服用靶向药物的10个问题

余慧青 王思雄

皮疹是服用靶向药物常见的副反应之一，但在某些癌症如肺癌靶向治疗中，皮疹的出现可能提示较好的疗效。皮疹通常出现在面部、胸背部等，如果皮疹主观症状轻（如瘙痒、触痛），对日常生活影响小，不需要停止口服靶向药物，可以适当局部使用氢化可的松软膏、克林霉素软膏或红霉素软膏，并口服氯雷他定等药物；如果症状严重或伴感染，需要皮肤科和肿瘤科就诊，由医生判断是否暂停靶向药物。

腹泻也是靶向药物常见的副反应之一。如果每日腹泻次数在4次以下，建议患者清淡饮食，避开加重腹泻的食物如辛辣油腻食物，继续目前靶向药物治疗；如果腹泻次数在每日4～6次，需开始止泻治疗，常用的药物有易蒙停和泄特灵等；如果处理后腹泻无好转或如果每日7次以上，需要与医生联系后减量或停药。

很多靶向药物服用后可能出现肝功能损害，可发生于靶向治疗后7天至6个月内，表现为转氨酶升高。对此，如果肿瘤患者本就有病毒性肝炎、酒精性肝病等肝病病史，在就诊时需要告知医生，选择对肝功能损害较小的靶向药物。服用靶向药物后，如果出现转氨酶轻度升高，可以在医生指导下服用保肝药物的同时继续口服靶向药物；如果明显升高，需要立即就诊，保肝治疗的同时暂停靶向药物，待肝功能恢复后再决定是否减量或调整靶向药物。

服用靶向药物可能出现口腔黏膜炎及口腔潰疡，可表现为口腔疼痛、吞咽困难等。目前中国人群中口腔卫生健康状况不容乐观，龋齿、牙周炎及口腔黏膜炎的发病率较高，患者在使用靶向药物之前应接受口腔健康教育指导，以降低靶向药物相关口腔黏膜炎及口腔溃疡的发生。

患者服用靶向药期间应注意保持口腔清洁，忌烟酒刺激，使用软毛牙刷等，如果出现口腔黏膜炎及口腔溃疡，可以餐后使用含碳酸氢钠、氯己定的含漱液；如果口腔溃疡伴疼痛，可以在进食前使用利多卡因溶液或利多卡因凝胶涂抹于溃疡处；如果出现严重口腔黏膜炎及溃疡伴感染，需要及时就诊，酌情使用抗菌药物治疗及暂停、调整靶向药治疗。

一般来说，针对肿瘤治疗，中药有“攻”和“守”的两种策略。其中，“攻”即抗肿瘤治疗，但有出现肝肾功能负担加重，导致肝肾功能损害等副反应的可能；而“守”即在靶向药物抗肿瘤治疗出现副反应的时候，给予中药调理，改善患者症状。因此，患者在服用靶向药物的时候，可以适当服用一些中药进行调理，但应避免使用抗肿瘤作用较强的中药，以免加重患者肝肾等器官负担，导致副反应加重的情况出现。

靶向药物一旦起效，抗肿瘤作用持续的时间较长，如果贸然减量、停药，可能导致肿瘤耐药，以及肿瘤复发转移。因此，除非使用靶向药物后病情进展或副反应身体无法耐受，不能随意减量或停药。靶向药物建议每天固定时间服用，如吉非替尼推荐剂量为1片（250mg），每天1次，可从当日早上7点口服1片，次日早上7点口服1片，以此类推，每天早上7点服用；如果出现漏服，距离下一次时间还有12小时以上，可以补服；如果不足12小时，则不用补服。如果患者记忆力不佳，建议使用手机闹铃提醒等手段，减少或避免漏服情况的发生。

在用药期间患者可能出现胃肠道功能减弱，可以选择高营养且易消化的食物，如米粥、豆浆、牛奶或鲫鱼汤等，能减轻胃肠道负担；靶向治疗期间患者可能出现恶心呕吐、口腔溃疡以及胃肠道不适感，可以多吃应季蔬菜水果来补充维生素，有助减轻药物的副反应；尽量少吃辛辣刺激性及腌制的食物，如麻辣火锅、干锅、烧烤以及咸鱼、腊肉等，以免增加胃肠负担，加重肠胃不适感。

保健品是具有特定保健功能或者以补充维生素、矿物质为目的的食品，它不是药品，不起治疗作用，而是偏重于预防，可以对身体某些轻微的问题予以纠正和补充。肿瘤患者应慎重选择保健品，要考虑保健品是否和靶向药之间有药物禁忌和冲突，在医生的指导下选择适合自己的、正规的保健品，避免乱用、滥用保健品。

多数靶向药物需要通过肝脏中的一种特殊蛋白质（CYP3A4酶）进行代谢，但糖皮质激素、利福平、异烟肼、卡马西平等药物能够刺激CYP3A4酶的产生，使CYP3A4酶含量过高，靶向药代谢速度过快，还没来得及发挥抗癌作用，就被代谢掉了，使得靶向药的疗效大大降低。而胺碘酮、克拉霉素、西咪替丁、红霉素、伏立康唑等药物会抑制CYP3A4酶的产生，会使得靶向药代谢速度减慢，血液中靶向药物浓度升高，可导致靶向药的毒副反应增加。

因此，服用靶向药物期间，尽量避免同服以上药物。若确实需要以上用药，则建议听取医生建议，两种药的服用时间至少间隔2小时。有些水果如西柚、石榴等有些成分能抑制CYP3A4酶的活性，也会干扰人体对靶向药的吸收利用，影响药效，所以吃靶向药，不能吃这些水果。

使用靶向药物一段时间后，肿瘤可能对靶向药的敏感性降低，使得靶向药的效果下降，病情可能出现发展。如果出现这种情况，可以再次进行病理活检（如果取得标本困难，也可以用血液）并进行基因检测，如果出现新的基因突变，可以选择新的靶向药；如果没有新的突变，可以选择化疗、放疗等其他治疗手段。