老年非瓣膜性心房颤动患者Hcy、CRP、NT-proBNP、LAD值变化的意义

周江荣 冯俊 罗春苗 高玉 周高亮 李超 李龙

(合肥市第二人民医院心血管内科，安徽 合肥 230011)

非瓣膜性心房颤动是我国老年人群常见的心血管疾患。心房颤动不仅能够造成患者心悸、头晕等不适，其产生的心房血栓还是导致患者脑血管意外的重要病因。药物复律是非瓣膜性心房颤动患者的常用治疗手段，具有操作安全简便、非侵入性等优点。同型半胱氨酸(Hcy)是体内蛋氨酸等含硫氨基酸的中间代谢产物，具有促炎、促氧化应激的作用。已有研究表明Hcy与心房颤动的发生及心房颤动患者的脑血管意外风险有关〔1〕。C反应蛋白(CRP)是临床常用反映机体炎症状态的指标。氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和左心房直径(LAD)分别是反映心脏容量和左心房大小的敏感指标。初步研究〔2〕表明心房颤动患者复律成功率随着心脏功能的恶化而降低。本研究拟探索老年瓣膜性心房颤动患者Hcy、CRP、NT-proBNP、LAD值变化情况及其与患者药物复律成功的相关性。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取89例2018年1月至2021年1月合肥市第二人民医院收治的老年非瓣膜性房颤患者。纳入标准：(1)患者心房颤动诊断明确，有普通或动态心电图结果证实；(2)患者无风湿性瓣膜病、二尖瓣置换术后等瓣膜性心房颤动。排除标准：(1)合并急性感染者；(2)患者资料不全或无法分析；(3)患者合并存在其他可能影响指标的因素，如严重的肝肾功能不全、肝硬化、栓塞性事件等；(4)先天性心脏病者；(5)患者心房内存在血栓、电解质显著异常或存在其他药物复律的禁忌证。同时随机选取45例年龄和性别匹配的同时期于合肥市第二人民医院健康体检者为阴性对照组。

1.2研究方法 非瓣膜性房颤患者入院时房颤发作时间<24 h，或有房颤史在入院前已经使用口服药物抗凝至少3 w，并行经胸和(或)经食道超声明确心房内有无血栓。入院后给予胺碘酮复律。成功复律定义为转复窦性心律并维持至少24 h以上。

所有患者在治疗前留取外周静脉血并进行Hcy、CRP和NT-proBNP的检测。其中Hcy、CRP送至合肥市第二人民医院检验科用全自动生化仪进行检测，而NT-proBNP用荧光免疫定量分析仪进行检测。

通过电子病历系统获取患者年龄、性别、高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病、LAD和左心室射血分数(LVEF)等相关信息。

1.3统计学分析 采用SPSS23.0软件进行t检验、Manny-WhitneyU检验、χ2检验及Logistic回归分析。构建受试者工作特征(ROC)曲线以明确Hcy、CRP、NT-proBNP和LAD鉴别心房颤动药物复律成功与否的最佳切割值(Cut-off)、曲线下面积(AUC)及敏感性和特异性。

2 结 果

2.1老年非瓣膜性房颤患者与健康对照指标比较 两组年龄和性别差异无统计学意义(P>0.05)。心房颤动组Hcy、CRP、NT-proBNP和LAD均显著高于健康对照组(均P<0.001)，见表1。

表1 老年非瓣膜性房颤患者与健康对照组一般特征及指标比较

2.2药物复律成功与复律失败患者指标比较 与复律成功组相比，复律失败组年龄更大、LVEF比例更低，且Hcy、CRP、NT-proBNP和LAD均更高(均P<0.05，P<0.001)。见表2。

表2 药物复律成功与复律失败的老年非瓣膜性房颤患者一般情况及检查结果比较

2.3Hcy、CRP、NT-proBNP与LAD鉴别患者药物复律结局的能力 Hcy、CRP、NT-proBNP与LAD均可鉴别老年非瓣膜性房颤患者药物复律成功与否。其中，NT-proBNP鉴别老年非瓣膜性房颤患者药物复律成功与否的AUC和敏感性最大，而Hcy的特异性最高，见图1，表3。

