玻璃体腔注射康柏西普治疗糖尿病眼底病变合并视网膜静脉阻塞黄斑水肿的临床效果分析

赵晶（三门峡市中心医院眼科，河南 三门峡 472000）

糖尿病引起的一系列的眼部疾病称为糖尿病眼底病变（DFD），包含视网膜疾病、黄斑疾病、视神经疾病等，其中最为严重的则是糖尿病视网膜病变（DR）［1］。DR患者的血管因为受到不同级别的损坏，又因为被血液成分、流变性等影响，导致其他视网膜、视神经出现病变，其中包括常见的视网膜静脉阻塞（RVO）。DR和RVO疾病均会出现因黄斑水肿并发症而导致视力下降，目前临床上的治疗主要以激光光凝和激素抗炎等方式为主，但并不能把治疗效果发挥至最佳。近年来，许多学者认为血管内皮生长因子（VEGF）是黄斑水肿的重要因子，其有可能是DR合并RVO黄斑水肿疾病病变部位的靶点［2］。康博西普属于治疗VEGF的药物其可能对缓解DR合并RVO黄斑水肿疾病的临床症状有效。因此，本文就玻璃体腔注射康柏西普治疗DR合并RVO黄斑水肿患者的情况进行分析，发现该治疗方案有较高的临床价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年10月至2020年10月我院收治的糖尿病眼底病变合并视网膜静脉阻塞黄斑水肿患者60例，按随机分组原则分为对照组和观察组各30例。对照组中男17例、女13例；年龄41～79（53.22±8.00）岁；发病至就诊时间8天～5个月，平均1.91±1.75个月。观察组中男16例、女14例；年龄42～75（53.31±8.03）岁；发病至就诊时间7天～6个月，平均（2.75±1.81）个月。两组患者性别构成、年龄、发病至就诊时间等一般资料比较，无显著差异（P>0.05），有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）均符合糖尿病视网膜病变合并视网膜静脉阻塞黄斑水肿疾病的相关标准的患者［3］；（2）均未接受过关于该疾病的治疗；（3）所有患者均是首次发病且为单眼病变；（4）患者及其家属已知相关情况并签署知情同意书。排除标准：（1）局部手术禁忌的患者；（2）具有严重感染性疾病的患者；（3）本次研究前半年内完成眼底激光治疗的患者；（4）本次研究前接受过影响相关指标的治疗的患者；（5）黄斑水肿是因近期进行眼底手术所致的患者；（6）本次研究前采用过其他抗VEGF药物、光动力疗法等治疗的患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 治疗方法为在玻璃体腔注射曲安奈德（生产厂家：昆明积大制药有限公司，批准文号：国药准字H53021604）治疗，方法如下：手术前使用盐酸丙美卡因滴眼液实施眼部表面麻醉，同时对结膜囊进行消毒，消毒药物采用聚维酮碘，并用浓度为0.9%氯化钠对该部位实施冲洗，冲洗完毕后进行消毒、铺巾，在颞下、角巩膜缘相距3.5 mm处部位实施进针，取0.1 ml曲安奈德混悬液缓慢向玻璃体腔内注射，结束后，指导患者行6～8 h小时坐位，避免曲安奈德在黄斑区沉积对视力造成影响，且给予左氧氟沙星滴眼液预防感染。

1.3.2 观察组 治疗方法为采用康柏西普（生产厂家：成都康弘生物科技有限公司，批准文号：国药准字S20130012）在玻璃体腔内注射治疗，方法如下：在手术前对眼部进行表面麻醉，麻醉药物为盐酸丙美卡因滴眼液，同时对结膜囊进行消毒，消毒药物采用聚维酮碘，并用浓度为0.9%氯化钠对该部位实施冲洗，冲洗完毕后进行消毒、铺巾，在颞下、角巩膜缘相距3.5 mm处进针，采用康比西普注射液缓慢向玻璃体腔内注射，注射剂量为0.5 ml；结束后，给予左氧氟沙星滴眼液预防感染。

1.4 临床观察指标（1）治疗前及治疗1周、2周、4周后早上抽取患者空腹状态下的静脉血4 ml，采用离心方法处理，即3 000 r/min转速，时间3 min，将血清分离出来，再采用酶联免疫吸附法对血清血管内皮生长因子（血清VEGF）指标进行检测，并记录在案。（2）记录两组患者治疗前及治疗1周、2周、4周后的黄斑中心凹厚度（CFT）指标，采用OCT快速黄斑厚度图模式对黄斑区进行扫描。（3）记录两组患者治疗前及治疗1周、2周、4周后的最佳矫正视力（BCVA）指标。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 22.0统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P<0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清VEGF比较 治疗前，两组血清VEGF指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后各时间段，观察组血清VEGF指标低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后血清VEGF指标比较（±s，pg/ml）

