依达拉奉联合高压氧治疗中重度急性一氧化碳中毒的效果

鄢宏

[摘要] 目的 分析依达拉奉联合高压氧治疗中重度急性一氧化碳中毒的疗效。方法 选取2015年11月至2020年11月广西壮族自治区桂林市人民医院收治的中重度急性一氧化碳中毒患者500例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各250例。对照组采用高压氧治疗，观察组采取依达拉奉+高压氧治疗，比较两组的治疗效果、迟发性脑病发生率及LPA水平。结果 观察组的临床总有效率为96.80%，高于对照组的80.80%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的迟发性脑病发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗第2天，两组的LPA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗第7天、第14天、第21天，观察组的LPA水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 针对中重度急性一氧化碳中毒患者在常规治疗方案的基础上采用依达拉奉联合高压氧治疗可降低LPA水平及迟发性脑病的发生，获得良好疗效，值得临床应用与推广。

[关键词] 依达拉奉;高压氧;中重度急性一氧化碳中毒;LPA水平

[中图分类号] R743.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）12-0087-03

[Abstract] Objective To analyze the efficacy of edaravone combined with hyperbaric oxygen in the treatment of moderate to severe acute carbon monoxide （CO） poisoning. Methods Within the study period from November 2015 to November 2020， a total of 500 patients with moderate to severe acute CO poisoning were included and divided into the control group and the observation group by the random number table method in Guilin People′s Hospital in Guangxi Zhuang Autonomous Region， with 250 cases in each group. The control group was treated with hyperbaric oxygen and the observation group was treated with edaravone+hyperbaric oxygen. The therapeutic effect， incidence of delayed encephalopathy and lipoprotein （a） （LPA） level were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate in the observation group was 96.80%， which was lower than that of 80.80% in the control group， with statisti-cally significant differences （P<0.05）. The incidence of delayed encephalopathy in the observation group was lower than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the LPA level between the two groups on the second day of treatment （P>0.05）. The LPA level in the observation group was lower than that in the control group on the 7th， 14th and 21st day of treatment， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion On the basis of routine treatment， the application of edaravone combined with hyperbaric oxygen can obtain good therapeutic effects in patients with moderate to severe acute CO poisoning， and reduce the incidence of delayed encephalopathy and LPA level， which is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Edaravone; Hyperbaric oxygen; Moderate to severe acute carbon monoxide poisoning; LPA level

急性一氧化碳中毒俗稱“煤气中毒”，是指人因吸入较高浓度一氧化碳引起的急性缺氧性疾病，突出表现为脑缺氧的症状，如头晕、头痛，严重时可能造成患者昏迷、死亡;重度中毒的患者可有迟发性脑病。急性一氧化碳中毒的发生与生活因素、生产因素等相关[1]。一氧化碳中毒会抑制氧的输送，还会降低氧在组织中的释放，妨碍组织对氧的利用[2]。针对中重度急性一氧化碳中毒患者，现场急救十分重要，而将患者转运到有高压氧的医院也十分重要。高压氧治疗能够提高血氧分压及血氧弥散度，有利于提高患者血浆中物理溶氧量，进而起到纠正机体缺氧、减轻病理损伤的作用[3]。有研究指出，采用依达拉奉用于中重度急性一氧化碳中毒患者的治疗，可获得良好效果[4]。为探讨依达拉奉联合高压氧治疗的疗效，本研究对500例中重度急性一氧化碳中毒患者开展临床治疗分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年11月至2020年11月广西壮族自治区桂林市人民医院收治的500例中重度急性一氧化碳中毒患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组各250例。对照组采用高压氧治疗，观察组采取依达拉奉+高压氧治疗，两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究得到医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①结合患者的临床表现及血生化检查符合《职业性一氧化碳中毒标准》（GBZ23-2002）中关于中重度急性一氧化碳中毒的诊断标准[5];②均出现不同程度头痛、头晕、呕吐、意识障碍等症状;③患者监护人签署知情同意书。排除标准：①入院后8 h内死亡者;②合并脑卒中、糖尿病酮症酸中毒等其他疾病导致的昏迷者;③生命体征极不平稳、合并急性脑出血、脑水肿、颅内压增高者;④合并肺大疱、纵隔气肿、肺气肿者;⑤多处颅骨骨折伴气颅和脑脊液漏者;⑥肝功能损害、肾功能损害、心脏疾病者。