2.4影响患者药物复律结局的因素 患者年龄、CRP、NT-proBNP、LAD和LVEF是影响老年非瓣膜性房颤患者药物复律结局的因素(P<0.05)。见表4。

2.5联合患者一般特征及实验室指标预测患者复律结局 根据上述结果，以患者药物复律结局为因变量，以患者年龄、CRP、NT-proBNP、LAD和LVEF为自变量，获得自变量预测因变量的概率。以概率为自变量，患者药物复律结局为终变量构建ROC曲线，见图2。ROC曲线结果显示，AUC为0.96(95%CI0.89～0.99)，敏感性和特异性分别为85.4%(95%CI70.8%～94.4%)和93.8%(95%CI82.8%～98.7%)。

图1 Hcy、CRP、NT-proBNP与LAD鉴别老年非瓣膜性房颤患者药物复律成功与否的ROC曲线

表3 Hcy、CRP、NT-proBNP和LAD 鉴别老年非瓣膜性房颤患者药物复律成功与否的ROC曲线结果

表4 影响老年非瓣膜性房颤患者药物复律结局的二元Logistic回归结果

图2 联合患者年龄、CRP、NT-proBNP、LAD和LVEF鉴别患者药物复律结局的ROC曲线

3 讨 论

国内流行病学调查显示，心房颤动在超过70岁老年人群的发病率高达12.35%〔3〕。既往认为心房颤动的主要危害在心房内的血栓可导致脑血管事件，然而最新研究发现长期未控制的心房颤动还与患者心肌病和心力衰竭有关〔4〕。药物复律是安全常用的治疗手段。Khan等〔5〕研究发现，心房颤动病程较短的患者胺碘酮静推复律的成功率达34%～69%，而胺碘酮静推+静滴维持的转复率高达55%～95%。

Hcy是体内含硫氨基酸代谢的中间产物。已证实Hcy具有促炎、促氧化应激的作用，横断面研究发现其水平与心脑血管疾患的风险显著相关。一项包含3 820例患者的荟萃分析〔6〕发现，Hcy水平每升高5 mmol/L，患者罹患缺血性心脏病的风险增加32%。研究提示，Hcy可能与心房颤动患者复律成功率及窦性心律维持有关〔4〕。Naji等〔7〕发现，血Hcy升高是心房颤动患者成功电复律后复发的独立危险因素。王小斌等〔8〕亦发现血Hcy水平升高的阵发性心房颤动患者导管消融术后复发率更高。目前Hcy与心房颤动之间是否具有因果关系尚不明确。Kar等〔9〕发现Hcy参与了心房颤动患者的心房结构和电重构；Hcy刺激能够导致体外培养的心房肌细胞钾离子电位异常〔10〕；Hcy的促炎和促氧化应激作用能够使心房肌细胞处于钙离子超负荷状态〔11〕。

CRP是一种急性时项蛋白，反映体内的炎症水平。本研究结果提示，体内炎症水平与心房颤动患者药物复律成功率负相关。Chung等〔12〕首先发现，心房颤动患者CRP水平显著高于健康对照，且持续性心房颤动患者CRP水平显著高于阵发性心房颤动患者。随后Wazni等〔13〕、Barassi等〔14〕及Liu等〔15〕均发现CRP与心房颤动患者电复律后复发有关。与本研究结果一致，章宏祥等〔16〕研究亦证实CRP对心房颤动药物复律后远期复发具有预测价值。

NT-proBNP和LAD分别从功能和结构的层面反映心肌容量负荷和心肌重塑。有荟萃分析发现，心房颤动复律后再复发患者的NT-proBNP和BNP水平均显著高于未复发组〔17〕。杨曙光等〔18〕发现普罗帕提成功复律的阵发性心房颤动患者NT-proBNP水平显著低于未成功组。Olshansky等〔19〕研究发现，经胸心脏超声检测LAD有助于预测心房颤动复律后的复发风险。与本研究结果相类似，冯秀梅等〔20〕发现患者高龄、LAD超过45 mm及病程超过1年是胺碘酮复律后再发的危险因素。

本研究发现心房颤动复律受多种因素影响，因而综合分析影响心房氧化应激、炎症、容量负荷和结构重构的因素能够优化对药物复律成功率的预判〔21〕。

综上，联合Hcy、CRP、NT-proBNP和LAD对预测非瓣膜性心房颤动患者药物复律成功率有积极的意义。