脉冲射频治疗不同病程激惹型带状疱疹神经痛的疗效研究*

带状疱疹 (herpes zoster, HZ) 是神经节内休眠的水痘-带状疱疹病毒 (varicella-zoster virus, VZV) 重新激活的结果

，除皮疹外HZ 在发作期间使周围神经受损可导致带状疱疹神经痛 (zoster related neuralgia, ZRN) 的发生

。ZRN 是一类较顽固且复杂的神经病理性疼痛 (neuropathic pain, NP)

，治疗应尽早有效地控制疼痛、缓解伴随症状、提高生活质量和降低复发率。相当一部分病人由于药物疗效差和不良反应难以忍受，以及免疫抑制和糖尿病等合并症的存在，单靠药物治疗无法获得最佳疗效，因此临床上推荐多模式的联合治疗

。为明确早期、较积极地进行微创介入治疗能否影响ZRN 的预后，本研究回顾性分析脉冲射频 (pulsed radio frequency,PRF) 对不同病程分期激惹型ZRN 病人疼痛缓解程度的影响。

方 法

1.一般资料

本研究经中日友好医院医学伦理委员会审核(2019-171-K117)，选取自2019 年6 月至2020 年5月在中日友好医院疼痛科诊断为ZRN 并且初次接受PRF 治疗的72 例住院病人。

2.2组织严密高效。区卫计局指定专人负责此次工作,提前组织好农村留守老人前来听课。形成了县、乡、村、留守老人积极联动,区卫计局深入开展12重点村带头示范巡讲,通过普及健康生活方式,提升农村留守老人特别是贫困人口自我保健能力,有效防止因病致贫和因病返贫。

纳入标准：①诊断为带状疱疹神经痛；②术前疼痛数字评分法 (numerical rating scale, NRS) 评分≥4；③临床分型为激惹型

；④年龄≥50 岁；⑤经非手术治疗（包括药物、传统疗法）疼痛未见明显缓解，并持续1～2 周；⑥单次接受PRF 治疗。

排除标准：①有重大神经缺陷（如感觉或运动缺陷或不对称神经反射）；②感染；③无法控制的严重合并症；④不受控制的精神障碍和交流障碍；⑤对造影剂或手术中使用的药物过敏；⑥术后更换镇痛药物种类；⑦术后增加镇痛药物治疗剂量。

2.数据收集和结局指标

从年轻到耄耋，潘际銮一心扑在焊接事业上，鲜有心力照顾妻儿老小，“年轻时甚至都没有一丝愧疚”，但唯独对夫人独自生育三个孩子这事难以释怀，年纪渐长之后更是不由自主地频频提起。夫人总是体贴地安慰：“你那时忙焊接，一心做事，再说，你在我身边也帮不上忙。没事，我自己可以的。我生孩子前都看过书，心里清楚，不怕……”

3.统计学分析

一项采用临时脊髓电刺激 (temporary spinal cord stimulation, t-SCS) 治疗99 例ZRN 病人的回顾性研究表明

，t-SCS 可有效预防和治疗PHN，与晚期治疗相比，4～8 周内的早期治疗使视觉模拟评分法 (visual analogue scale, VAS) 评分≤2/10，同时改善睡眠质量，并在12 个月内无需镇痛治疗，说明早期的t-SCS 可能是ZRN 从急性向慢性疼痛发展的有效预防策略。PRF 是临床上常用于治疗PHN的神经介入治疗技术，具有良好的耐受性，并优于单纯药物治疗

。本研究针对经PRF 治疗的中重度疼痛的老年激惹型ZRN 病人回顾性分析发现，不同病程分期经治疗后其疼痛缓解程度存在显著性差异，其中AHN/SHN 组疼痛有效缓解率明显高于PHN 组。经多元逻辑回归分析发现，早期PRF 干预在激惹型ZRN 病人疼痛有效缓解方面更具优势，考虑早期PRF 治疗可能是ZRN 从急性向慢性疼痛发展的有效预防策略。

结 果

1.基线特征

根据人口学、疾病和治疗相关特征分析发现，AHN/SHN 组疼痛有效缓解率 (87.2%) 明显高于PHN 组 (54.5%)，差异有统计学意义 (

＜ 0.01)。两组病人除了PRF 干预时间外，其余特征差异均无统计学意义（

＞ 0.05，见表1）。

首先，农产品初加工水平不高。目前，东营市小麦、玉米、棉花等农产品大多以原材料输出为主，农产品增值转化率不足30%；海洋水产以销售初级产品为主，缺少深加工项目，难以提升附加值水平，限制产业发展。

