牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物治疗脊柱内镜术后残存疼痛*

经皮椎间孔镜髓核摘除术 (percutaneous transforaminal endoscopy discectomy, PTED) 是治疗腰椎间盘突出症的常用方法，具有微创、手术时间短、恢复快、疗效确切等优势。对于病程时间较长或突出较重的病人而言，PTED 术后仍存在残存疼痛等症状，治疗方法包括应用口服或外用非甾体消炎镇痛药、局部理疗、神经阻滞治疗等

，但其疗效值得商榷。牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物片（神经妥乐平neurotropin, NTP）具有镇痛、抑制炎症反应等作用

。本研究采用口服NTP 治疗腰椎间盘突出症PTED 术后残存疼痛，取得了良好的临床疗效。

方 法

1. 一般资料

本研究通过河南省人民医院医学伦理委员会的伦理审核[(021)伦审(173)号]，选取2014 年2 月至2018 年2 月在我科行PTED 术后存在残存症状的腰椎间盘突出症病人112 例，采用抽签法将病人随机分为治疗组（58 例）和对照组（54 例），两组病人年龄、性别、体重指数、病程等比较差异均无统计学意义（见表1）。

经过上述分析，发现IEC 61375标准中存在矛盾之处，如果T_LI小于T_ST(如果RPT与源设备距离较近，可忽略线路延时)，将导致RPT在某些特定工况下无法正常转发数据帧，而T_LI由t_source决定。通过简单计算可得知，t_source应大于4 μs，那么其取值范围将变为4 μs

纳入标准：①PTED 术后1 周仍有腰背部残存疼痛，下肢麻木，且视觉模拟评分法 (visual analogue score, VAS) 评分≥4；②术后X 线及MRI 证实内固定位置良好，椎体序列可，突出椎间盘切除彻底，神经根减压彻底；③影像学证实椎间盘突出无复发或其他病理改变。

排除标准：对 NTP 等相关药物过敏或无法耐受口服药物治疗的病人。

2. 治疗方法

课题组医师采用单盲法，根据疼痛VAS 评分评估病人疼痛严重程度，0 分为无痛，1～3 分为轻度疼痛，4～6 分为中度疼痛，7～9 分为重度疼痛，10 分为剧烈疼痛。改善率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。治疗前后疼痛改善率：分为优、良、中、差。优：改善率≥75%；良：50%≤改善率＜ 75%；中：25%≤改善率＜ 50%；差：改善率＜ 25%。记录两组病人治疗前及治疗后1 周、2 周、4 周的疼痛程度及改善率情况。

3. 观察指标及评价方法

4.临床症状评估：对排便间隔天数、排便困难/用力排便、排便不尽/坠胀感、粪便性状、腹胀等5项进行评分，记录治疗前、后的变化(表1)。粪便性状按照大便性状图谱Bristol分型：Ⅰ型大便为坚果状硬球；Ⅱ型为成块但呈腊肠状；Ⅲ型为腊肠状，表面有裂缝；Ⅳ型为表面光滑，柔软似腊肠；Ⅴ型为软团状；Ⅵ型为糊状便；Ⅶ型为水样便[8]。

神经妥乐平 (NTP) 是由日本脏器制药株式会社生产，制作原理是将牛痘病毒疫苗接种到家兔的皮肤中，从其炎症反应的组织里提取的非蛋白小分子生物活性物质。NTP 具有良好的镇痛、抗炎、神经修复等作用，对于周围神经相关的疼痛具有较好疗效。其主要适用于带状疱疹后神经痛、腰椎间盘突出症、骨关节炎、糖尿病性周围神经病变、腰椎管狭窄等神经系统损伤或病变引起的神经病理性疼痛疾病

。NTP 抑制炎症反应及镇痛机制为通过激活体内的镇痛机构即疼痛的下行抑制系统而产生效果。药物作用于中枢神经系统的5-羟色胺(5-HT)能神经，激活功能低下的下行性痛觉抑制系统，从而发挥独特的镇痛作用

。NTP 这种作用特性主要体现在对于生物机体平衡性的维持，对正常机体功能几乎没有影响，不存在麻醉性镇痛和非甾体消炎镇痛药所引起的不良反应。NTP 对于压迫刺激所引起的缓激肽类物质游离具有一定的抑制作用

