孟鲁司特钠联合布地奈德治疗儿童咳嗽变异性哮喘的疗效及对炎症因子的影响

肖 琳

（宾阳县妇幼保健院儿科，广西南宁 530400）

咳嗽变异性哮喘（CVA）属于哮喘中的特殊病变类型，其以持续或反复发作的咳嗽，伴反复呼吸道感染为主要症状，多因气道持续炎症及高反应性而起病，误诊率高，导致疗效不佳[1]。目前临床上常采用平喘止咳及抗感染等手段治疗本病，但仍有一定复发率。孟鲁司特钠可较好阻断炎症病变，减轻气道分泌物及水肿演变，及时缓解气道的平滑肌痉挛，降低炎症细胞因子的浸润，而布地奈德可强力抑制气道的局部免疫反应，明显减少过敏性介质的释放量与活性，使支气管平滑肌收缩反应减轻[2]。本研究主要分析孟鲁司特钠联合布地奈德治疗CVA患儿的疗效及对炎症反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月至2021年6月宾阳县妇幼保健院收治的54例CVA患儿为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各27例。观察组中男患儿15例，女患儿12例；年龄6～10岁，平均年龄（6.93±0.58）岁；病程3个月～2年，平均病程（1.76±0.19）年；体质量21～29 kg，平均体质量（25.43±2.76）kg；病情等级：轻度12例，中度15例。对照组中男患儿14例，女患儿13例；年龄6～10岁，平均年龄（6.92±0.63）岁；病程4个月～2年，平均病程（1.80±0.17）年；体质量20～29 kg，平均体质量（25.59±2.57）kg；病情等级：轻度11例，中度16例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经宾阳县妇幼保健院医学伦理委员会批准，患儿法定监护人对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》[3]中CVA的诊断标准，且均初次诊断为CVA；②胸片、血常规检查均正常，无异物吸入史；③≥6岁。排除标准：①同时存在全身免疫性病变或伴严重精神类疾患；②伴器质性病变；③近2个月内有使用过糖皮质激素、白三烯受体类药物或免疫抑制剂者。

1.2 治疗方法 所有患儿均予以完整的临床评估，包括肺功能检测等，同时采用基础性治疗措施。对照组患儿采用常规性治疗手段，并雾化吸入布地奈德混悬液（正大天晴药业集团，国药准字H20203063，规格：2 mL∶1 mg），根据患儿自身情况予以个体化治疗。观察组患儿在对照组基础上予以孟鲁司特钠咀嚼片（杭州默沙东制药有限公司，注册证号J20130053，规格：4 mg/片），5 mg/次，1次/d，不能咀嚼的患儿碾碎后溶于水服用。两组患儿均连续治疗1个月。

1.3 观察指标 ①比较两组患儿临床疗效。显效：患儿的主要临床症状均全部消失，且支气管激发试验、扩张试验呈阴性，持续3个月未见复发；有效：患儿的主要临床症状明显改善，哮喘急性发作频率明显减少；无效：临床症状无明显改善甚至恶化[4]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患儿临床症状。包括咳嗽、气促、肺部啰音、喘憋改善时间及住院时间。③比较两组患儿肺功能。采用肺功能监测仪（徐州佳音电子科技有限公司，型号：BK-LFT-I型）及肺峰流速仪（荷兰飞利浦公司，型号：HS755）测定两组患儿治疗前后的肺功能，包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、呼气峰流量（PEF）、第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）。④比较两组患儿血清炎症因子水平及免疫功能指标。于治疗前后抽取患儿空腹静脉血4 mL，以3 000 r/min离心5 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法测定C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、免疫球蛋白A（IgA）水平。⑤比较两组患儿不良反应发生率及6个月复发率。

1.4 统计学分析 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较 观察组患儿治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患儿临床症状改善及住院时间比较 观察组患儿咳嗽、气促、肺部啰音、喘憋持续时间及住院时间显著短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿临床症状改善及住院时间比较（d，x）

2.3 两组患儿肺功能比较 治疗后两组患儿FEV1、PEF、FEV1/FVC均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿肺功能比较（x）