表1 两组患者治疗前后血清VEGF指标比较（±s，pg/ml）

组别对照组观察组t P n 30 30治疗前316.05±61.50 314.23±61.37 0.049>0.05治疗后1周279.49±23.18 134.29±21.49 10.392<0.05治疗后2周280.18±41.28 191.48±32.58 3.593<0.05治疗后4周290.90±37.29 231.53±41.22 2.963<0.05

2.2 两组治疗前后CTF比较 治疗前，两组CTF指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后各时间段，观察组CTF指标低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后CTF指标比较（±s，µm）

表2 两组患者治疗前后CTF指标比较（±s，µm）

组别对照组观察组t P n 30 30治疗前627.49±200.44 620.32±201.57 0.059>0.05治疗后1周411.84±100.58 286.13±69.04 2.100<0.05治疗后2周506.09±134.27 341.29±81.58 2.070<0.05治疗后4周581.29±132.58 385.28±78.83 3.767<0.05

2.3 两组治疗前后BCVA水平比较 治疗前，两组BCVA指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后各时间段，观察组BCVA指标均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后BCVA指标比较（±s，°）

表3 两组患者治疗前后BCVA指标比较（±s，°）

组别对照组观察组t P n 30 30治疗前0.20±0.08 0.21±0.07 0.208>0.05治疗后1周0.30±0.14 0.52±0.15 2.583<0.05治疗后2周0.28±0.11 0.49±0.15 3.069<0.05治疗后4周0.22±0.11 0.46±0.12 3.581<0.05

3 讨论

DR和RVO属于眼科中常见的疾病，均具有较高的发病率，如果不能及时治疗，则会导致患者视力丧失［4］。临床中指出，DR会让视网膜的微循环出现障碍，而RVO会影响黄斑区毛细管的通畅性，对小静脉回流造成阻碍，从而使毛血管内的压力提高，进一步造成毛细血管内皮细胞的损害，导致出现渗透，使血-视网膜屏障受到破坏，最终引发黄斑水肿［5］。在出现黄斑水肿后，会导致视网膜坏死，光感细胞数量下降，使正常功能出现障碍，进而视力降低［6］。因此，采用及时有效地治疗手段去干预黄斑水肿对于改善患者病情有重要意义。

本次研究结果显示，观察组治疗后血清VEGF指标低于对照组（P<0.05），提示玻璃体腔注射康柏西普治疗糖尿病眼底病变合并视网膜静脉阻塞黄斑水肿，可以改善患者血清血管内皮生长因子。究其原因为，采用康柏西普是我国自主研发的抗VEGF的药物，其具有抑制黄斑部视网膜下新生血管膜的作用，对患者注射后可使视网膜水肿得以减轻或缓解，此外与其他抗VEGF的药物相比，康柏西普的分子生物学和药代动力学的基础较好，具有较高的亲和力，其对患者的有效期较长，拥有较多的特异性靶点，促使VRGF-A、VEGF-B和PIGF结合起来，具有阻止和抑制血管内皮细胞增生、新生血管生成的作用，使活性物质的释放减少，从而将抗新生血管的作用发挥至最佳，最终降低VEGF指标，有效的改善黄斑水肿［7-9］。本次研究结果显示，观察组治疗后CTF指标低于对照组（P<0.05），提示玻璃体腔注射康柏西普治疗糖尿病眼底病变合并视网膜静脉阻塞黄斑水肿，有利于改善患者黄斑水肿情况。原因为，在患者的玻璃体腔内注射曲安奈德，可以使关于黄斑水肿的临床症状得到减轻，也可以将患者的视力提高，但其存在着一定的并发症，如出血、眼压升高、视网膜脱落等，从而影响患者的CTF，而康博西普具有双特异性，属于受体融合蛋白，其可以增强VEGF亲和力，且该药物代谢的时间长，对患者病情康复有益，促进CTF指标降低［10-11］。本次研究结果显示，观察组治疗后BCVA指标高于对照组（P<0.05），提示玻璃体腔注射康柏西普治疗糖尿病眼底病变合并视网膜静脉阻塞黄斑水肿，有利于改善患者最佳矫正视力情况。究其原因为，康柏西普属于眼部注射用的药物，其由VEGF受体和免疫球蛋白Fc段基因构成的，是一种重组的融合蛋白，其作用机制为可以和VEGF结合，对VEGF与胎盘生长因子的结合具有抑制作用，以此抑制血清血管内皮细胞增长和渗漏，同时也可以避免形成新生血管，进而消退黄斑水肿，对血清VEGF、CFT具有调节作用，最终改善患者视力，提高BCVA指标［12-13］。

综上所述，采用康博西普在玻璃体腔内注射治疗糖尿病眼底病变合并视网膜静脉阻塞黄斑水肿患者可以让黄斑中心凹厚度和血清血管内皮生长因子水平下降，有利于改善患者视力，促进患者病情恢复。