。苏祥正等

观察到NTP 可显著缓解腰椎间盘突出症病人的疼痛麻木等症状。

4. 统计学分析

两组病人术前均行正侧位X 线、CT 平扫、MRI 及肌电图等检查，确定椎间盘突出节段和责任椎间盘。明确诊断及主责节段后，均由同一主刀医师完成PTED 手术，均采用局部浸润麻醉，健侧卧位，C 形臂透视机辅助下定位、建立工作通道，置入脊柱内镜，调试清晰度与视野范围，镜下可见病变髓核组织，清除絮状物和脂肪组织，使用不同大小髓核钳钳出突出髓核，充分减压神经根及硬膜囊后，取出工作套管，术毕，射频刀头充分止血，缝合切口。对于术后残存疼痛，两组病人均给予卧床休息、活血消肿及口服依托考昔片（60 mg,每日1 次）治疗，治疗组加用口服NTP（7.2 NU, 每日2 次），用药疗程为4 周。

结 果

1.两组病人治疗前后VAS 评分比较

两组病人手术均顺利完成，术中未发生神经根损伤、脑脊液漏、腹腔脏器损伤等并发症。在治疗过程中均无明显不良反应，治疗组3 例出现手术切口稍红肿，经规律换药，1 周后明显好转出院。对照组2 例出现一侧下肢稍麻木，给予康复治疗3 周后，症状自行缓解，术后随访过程中，两组病人未发生如感染、邻椎病、复发等不良事件。

2. 两组病人疼痛改善率比较

接受2 周治疗后，治疗组疼痛改善优良率明显高于对照组；治疗4 周，差异无统计学意义。两组病人在治疗4 周优良率均高于2 周，差异有统计学意义（

＜ 0.05，见表3）。

3. 不良反应

两组病人治疗前腰背部疼痛VAS 评分比较差异无统计学意义；治疗组在治疗后1 周、2 周的VAS 评分较对照组明显降低，但在治疗4 周，两组差异无统计学意义；两组病人治疗后腰背部VAS 评分与治疗前相比，差异均有统计学意义（

＜ 0.05，见表2）。

讨 论

对于单节段腰椎间盘突出症的手术治疗，经皮椎间孔镜技术以其微创、花费少、住院时间短、局部麻醉手术等优势

，一直处于首选方案地位。但PTED 术后部分病人有不同程度的残存疼痛症状，表现为腰部疼痛，甚至臀部及下肢牵涉疼痛，使其早起活动受限，影响其术后康复，降低了病人的手术满意度

。脊柱内镜术后残存疼痛症状的发生机制尚不完全清楚，可能是因为脊柱内镜手术需要经过腰部肌肉达到病变部位，不可避免的造成腰部肌肉的损伤；再者减压后，神经根缺血再灌注损伤造成达到神经根水肿也是导致术后疼痛的原因；由于病人突出物较大，或者脱出，或游离，术中减压不彻底

；脊柱内镜术后出现局部软组织无菌性炎症。有研究认为术前由于腰椎间盘突出的代偿姿势导致腰背筋膜慢性损伤，行PTED 术后腰背部残存疼痛更为严重，二者具有相关性

。本研究采用NTP 治疗PTED 术后腰背部残存疼痛，获得了良好的早期效果。

朱立东 男，1968年生于四川邻水.现为电子科技大学教授、博士生导师.主要研究方向为卫星通信信号处理、信道建模与仿真、资源管理等.

因NTP 具有镇痛、抑制炎症反应的作用，本研究中尝试将其应用到 PTED 术后腰背部残存疼痛的治疗中，治疗 1 周和 2 周后，与治疗前相比，病人腰背部疼痛程度显著好转，较对照组存在明显的优势，治疗 2 周后治疗组的疼痛改善优良率高于对照组，说明 NTP 治疗 PTED 术后残存腰背痛症状效果良好，可快速缓解疼痛程度、效果显现迅速。治疗4 周后，两组病人均获同等程度的缓解，VAS 评分差异无统计学意义，且疼痛改善率达到 90% ，均高于本组治疗 2 周后的疗效。由此可见，经过4 周NTP 治疗，PTED 术后残存腰背痛可获得显著减轻的临床效果。

但是，高级人工智能将以其高级能力将相生相克的大体平衡打破，它不依赖于其他任何生物，且可以超出人类的控制。如果高级人工智能被设定(或自我设定)的任务是无限复制X，那它就可能霸占地球(甚至比地球更大的范围)，使人类毁灭。如果X是不断复制自身，如蓝藻复制自己，那么，人工智能会利用一切可以利用的资源来复制自身，并且没有任何力量能够阻挡。人工智能通过自我复制来毁灭人类，与蓝藻的自我复制一样，是无需情感的非有意识行为。不过，高级人工智能只是有可能毁灭人类，而非必然。

综上所述，对于腰椎间盘突出症病人PTED 术后残存疼痛的治疗，NTP 临床效果显著，提高了病人的生活质量和手术治疗满意度。本研究属回顾性分析，存在其信息偏倚、样本量少、随访时间短等不足，对于NTP 的临床效果尚需大样本多中心长期随访进一步证实。

利益冲突声明：作者声明本文无利益冲突。

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