2.4 两组患儿血清炎症因子及免疫功能指标比较 治疗后两组患儿CRP、IL-6水平低于治疗前，IgA水平高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组患儿CRP、IL-6水平均低于对照组，IgA水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿血清炎症因子及免疫功能指标比较（x）

2.5 两组患儿不良反应及复发率比较 治疗期间均无严重不良反应。观察组患儿治疗后6个月复发率为8.00%，稍低于对照组的26.32%，但组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

对于CVA患儿，糖皮质激素为治疗常用药物，该治疗方案临床疗效确切，其中布地奈德及孟鲁司特钠是常用药物，但鉴于长时间吸入糖皮质激素可能存在安全性问题，尤其是对患儿免疫功能及生长发育造成不良影响[5-6]，因而本研究主要分析孟鲁司特钠联合布地奈德对CVA患儿的疗效及安全性。

本研究显示，观察组患儿治疗总有效率高于对照组，表明孟鲁司特钠联合布地奈德治疗CVA有较好疗效，与张佳佳等[7]的研究结果相似。布地奈德为新型非卤化肾上腺糖皮质激素，可与糖皮质激素受体靶向结合后调节气道中的靶基因表达水平，抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞及T淋巴细胞因子的产生及释放，继而起到局部抗过敏与抗感染作用；而孟鲁司特钠属于受体拮抗剂，其主要通过阻断白三烯及其受体作用，改善血管通透性，从而有效控制中、重度哮喘症状，将孟鲁司特钠与布地奈德联合治疗CVA有互补作用[8]，因此治疗效果也较满意，患儿症状得到明显改善。这也是观察组患儿各临床症状持续时间及住院时间均较对照组短的原因。

FEV1、PEF、FEV1/FVC为肺功能的常见指标，其水平可较好反映CVA患儿的肺功能状态。本研究显示，治疗后观察组患儿FEV1、PEF、FEV1/FVC高于对照组，与孟菁菁等[9]的研究结果相近，表明孟鲁司特钠联合布地奈德治疗CVA可较好地改善患儿肺功能。布地奈德属于肾上腺糖皮质激素，对糖皮质激素受体有较强亲和力，雾化吸入后即刻入肺，抗炎作用较强，可减少气道黏液分泌，降低喘息发作率和频次，对肺功能有一定的改善作用；孟鲁司特钠阻断白三烯与其结合，抑制气道炎症反应，继而减轻CVA患儿气管炎症反应，改善其肺功能，减轻气道水肿。因此，将孟鲁司特钠与布地奈德联合治疗CVA对其肺功能有明显改善作用[10]。

CVA属于气道非特异性呼吸系统疾病，有多种炎症因子参与，其中CRP作为血清反应物蛋白，由肝脏合成，在正常情况下以微量形式存在于血清中，在机体有急性炎症、创伤、肿瘤时，CRP水平明显上升，检测CRP可反映机体炎症水平，且敏感度高；而IL-6主要由T细胞、B细胞、巨噬细胞产生，介导特异性免疫反应，与疾病活动度有密切关联[11]。本研究显示，治疗后观察组患儿CRP、IL-6水平均低于对照组，而IgA水平高于对照组，与吴玲玲[12]的报道相近，表明孟鲁司特钠联合布地奈德可有效抑制哮喘患儿呼吸道炎症反应，增强机体免疫功能，改善肺通气与换气，疗效显著。究其原因，可能是布地奈德为雾化吸入型悬浮液，有较高的糖皮质激素受体亲和力，经细胞膜进入炎症细胞及结构细胞，发生核转录反应，提高IgA活性，抑制过敏细胞对介质的释放，抑制炎症因子向炎症部位转移，稳定病情；联合孟鲁司特钠有协同性，可有效阻止过敏介质的释放，抑制嗜酸性粒细胞浸润，减少气道受变应原刺激后发生的炎症性反应，减轻气道炎症，提高免疫功能。

本研究也发现，观察组患儿治疗后6个月复发率低于对照组，但差异无统计学意义，表明孟鲁司特钠联合布地奈德治疗CVA不会明显增加复发风险，与魏延等[13]的一项Meta分析结果相近。

综上所述，孟鲁司特钠联合布地奈德治疗CVA疗效较好，可明显改善患儿肺功能、血清炎症因子水平及免疫功能，安全性好，值得在临床应用。