不同TNM分期肺癌患者血清D-D、FIB、APTT的水平变化

赵论， 石默晗， 张浩然，贡会源

(蚌埠医学院第一附属医院 1.肿瘤内科，2.胸外科,安徽省蚌埠市 233003)

肺癌患者多存在凝血系统和纤溶系统功能异常，易并发静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism，VTE)，对预后转归造成不利影响[1]。D二聚体(D-dimer，D-D)是纤溶酶水解交联纤维蛋白后形成的特异性降解产物，是体内高凝状态和继发纤溶亢进的分子标志物之一[2]。纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)是纤维蛋白的前体，参与凝血和止血过程[3]。高纤维蛋白原是各种血栓性疾病的重要危险因素，而活化部分凝血酶原时间(activated partial thromboplastin time，APTT)则是临床上最常用的反映内源性凝血系统凝血活性的敏感筛选实验指标[4]。既往研究指出，不同TNM分期(tumor node metastasis classification)的肺癌患者凝血功能存在差异[5]。本文对不同TNM分期肺癌患者血清D-D、FIB水平和APTT的变化进行分析，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年4月—2019年4月本院收治的80例肺癌患者作为治疗组。其中男48例，女32例；年龄43～78岁，平均(61.38±8.59)岁；非小细胞肺癌63例，小细胞肺癌17例。根据国际抗癌联盟的肺癌TNM分期标准[6](Ⅰ期和Ⅱ期病例偏少，且均有手术治疗指征，故合并)分为Ⅰ+Ⅱ期组(n=23)、Ⅲ期组(n=32)、Ⅳ期组(n=25)。3组年龄、性别等一般资料比较差异无显著性(P>0.05)。以同期来本院健康体检结果正常的80例作为对照组，其中男46例，女34例；年龄41～75岁，平均(62.11±7.86)岁。治疗组与对照组年龄、性别等一般资料比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例入选标准

纳入标准：均经病理学检查确诊为肺癌[7]，且未接受系统性放化疗和手术治疗者；临床资料完整且真实。排除标准：入组前1月内接受凝血或抗凝治疗者；合并急性或慢性严重感染疾病者；合并严重血液疾病者；合并高血压、糖尿病。

1.3 D-D、FIB和APTT检测

所有入选者于入院24 h内采集空腹不抗凝血3 mL，静置30 min后离心(3 000 r/min，15 min)，取上层血浆备用。采用胶乳免疫比浊法(试剂盒购自上海信帆生物科技有限公司，货号XF087-a)测定D-D水平，参考值范围0～0.55 mg/L[8]。Clauss法(德国的西门子检测仪，试剂盒购自武汉纯度生物科技有限公司，货号CD-101113GM)测定FIB，参考值范围1.8～3.5 g/L[9]。STA Compact Max全自动血凝仪及配套试剂盒测定APTT，参考值范围25.0～31.3 s[10]。所有试验均按照试剂盒操作说明书进行，经随机抽样校正。

1.4 预后评估

查阅电子病历，所有患者均随访两年(截止时间为2021年6月)，随访方式以来院复查为主，特殊情况下采用电话随访。根据预后情况分为死亡组和存活组。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 治疗组与对照组D-D、FIB和APTT比较

治疗组D-D、FIB水平高于对照组，APTT低于对照组(P<0.05；表1)。

2.2 不同TNM分期患者D-D、FIB和APTT比较

Ⅳ期组、Ⅲ期组D-D、FIB水平高于Ⅰ+Ⅱ期组，APTT低于Ⅰ+Ⅱ期组(P<0.05)；Ⅳ期组D-D、FIB水平高于Ⅲ期组，APTT低于Ⅲ期组(P<0.05；表2)。

表2 不同TNM分期患者D-D、FIB和APTT比较

2.3 D-D、FIB和APTT与肺癌患者TNM分期的相关性分析

经Sepearman分析，D-D、FIB水平与肺癌患者TNM分期呈正相关，APTT与肺癌患者TNM分期呈负相关(P<0.05；表3)。

表3 D-D、FIB水平和APTT与肺癌患者TNM分期的相关性分析

2.4 不同预后患者D-D、FIB和APTT水平的比较

截止随访结束，80例肺癌患者生存31例，死亡49例，死亡率61.25%。死亡组D-D、FIB水平高于存活组，APTT低于存活组(P<0.05；表4)。

表4 存活组与死亡组D-D、FIB水平和APTT比较

3 讨 论

肺癌是发生VTE风险较高的肿瘤。研究认为，肺癌可直接激活凝血及纤溶系统，导致血液高凝状态[11]。TNM分期是决定肺癌患者开展手术或化疗的指征[12]。凝血及纤溶系统的异常与肿瘤细胞侵袭有关，因此探讨肺癌患者凝血功能和TNM分期的关系，对预测患者预后生存和有序开展临床治疗方案有重要作用[13]。

D-D是交联纤维蛋白在纤溶酶作用下降解产生的一种特异性的产物，其表达与凝血酶水平和继发性纤溶活性相关，是血管内血栓形成的标志物[14]。武珊珊等[15]研究显示，非小细胞肺癌患者血浆D-D水平明显高于健康体检者，且与肿瘤分期相关；D-D水平的持续升高与疾病预后不良有关。本文死亡组D-D水平高于存活组(P<0.05)，提示D-D可作为判断肺癌患者预后的重要指标。

本文结果显示，治疗组FIB在肺癌患者中显著增高，且与TNM分期呈正相关，与胡泓等[16]研究结果相似。分析其原因包括两方面：①肺癌细胞本身能分泌促凝物质，在激活血液中的凝血级联反应后，可促使肿瘤细胞释放包括FIB在内的促凝物质。②肿瘤细胞可诱导血管内皮细胞分泌纤维蛋白溶解酶，激活抑制剂，阻止FIB的降解，导致FIB增高[17]。FIB水平的异常激活和含量增高不仅导致血液处于高黏稠度状态，也是肿瘤血管形成的支架，对促进肿瘤转移和黏附有关键作用[18]。因此，FIB常作为预测肺癌患者预后生存的理想标记物。本文死亡组FIB水平高于存活组(P<0.05)，提示监测FIB水平有助于肺癌患者血栓的临床防治及预后评估，对预测患者生存期有一定指导意义。

本文肿瘤分期与APTT呈负相关，死亡组APTT水平低于存活组(P<0.05)，提示测定肺癌患者APTT水平可为临床评估病情提供相关依据。

综上所述，D-D、FIB水平与肺癌患者TNM分期呈正相关，APTT与肺癌患者TNM分期呈负相关；D-D、FIB、APTT水平与患者预后密切相关，可作为预测肺癌患者预后的分子标志物。