茚达特罗格隆溴铵联合乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果

吴伟 张倩 李勤 (信阳市中心医院全科医学科，河南 信阳 464000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种患病率和死亡率很高的呼吸系统常见疾病，在中老年人中常见，主要临床症状有持续存在呼吸道症状和气流受限，有持续性、反复性和进展性的特点，其急性加重可导致患者咳嗽、咳痰、气喘和肺功能降低等，严重影响患者的生活质量〔1〕。目前，没有治疗COPD的特效手段，其治疗多集中在改善肺功能、控制临床症状和降低恶化风险等方面〔2〕。沙美特罗丙酸氟替卡松是一种长效β受体激动药和糖皮质激素的复方制剂，是临床治疗COPD的支气管扩张类药物，但有增加肺炎的风险〔3〕。2017年我国食品药品监督管理总局批准进口用于COPD治疗的茚达特罗格隆溴铵是一种超长效β受体激动剂与长效抗胆碱能药物的组合制剂，被报道在治疗中重度COPD患者效果方面优于沙美特罗丙酸氟替卡松〔4,5〕。乙酰半胱氨酸是一种具有多重药理作用的黏液溶解剂，有较好的黏痰溶解作用，在辅助治疗COPD方面具有较好疗效〔6〕。本研究旨在探讨茚达特罗格隆溴铵联合乙酰半胱氨酸治疗COPD患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1月至2020年6月信阳市中心医院收集的60例COPD患者。经伦理委员会审批同意后，所有参与者采用随机分组，分为对照组和观察组，每组30例；对照组年龄50～76岁，平均(62.36±3.73)岁，病程2～15年，平均(9.05±1.23)年，女12例，男18例；观察组年龄50～75岁，平均(61.45±4.26)岁，病程3～16年，平均(9.18±1.35)年，女10例、男20例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入和排除标准 纳入标准：(1)符合COPD的诊断标准〔7〕，且经临床肺功能检测均为中重度COPD稳定期；(2)患者愿意参与本研究并签署知情同意书。排除标准：(1)重要脏器功能不全或合并有其他肺部疾病者；(2)对本研究药物过敏者；(3)近期服用影响研究的相关药物；(4)合并有认知功能或语言交流障碍者；(5)配合不积极者。

1.3治疗方法 两组均进行雾化吸入乙酰半胱氨酸(规格：3 ml/0.3 g，意大利 Zambon S.P.A.公司生产，注册证号：H20150548)治疗，2次/d，3 ml/次；乙酰半胱氨酸雾化治疗时间是住院期间10～14 d。对照组联合吸入沙美特罗丙酸氟替卡松(规格：50 μg/500 μg，法国Glaxo Wellcome Production公司生产，注册证号：H20150325)，2次/d，1吸/次，持续治疗12个月；观察组联合吸入茚达特罗格隆溴铵(规格：110 μg/50 μg，瑞士Novartis Pharma Stein AG公司生产，注册证号：H20170391)，治疗12个月，1次/d，1粒/次。两组均进行为期1年的随访。

1.4观察指标 (1)治疗效果及评定标准〔8〕：①治疗后患者咳嗽、肺部哮鸣音、胸闷等症状无明显改善甚至加重且有严重药物不良反应为无效；②治疗后患者咳嗽程度减轻、哮鸣音基本消失、胸闷好转且未见严重药物不良反应为有效；③治疗后患者咳嗽、肺部哮鸣音、胸闷等症状消失且未见药物不良反应作为显效，以(显效+有效)例数占总例数的百分比表示总有效率。(2)肺功能：采用肺功能仪(意大利科时迈公司Quark PET3)测定治疗前后患者的肺功能指标：用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)及FEV1/FVC。(3)呼吸困难程度：以改良呼吸困难指数(mMRC)对患者呼吸困难程度进行评估，评分标准〔9〕：在穿衣/脱衣时出现呼吸困难甚至因严重呼吸困难不能离家计4分，平地行走数分钟或100 m左右需要停下来休息计3分；因气短平地行走时需停下来休息或比同龄人慢计2分；在步行爬小坡或平地快步走时出现气短计1分；仅在剧烈运动时出现呼吸困难计0分。(4)生活质量：采用圣乔治呼吸问卷(SGRQ)〔10〕进行患者的生活质量评估，SGRQ包括活动受限、疾病和呼吸症状3个维度，总分0～100分，分值越高表示生活质量越差。(5)不良反应发生情况。(6)急性发病率：观察记录随访期间患者急性发病情况，并以发病人数占总人数的百分比代表急性发病率。