1.2 方法

所有患者均在入院后积极接受高流量吸氧、减轻脑水肿、营养脑细胞药物等治疗。在此基础上，对照组采用高压氧治疗，患者进入到高压氧舱后将舱门关闭，在20 min内缓慢加压至0.2 MPa，佩戴吸氧面罩吸入100%氧气35 min，休息5 min后继续吸氧35 min。最后25 min逐步调整至常压，共治疗2 h。1天1次。连用15 d。本院高压氧舱厂家为广州稳达科技有限公司，型号为GYYC。观察组的高压氧治疗同对照组，联合依达拉奉 （西安利君制药有限责任公司，国药准字H20120042，规格：20 ml：30 mg）一次30 mg，每日1次，加入适量生理盐水中稀释后静脉滴注，30 min内滴完。共治療15 d。

1.3 观察指标及评价标准

①两组临床疗效比较。疗效评价标准[6]：痊愈：患者各项临床症状、体征消失，神志正常，脑电图显示正常，可重新投入到工作与生活中;显效：临床症状、各项体征有所减轻，语言能力、神志基本恢复，脑电图显示基本正常，可实现生活自理;有效：临床症状、各项体征有所好转，无法自理，脑电图不正常;无效：治疗前后临床症状等均无明显改善。总有效=治愈、显效及有效之和。②记录与比较两组迟发性脑病的发生率。两组的脂蛋白（lipoproteins，LPA）水平比较，于治疗第2天、7天、14天、21天进行水平检测，采用胶体金免疫比色法测定，严格按照试剂盒说明书进行操作。试剂盒产自上海复星长征医学科学有限公司。

1.4 统计学分析

利用excel软件对数据进行归类、整理、排序、统计和分析。运用Epidata3.0进行数据录入，采用SPSS 19.0统计学软件进行处理分析。计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较

观察组的临床总有效率为96.80%，高于对照组的80.80%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组患者的迟发性脑病发生率比较

观察组的迟发性脑病发生率为2.4%，低于对照组的11.2%，差异有统计学意义（χ2=5.252，P=0.015）。

2.3 两组患者的LPA水平比较

治疗第2天，两组的LPA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗第7天、第14天、第21天，观察组的LPA水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），组内比较，观察组、对照组治疗第7天、第14天、第21天的LPA水平明显低于治疗第2天，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

一氧化碳中毒是吸入过量一氧化碳所导致的一种似中毒的缺氧现象[7]。主要是含碳物质燃烧不全产生的一氧化碳气体与人体血红蛋白结合而导致的人体器官缺氧性损害。一氧化碳中毒可造成以神经系统为主的脑、心、肺、肾等多脏器损害，中毒者常会感觉到头晕、眼花、恶心、呕吐、乏力，严重者会造成中毒者死亡。一氧化碳内吸入人体与血红蛋白结合的能力要强于氧气，影响到血红蛋白携带及释放氧，机体出现细胞能量代谢障碍，血脑屏障被破坏，脑血流循环障碍出现，最终出现脑微循环障碍。中重度急性一氧化碳中毒患者的碳氧血红蛋白水平在20%～60%[8]。

针对中重度急性一氧化碳中毒患者的治疗，其目标以积极改善脑组织缺氧、增加血氧含量，积极纠正低氧血症、组织血管壁缺氧性损害为主。高压氧是治疗中重度急性一氧化碳中毒的常规手段之一，高压氧治疗可实现患者的短时间清醒，治愈率高、总有效率高。本研究结果显示，观察组的临床总有效率为96.80%，高于对照组的80.80%，差异有统计学意义（P<0.05），说明接受高压氧治疗的患者发生的并发症少，迟发性脑病的发生率下降。这是因为接受高压氧治疗能加速HbCO离解，增加组织储氧量和血液中氧的物理溶解量[9]。高压氧的压力作用能让体内的气泡在压力升高时缩小其体积，有利于气泡溶解在血液中。高压氧还具有α-肾上腺素样作用，能够使血管收缩，减少局部血容量，有利于改善患者的脑水肿[10]。

