血清脂质运载蛋白对老年原发性高血压患者心血管疾病的影响

李波 王建发 刘景委 解娜 胡春阳 赵璐璐

(新乡医学院第三附属医院心内科，河南 新乡 453000)

高血压是主要表现出体循环动脉压增高的临床综合征，患者多发心、脑、肾等靶器官损伤〔1〕。依据流行病学结果显示〔2〕，近年来我国高血压的发病率逐年升高，成年人群原发性高血压的发病率约20%，其中7%的患者可合并心血管疾病而死亡。尤其是老年人群，机体各项功能均明显衰退，因此老年原发性高血压患者多合并心血管疾病和心、脑、肾等器官损伤，临床疗效及预后与青中年患者比较明显较差〔3〕。既往研究指出年龄、遗传因素、高血压家族史、超重和多种不良生活方式等为中国居民发生高血压的危险因素，经过多年研究和发展，临床中对于高血压患者的预防、控制、治疗等均有了较大进步，且获得了较佳效果〔4,5〕。但临床中关于原发性高血压患者心血管疾病的相关研究相对较少，也缺乏有效的诊断指标。血清脂质运载蛋白(Lipocalin)为脂肪细胞因子，主要于机体内单核巨噬细胞、中性粒细胞、脂肪细胞中表达，少量表达于血管内皮细胞、肾小管上皮细胞等，既往有学者指出〔6,7〕，Lipocalin与肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、慢性肾衰竭、慢性炎症等疾病均密切相关。本研究拟分析Lipocalin与老年原发性高血压患者心血管疾病发生的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2019年6月至2021年6月新乡医学院第三附属医院收治的158例老年原发性高血压患者的一般资料和临床资料，其中男87例，女71例，年龄60～79岁，平均(67.02±5.03)岁，高血压病程1～11年，平均(5.02±0.98)年。心血管疾病诊断标准〔8〕：①冠状动脉疾病，如心绞痛、无症状性冠心病、缺血性心脏病、心肌梗死、冠状动脉狭窄≥50%、接受冠状动脉旁路移植手术；②脑血管疾病，如出血性脑卒中、缺血性脑卒中、短暂性脑缺血发作、颈动脉中膜厚度>1.5 mm、颈动脉狭窄≥70%；③周围血管病变，如静息痛、间歇性跛行。

1.2方法 收集老年原发性高血压患者的相关资料，包括一般资料和临床资料，依据患者是否发生心血管疾病分为发生组(n=75)和对照组(n=83)，比较两组各项资料，开展后续研究。(1)一般资料：年龄、性别、高血压病程、体重指数(BMI)、腰围、臀围、腰臀比、吸烟史、饮酒史、高血压、高血压高危、收缩压、舒张压、冠心病史、脑卒中史、糖尿病史、心血管疾病家族史。(2)临床资料：空腹血糖、脂蛋白(Apo)A、尿素氮(BUN)、C反应蛋白(CRP)、脉搏传导速度(C-RPWV)、颈-股脉搏波速度(C-FPWV)、肌酐(Cr)、肾小球滤过率(eGFR)、空腹血糖(FBG)、空腹C肽(FCP)、空腹胰岛素(FINS)、同型半胱氨酸(Hcy)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂质运载蛋白(Lipocalin)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、总胆红素(Tbil)、尿蛋白。

1.3统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t检验、χ2检验、Logistic回归分析及Pearson相关分析。

2 结 果

2.1两组一般资料比较 发生组高血压病程长于对照组，BMI高于对照组，合并吸烟史、合并糖尿病史高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.2两组临床资料比较 发生组ApoA、CRP水平低于对照组，Cr、Hcy、LDL-C、Lipocalin高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3老年原发性高血压患者心血管疾病发生的Logistic回归分析 建立非条件Logistic回归模型，以本研究资料为样本，以老年原发性高血压患者心血管疾病发生情况为应变量(1=发生，0=未发生)。以表1和表2中P<0.10的指标为自变量。考虑到样本量较少，为提高统计效率并使回归结果清晰，将部分为连续数值的自变量，参考临床界值进行分段(分层)，转化成两分类变量。回归过程采用逐步后退法，以进行自变量的选择和剔除，设定α剔除=0.10，α入选=0.05。Logistic回归结果显示BMI≥24 kg/m2、高血压病程≥3年、Cr≥90 μmol/L、Hcy≥13 μmol/L、LDL-C≥4 mmol/、Lipocalin≥80 ng/ml是老年原发性高血压患者心血管疾病发生的危险因素(P<0.05)。见表3。