1.5统计学方法 采用SPSS27.0软件进行χ2检验及t检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 观察组治疗后总有效率为93.33%(28/30)，其中无效2例、有效12例、显效16例，明显高于对照组的73.33%(22/30)，其中无效8例、有效11例、显效11例，差异有统计学意义(χ2=4.320，P=0.038)。

2.2两组治疗前后肺功能比较 两组治疗后肺功能指标FVC、FEV1和FEV1/FVC明显升高，且观察组显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组肺功能指标比较

2.3治疗前后两组mMRC和SGRQ评分比较 治疗后和治疗前相比，两组mMRC和SGRQ评分明显降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.4两组不良反应发生情况 观察组出现恶心呕吐3例，口腔真菌感染1例，总不良反应发生率13.33%(4/30)；对照组出现恶心呕吐5例，口腔真菌感染1例，总不良反应发生率20.00%(6/30)；两组差异无统计学意义(χ2=0.480，P=0.488)。

表2 治疗前后两组mMRC和SGRQ评分比较分)

2.5两组急性发病情况比较 在随访过程中，对照组有2例失访，余28例完成随访，急性发病率为35.71%(10/28)；观察组有1例失访，余29例完成随访，急性发病率为10.34%(3/29)。观察组急性发病率明显低于对照组(χ2=5.208，P=0.022)。

3 讨 论

COPD是老年人常见的慢性疾病，其发生与吸烟、空气污染和生物燃料暴露等有关〔11〕；COPD可进行性发展，诱发全身多器官损伤，且其急性加重期可并发呼吸衰竭或肺源性心脏病等；近年来，随着人口老龄化的加剧和全球环境污染的日益严重，全球COPD的发病率有明显升高的趋势，严重威胁患者的身体健康和生命安全〔12〕。COPD稳定期患者多存在肺功能进行性下降和不同程度的咳嗽、咯痰和喘息等，虽无根治COPD的方法，但药物治疗可改善COPD症状，提高患者健康状况。沙美特罗丙酸氟替卡松是一种由长效β受体激动剂沙美特罗和糖皮质激素丙酸氟替卡松组成的复方制剂，沙美特罗可保护组胺诱导的支气管收缩、松弛气道平滑肌，维持支气管扩张；丙酸氟替卡松可通过抗炎作用抑制气道炎症反应，缓解气道症状〔13〕。茚达特罗格隆溴铵是一种由长效β受体激动剂茚达特罗和长效的M受体阻断剂组成的双支气管扩张剂，被报道在治疗COPD方面的疗效优于沙美特罗丙酸氟替卡松〔14〕。乙酰半胱氨酸是一种祛痰剂，其含有的巯基可发挥断裂痰液中糖蛋白多肽链中二硫键的作用，进而发挥稀释痰液黏度的作用；此外，还可通过抗氧化作用提升还原谷胱甘肽水平发挥保护呼吸道的作用，被报道在与沙美特罗丙酸氟替卡松可提高治疗COPD的效果〔15〕，但茚达特罗格隆溴铵联合乙酰半胱氨酸治疗COPD的效果如何并不明确。

肺功能下降是COPD重要的特点，FEV1、FVC和FEV1/FVC是常用的肺功能指标，也是评价COPD患者气流受限的敏感指标〔16〕。mMRC是临床上用于评估CODP患者呼吸困难程度的评分系统，SGRQ是评估CODP患者生活质量的量表〔17〕。本研究结果表明，茚达特罗格隆溴铵联合乙酰半胱氨酸在治疗CODP方面的效果优于沙美特罗丙酸氟替卡松联合乙酰半胱氨酸，可改善COPD患者肺功能、呼吸困难，降低急性发病率和提高生活质量。这可能是因为茚达特罗对受体的减敏作用低于沙美特罗，且对支气管舒张作用是沙美特罗的2倍；格隆溴铵是一种对M3受体具有高选择性的长效抗毒蕈碱制剂，较舒张支气管作用强大而持久的噻托溴胺起效更迅速，长期吸入可长效持久地松弛支气管平滑肌和舒张支气管〔18〕。

综上，茚达特罗格隆溴铵联合乙酰半胱氨酸治疗COPD可提高治疗效果，改善患者肺功能，缓解呼吸困难症状，提高生活质量，降低急性发病率，且不增加不良反应发病率。