N- 末端B 型利钠肽前体水平与慢性心力衰竭严重程度的关系

崔克娟

天津市武清区第二人民医院重症医学科 （天津 301725）

慢性心力衰竭（heart failure， HF）是心脏瓣膜病、心肌病、心肌炎、心肌梗死等多种心脏疾病发展的终末期，是1种因心脏结构及功能变化，导致射血功能受损或心室充盈的临床症状群[1]。流行病学调查显示，慢性HF 在我国的发病率呈逐年上升的趋势，且发病年龄趋于年轻化，患者的预后较差，是威胁人类健康的主要心血管疾病之一[2]。目前，临床尚未完全阐明慢性HF 的发病机制。多项研究证实，神经内分泌系统的过度激活引起心肌重塑是慢性HF 的主要病理学基础[3-5]。由于慢性HF 病死率高、预后差，早期诊断并采取及时干预措施对于改善患者预后具有重要意义。N- 末端B 型利钠肽前体（N-terminal brain natriuretic peptide， NTproBNP）是1 种由心室及心房肌细胞合成的内分泌激素，目前多项研究证实NT-proBNP 与心肌重塑具有密切关系[6-8]，同时也可作为反映心室功能的指标。本研究检测了2018年1月至2021年3月我院收治的221例慢性HF 患者的NT-proBNP 水平，根据疾病严重程度对其进行分级，比较不同亚组的NT-proBNP 表达水平，旨在为临床诊断提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2021年3月我院收治的221例慢性HF患者作为试验组，选择同期年龄、性别匹配的50名健康体检者作为对照组，根据试验组的纽约心脏学会（New York Heart Association，NYHA）分级，将其分为轻度组（NYHAⅡ级，108例）、中度组（NYHAⅢ级，65例）和重度组（NYHAⅣ级，48例），各组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞005），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

表1 各组一般资料比较

纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[9]制定的诊断标准，根据影像学检查、实验室检查明确诊断为慢性HF；NYHA 分级Ⅱ～Ⅳ级；年龄在22岁以上。

排除标准：合并心源性休克、急性ST 段抬高型心肌梗死等疾病；合并急、慢性感染性疾病；合并恶性肿瘤；合并肺栓塞综合征；合并凝血功能异常；合并肾、肝、脑等其他重要脏器功能障碍。

1.2 方法

受试者入院后次日（对照组为体检时），抽取其空腹外周静脉血5 ml，采用美国贝克曼公司生产的Avanti J-HC 低速离心机，设置离心参数，离心半径r=10 cm，离心速率=6 000 r/min，对标本进行10 min离心后留取上清液，保存于-80 ℃冰箱，由专人使用罗氏公司生产的e601电化学发光免疫分析仪，采用ELISA 法测定血清NT-proBNP 水平，取连续3次测量结果的平均值作为最终结果。

1.3 观察指标

比较各组的NT-proBNP 水平，构建NT-proBNP诊断慢性HF的受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC 曲线），评估其诊断价值。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 对照组与试验组的NT-proBNP 水平比较

试验组的NT-proBNP水平为（4 152.18±152.14）pg/ml，高于对照组的（250.85±32.42）pg/ml，差异有统计学意义（t=25.654，P=0.000）。

2.2 不同亚组的NT-proBNP 水平比较

中度组及重度组的NT-proBNP 水平均高于轻度组，重度组的NT-proBNP 水平高于中度组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同亚组的NT-proBNP 水平比较（pg/ml，±s）

表2 不同亚组的NT-proBNP 水平比较（pg/ml，±s）

注：与轻度组比较，aP＜0.05；与中度组比较，bP＜0.05；NTproBNP 为N-末端B 型利钠肽前体

组别例数NT-proBNP（pg/ml）轻度组1083553.28±184.02中度组 65 4502.18±268.24a重度组 48 5285.26±524.47ab F 47.283 P 0.000

2.3 NT-proBNP 诊断慢性HF 的ROC 分析

NT-proBNP诊断慢性HF的ROC曲线下面积（area under curve，AUC）为0.843（95%CI为0.767～0.919，P＜0.05），最佳截点为3 985.58 pg/ml，此时灵敏度为85.70%，特异度为86.30%，见图1。

图1 NT-proBNP 诊断慢性HF 的ROC 曲线

3 讨论

慢性HF 是多种心脏疾病的终末阶段，重要病理特征为心室重构，目前有研究证实，原发性心肌损伤或心脏负荷加重时引起心室反应性扩张及肥大，可改变心肌细胞外胶原基质及降解平衡，导致慢性HF[10]。有文献报道，对患者心室重构指标进行检测，能够有效评估慢性HF 患者疾病严重程度，同时还有望成为诊断患者疾病的相关指标[11]。脑利钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）是一种与心室壁应力具有明显相关性的物质[12]，在慢性HF 患者中可呈快速特异性表达，是目前公认的评估心室功能障碍的优良标志物。但随着相关研究的不断深入，目前已发现机体中的BNP 具有半衰期短等不足，而NT-proBNP 具有更长的半衰期，且与血液中BNP 水平成正相关[13]。

寿列军等[14]的研究显示，在早期心室功能异常患者中NT-proBNP水平不会出现明显改变，而在慢性HF患者中可检测到NT-proBNP水平的明显变化，且与患者心室重构密切相关。本研究结果显示，在健康受试者与慢性HF患者中存在NT-proBNP表达的明显差异，与上述研究结果类似。本研究根据慢性HF患者病情严重程度将其分为3个亚组，表2结果显示不同亚组间NT-proBNP水平存在明显差异，重度组的NT-proBNP水平高于轻度组及中度组，中度组的NT-proBNP水平高于轻度组，差异有统计学意义（P＜0.05）；提示随着慢性HF患者疾病严重程度的加重，NT-proBNP水平出现明显升高。有研究显示，NT-proBNP主要在心室合成；心室壁压力增加、缺血等情况可刺激心室细胞大量合成NTproBNP入血[15]。赵利等[16]的研究证实，神经刺激及机械刺激均可使心室细胞合成及释放NT-proBNP，通过对NT-proBNP水平进行检测能有效评估机体的心功能情况。吕珩和鲍丽刚[17]的研究显示，NTproBNP水平的升高可评估早期HF，同时还可作为影响慢性HF患者心肌细胞凋亡的因素之一，增加心肌缺血再灌注损伤。还有研究显示，在不同病情慢性HF患者中，合并恶性心律失常患者的NT-proBNP水平显著升高[18]。本研究中探讨了NT-proBNP水平对慢性HF的诊断价值，结果显示，AUC为0.843（95%CI为0.767～0.919，P＜0.05），最佳截点为3 985.58 pg/ml，此时灵敏度为85.70%，特异度为86.30%。但有研究显示，NT-proBNP主要经肾脏代谢，在肾功能损伤患者中可能出现NTproBNP代谢受损，进而导致机体中NT-proBNP水平的升高[19]，故临床实际操作过程中需结合其他指标评估慢性HF患者病情严重程度，以提高诊断准确性。

综上所述，NT-proBNP 在慢性HF 患者中的表达水平明显升高，且与慢性HF 患者病情严重程度相关，可作为诊断慢性HF 的指标之一，而为了进一步提高诊断准确性，临床在实际操作过程中需结合其他指标进行综合判断。