表2 两组临床资料比较

表3 老年原发性高血压患者心血管疾病发生的Logistic回归分析

2.4Lipocalin与各危险因素的相关性分析 老年原发性高血压患者Lipocalin水平与BMI、高血压病程、Cr、Hcy、LDL-C水平均呈现显著正相关(r=0.323、0.434、0.362、0.264、0.385，P=0.008、0.000、0.005、0.017、0.000)。

3 讨 论

近年来随着我国人口老龄化加剧，老年高血压的发病率逐年升高，引起所产生的高血压性靶器官损害对老年患者的生命健康有严重损伤，因此老年高血压已经成为重大的公共卫生问题〔9〕。随着研究的开展和深入，有学者发现老年高血压患者常发生心血管疾病，患者主要表现出微血管病变或缺损，进而降低冠状动脉贮备，加重了冠脉血管狭窄，最终导致心肌缺血，甚至死亡〔10,11〕。因此早期明确老年原发性高血压患者发生心血管事件的危险因素，并选取有效监测指标，及时给予有效干预，对于控制患者的病情进展有重要的临床意义。

脂肪组织能够分泌脂肪因子，可通过内分泌、旁分泌、自分泌的形式调控机体细胞、组织、器官功能，进而对机体的糖脂代谢产生影响，并参与糖尿病、肥胖、心血管疾病的发生和发展中〔12〕。肥胖人群的脂肪组织体积增大，常合并炎性细胞浸润，可分泌大量脂肪细胞因子，这些因子均与炎性反应相关，其中由活化淋巴细胞和脂肪细胞分泌而来的Lipocalin已经明确具有多项功能〔13〕。既往研究发现〔14,15〕，Lipocalin能够对铁代谢参与细菌感染的固有免疫进行调节，能够参与机体糖脂代谢、炎症、心肌细胞凋亡、内皮细胞功能调节等，进而促进心血管疾病的发生和发展。有学者发现〔16,17〕，Lipocalin能够促进细胞内铁含量升高，增加促凋亡蛋白Bax移位，诱导大鼠心肌细胞凋亡，同时梗死后心力衰竭大鼠的心肌细胞中Lipocalin表达也升高，提示其参与慢性心力衰竭的发展过程。本研究结果显示，BMI较高、高血压病程(较长)、Cr较高、Hcy较高、LDL-C较高、Lipocalin较高等，是原发性高血压老年患者心血管疾病发生的危险因素。多项研究证实〔18,19〕，BMI越高的患者存在越严重的血管损伤，因此BMI升高是高血压患者不良预后的危险因素。高血压病程较长的患者在高血压的作用下，患者动脉粥样硬化的发生率较高，增大了心血管损伤的发生率。Cr是肌肉代谢产物，机体内Cr主要由肾小球滤过排出体外，机体内Cr水平过高说明肾脏功能受到影响，进而影响了机体代谢过程，易发心血管损伤〔20〕。Hcy为蛋氨酸代谢后形成的细胞毒性代谢产物，在血液中以多种形式存在，其水平升高可能会诱发动脉粥样硬化，造成内皮功能损伤，刺激生成血管平滑肌，损坏机体的纤溶和凝血平衡，进而影响脂质代谢，诱发心血管损伤〔21〕。LDL-C可与泡沫细胞和补体复合物相互作用，进而造成血管内膜损伤，释放出大量氧自由基，造成血管痉挛，诱发动脉粥样硬化，增大心血管损伤发生率〔22〕。本文结果提示Lipocalin与老年原发性高血压患者发生心血管损伤存在密切相关性，可将其作为今后临床监测指标，以及时给予有效干预，改善患者预后。

综上，Lipocalin为老年原发性高血压患者发生心血管疾病的危险因素，且其与各危险因素呈正相关，可作为临床预测指标之一。