市第二人民医院急诊医学科，江苏苏州 215500）

社区获得性肺炎是临床中较为常见的院外感染性肺实质炎症疾病，病情严重时可引起脓毒症，危及患者生命安全[1-2]。既往临床针对社区获得性肺炎患者治疗多以抗感染等综合治疗为主，但部分患者预后效果欠佳[3-4]。近年来，细胞免疫功能在评估炎症类疾病患者病情程度中取得显著成果，但目前临床关于细胞免疫功能在评估社区获得性肺炎患者病情和预后中的价值尚存在争议[5]。因此，本研究对此展开初步探讨，旨在为临床提供可靠的参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年5月常熟市医学检验所（来自各医院送至常熟市医学检验所的标本）收集的200例社区获得性肺炎患者为研究对象进行回顾性分析，根据肺炎严重指数（PSI）[6]分为低危组（73例，PSI评分≤90分）、中危组（71例，PSI评分91～130分）和高危组（56例，PSI评分≥131分）。低危组患者中男性40例，女性33例；年龄20～61岁，平均年龄（46.91±7.82）岁。中危组患者中男性39例，女性32例；年龄21～63岁，平均年龄（45.87±7.36）岁。高危组患者中男性33例，女性23例；年龄21～62岁，平均年龄（46.08±7.69）岁。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经常熟市第二人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合《2015年中国急诊社区获得性肺炎临床实践指南》[7]中社区获得性肺炎的诊断标准；②近3个月内无其他感染性疾病者；③无精神疾病史，且可正常沟通者。排除标准：①合并其他恶性肿瘤疾病者；②住院后24 h内死亡者；③妊娠期女性患者；④免疫缺陷者；⑤近3个月内有免疫抑制剂治疗史者。

1.2 研究方法 细胞免疫功能检测。于清晨采集患者空腹肘静脉血5 mL，常规抗凝，以3 000 r/min离心5 min，取上清液，于-70 ℃保存待检。采用Beckman cytoflex流式细胞仪（贝克曼公司，苏械注准20172260252，型号：cytoflex）检测CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞百分比，计算CD4+/CD8+比值。预后观察。观察患者住院结局及出院28 d后结局，统计患者死亡率。

1.3 观察指标 ①比较3组患者细胞免疫功能水平。包括CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值。②比较3组患者死亡率。③分析细胞免疫功能与社区获得性肺炎患者预后的相关性。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理。计数资料以[例(%)]表示，组间比采用χ2检验；计量资料以（x）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较行LSD-t检验；采用Spearman检验分析两变量相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者细胞免疫功能水平比较 高危组患者CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值均低于低危组、中危组；CD8+T淋巴细胞百分比高于低危组、中危组，差异有统计学意义（P＜0.05）。3组患者CD3+T淋巴细胞百分比比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 3组患者细胞免疫功能水平比较（x）

2.2 3组患者死亡率比较 高危组患者死亡率为55.36%，均高于低危组的12.33%和中危组的22.54%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 3组患者死亡率比较[例(%)]

2.3 细胞免疫功能与社区获得性肺炎患者预后的相关性分析 经Spearman检验，CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值与死亡事件呈负相关（P＜0.05），CD8+T淋巴细胞百分比与死亡事件呈正相关（P＜0.05），见表3。

表3 细胞免疫功能与社区获得性肺炎患者预后的相关性分析

3 讨论

社区获得性肺炎是临床中常见的呼吸内科疾病，多因细菌、衣原体、病毒及支原体等微生物引起，患者多表现为咳嗽、胸痛、伴或不伴咳痰等临床症状，部分患者前驱症状多以上呼吸道感染或鼻炎症状为主，如咽痛、咽干、鼻塞、鼻流清涕等，若未及时治疗，疾病易进展为重症肺炎，危及患者生命[8]。目前临床针对社区获得性肺炎患者治疗多采用综合疗法，但部分患者预后欠佳[9]。既往临床多采用凝血指标、炎症因子指标等评估社区获得性肺炎患者病情严重程度及预后，虽有一定价值，但易与其他感染性、炎症性疾病产生混淆[10]。近年有研究指出，细胞免疫功能在炎症反应和细胞免疫中具有重要作用，其中T细胞亚群失衡是免疫抑制和感染发生的重要原因[11]。

人体免疫系统包括非特异性免疫和特异性免疫，其中特异性免疫主要由细胞免疫及体液免疫组成，T细胞亚群在人体免疫系统中执行细胞免疫应答[12]。社区获得性肺炎患者体内经CD8+T淋巴细胞和CD3+T淋巴细胞完成对T细胞的免疫调节作用，CD4+T淋巴细胞可发挥感染免疫功能，产生多种重要细胞因子，降低社区获得性肺炎患者肺部感染程度；CD8+T淋巴细胞参与细胞毒性反应，对靶细胞有特异性杀伤作用，能杀灭炎症细胞；在正常情况下，人体细胞免疫功能中的T细胞亚群呈相互制约，促使免疫功能达到平衡，维护机体免疫机制正常运作；然而社区获得性肺炎患者细胞免疫功能失衡，CD4+T淋巴细胞水平显著降低，抗感染功能下降，CD8+T淋巴细胞水平升高，对靶细胞的杀伤效果减弱，患者病情程度加重，不利于预后。本研究结果显示，高危组患者CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值均低于低危组、中危组，CD8+T淋巴细胞百分比高于低危组、中危组，提示病情越重的社区获得性肺炎患者T细胞亚群失衡越明显，细胞免疫功能紊乱越重。本研究中，3组患者CD3+T淋巴细胞百分比比较，差异无统计学意义，或与本研究所选样本量大小及研究时间等有关。

本研究结果显示，高危组患者死亡率均高于低危组和中危组。分析原因，在正常情况下，CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞相互制约，维持细胞免疫功能平衡；社区获得性肺炎是机体与致病微生物相互作用产生的，病情严重的患者多表现为明显免疫系统功能损伤，降低清除病原体的能力，直至疾病发展为重症肺炎、脓毒症[13]。当社区获得性肺炎发生时，可刺激CD4+T淋巴细胞大量增殖分化，机体开始产生免疫应答；Fas基因及其配体调节作用紊乱，诱导改变免疫细胞凋亡信号，导致CD4+T淋巴细胞大量凋亡，影响患者细胞免疫功能。高危患者死亡风险明显高于低危及中危患者，或与CD4+T淋巴细胞降低有关，CD4+T淋巴细胞可提高吞噬细胞活性，促进CD8+T淋巴细胞扩增，保持CD8+T淋巴细胞的杀伤功能及监控作用；当患者病情加重，促使CD4+T淋巴细胞凋亡，降低CD8+T淋巴细胞杀伤作用，进一步加重患者病情，不利于预后改善，增加死亡风险。

本研究结果显示，CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值与预后死亡的发生呈负相关，CD8+T淋巴细胞百分比与预后死亡的发生呈正相关。分析原因，CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞在机体未发生感染、炎症等疾病时保持平衡，当发生社区获得性肺炎时，CD4+T淋巴细胞水平降低，可影响CD8+T淋巴细胞作用，从而影响CD4+/CD8+细胞平衡，加重病情，增加死亡率。

综上所述，社区获得性肺炎患者均有不同程度的细胞免疫功能紊乱，随着病情加重，患者CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值降低，CD8+T淋巴细胞百分比升高，且细胞免疫功能与患者预后密切相关，细胞免疫功能紊乱越严重，患者病情越重，死亡风险越大，为临床治疗提供一定参考。