2.基于多元逻辑回归分析不同病程分期激惹型ZRN 与疼痛缓解程度的关系

虽然ZRN 有自限性，但随着病程的延长疼痛自行缓解的病人比例会下降，有30%～50%的PHN 病人疼痛持续时间超过1 年

。研究表明，早期、积极地管理疼痛是必要的，它能缩短疼痛持续时间，阻断急性疼痛向慢性疼痛转化

，这促使早期使用镇痛药物治疗HZ 在临床研究中得到了广泛关注。已有报道，早期使用抗惊厥药、三环类抗抑郁药、阿片类药物治疗HZ 能有效缓解AHN，并降低PHN 发生率

。虽然药物治疗是ZRN 基础并最常用的治疗手段

，但考虑到老年病人临床特点的复杂性，特别是针对药物疗效不佳或无法耐受药物不良反应的病人，介入治疗可能有更好的临床应用价值

。目前ZRN 微创介入治疗时间与临床疗效相关性研究较少，因此探讨AHN/SHN 期积极地进行PRF 治疗能否取得更好的长期临床疗效是有必要的。本研究通过多因素逻辑回归分析发现，PRF 早期干预与激惹型ZRN 的临床疗效相关。

1840年鸦片战争爆发后，中国社会进入半殖民地半封建社会，清朝内部的各种矛盾激化，人民群众反清斗争以太平天国运动为开端席卷全国。同治元年(1862)发生了陕甘回民起事，处在清朝西北边疆的新疆各地也发生了反对清朝繁重赋役的农民起事。

讨 论

在对年龄、性别、术前NRS 评分、自身免疫性疾病等混杂因素进行校正后发现，与PHN 组相比，AHN/SHN 组疼痛有效缓解优势比为7.18 (95%

1.96-26.28)，说明AHN/SHN 期是PRF 治疗激惹型ZRN病人疼痛有效缓解的独立影响因素（见表2）。该模型回归方程为：LogitP = -6.757 + 1.971*不同病程分期ZRN + 0.688*术前NRS-1.880*自身免疫性疾病。该模型预测激惹型ZRN 疼痛缓解程度的准确率为81.9%。

通过医院电子病历系统收集病人基线资料，并通过电话随访收集病人术后6 个月的结局资料。临床分型（激惹型）由医师使用棉签根据患区表面浅感觉和痛觉的异常变化分类进行统计

。从皮疹发作到接受PRF 治疗之间的时间定义为PRF 干预时间。并将ZRN 分为皮疹发作后30 天内的急性带状疱疹神经痛 (acute herpetic neuralgia, AHN)、30～90天内的亚急性带状疱疹神经痛 (subacute herpetic neuralgia,SHN) 和疼痛持续90 天的带状疱疹后神经痛 (postherpetic neuralgia, PHN)

。将纳入研究的72 例激惹型ZRN 病人根据不同病程分为AHN/SHN 组(

= 39) 和PHN 组 (

= 33)。疼痛程度采用NRS 评分，疼痛有效缓解定义为与术前相比术后6 个月NRS 评分下降≥50%。

PHN 有不同临床分型，其中激惹型又称伤害性感受器兴奋型，主要由外周伤害性感受器过度兴奋所致，痛觉超敏是其特征性临床表现

。因此考虑沿着伤害感受性通路发生的神经可塑性变化和使外周信号放大的中枢敏化在疼痛的发展、诊断和制订最佳治疗策略方面起着重要作用

。本研究中早期PRF 干预能够提高激惹型ZRN 的有效缓解率，其镇痛机制可能与及时抑制神经系统发生可塑性变化、使感觉传入神经元的神经激肽下调、脊髓突触传递敏感性降低、避免产生外周信号长时增强效应，从而预防急性疼痛向慢性疼痛转化有关。当然，针对早期PRF 治疗激惹型ZRN 的镇痛机制需要更高质量的基础研究来进一步的证实和探索。

本研究存在一些局限性，由于研究对象为50岁或50 岁以上伴有中重度疼痛的激惹型ZRN 病人，无法明确中青年、轻度疼痛和其他临床类型的ZRN病人能否从早期PRF 中获益。本研究是回顾性设计，样本量较少，随访时间间隔较长，在资料收集时可能会存在一些无法控制的混杂因素，因此需要更高质量的前瞻性、大样本临床试验进一步地研究和探索。

综上所述，AHN/SHN 期是PRF 治疗激惹型ZRN 病人疼痛有效缓解的独立影响因素。针对50岁或50 岁以上伴有中重度疼痛的激惹型ZRN 病人，在疾病早期使用PRF 治疗会提高其临床疗效。早期PRF 干预可能是ZRN 从急性向慢性疼痛发展的有效预防策略。

利益冲突声明：作者声明本文无利益冲突。

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