需要注意的是，患者在进入高压氧舱之前需要严密监测其生命特征。由于高压氧治疗中重度急性一氧化碳中毒目前并没有统一的治疗标准，如果供氧过多，还可能导致过氧化物增加，加重过氧化损伤。因此，针对中重度急性一氧化碳中毒的高压氧治疗需要既达到充分供氧，又要注意尽可能减轻过氧化损伤[11]。依达拉奉是一种脑保护自由基清除剂[12]。临床上多用于阻止脑梗死的进展，缓解其伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡和脂质过氧化，清除自由基，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。将其用于中重度急性一氧化碳中毒患者的治疗，能有效改善患者的LPA水平。本研究结果显示，治疗第2天两组的LPA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗第7天、第14天、第21天，观察组的LPA水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。中毒的发生引起机体内血小板聚集，而在这个过程中会迅速产生并释放LPA，LPA会进一步促进血小板聚集导致微血栓形成[13]。依达拉奉可有效改善中重度急性一氧化碳中毒患者脑细胞对缺氧的耐受性，可保护脑细胞功能，还能促进脑细胞功能恢复[12]。

高压氧属于一种物理治疗方法，其将患者放置在加压舱内，予患者吸入纯氧或高浓度氧，这种治疗方式能够有效增加患者血液中的溶氧量，从而起到改善患者症状和治疗疾病的作用。高压氧治疗目前已经广泛应用于临床上，主要用于治疗多种疾病，包括急性一氧化碳中毒、急性减压病、断肢、烧伤、口腔炎症等。借助高压氧治疗引起细胞再生，促使毛细血管生成加速，从而提高血浆中氧的溶解系数及其在组织中的弥散率，促使缺氧的组织细胞获得充足的氧，对改善患者局部缺氧状态、解除微循环障碍有着非常重要的意义。通过利用高压氧增加患者的血液流速，促进胶原纤维及毛细血管快速再生，帮助患者在短时间内建立侧支循环。依达拉奉能发挥抑制脂质过氧化作用，对减轻脑水肿有良好作用[14]。通过早期实现依达拉奉静脉给药的方式，可清除脑内高度细胞毒性的羟基基团，减少炎症介质白三烯的生成，对抑制迟发性脑病的发生有重要帮助。这一点从本研究获得的数据可以发现，依达拉奉联合高压氧治疗的观察组的迟发性脑病发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。如果能在短时间内快速恢复缺血半暗带的血流或应用有效的药物治疗，可逆转缺血脑组织的损伤，从而最大限度地帮助患者抓住抢救脑细胞的黄金时间，避免进一步发展成为不可逆转的神经细胞死亡，形成偏瘫、残疾，甚至发生呼吸、心跳骤停而死亡。依达拉奉作为自由基清除剂，可改善缺血半暗带的血流，还可使脑细胞存活的标志物-乙酰门冬氨酸，在28 d后有明显提升。这是因为神经细胞存活与否与乙酰门冬氨酸有紧密关联，通过利用依达拉奉治疗可提高早期急剧减少的乙酰门冬氨酸，有利于营养患者脑内各个细胞。因此对急性一氧化碳中毒患者，积极且早期应用依达拉奉不仅对病情进展有抑制作用，还能有效保护脑细胞不受损伤，减少各种神经症状的发生，提高患者的日常生活能力。但需要注意的是，应用依达拉奉要及时复查肝肾功能，一旦有肝酶骤然升高和少尿等现象，一定要停止应用。

综上所述，针对中重度急性一氧化碳中毒患者在常规治疗方案的基础上采用依达拉奉联合高压氧治疗可获得良好疗效，降低迟发性脑病的发生，降低LPA水平，值得临床应用与推广。

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（收稿日期：2021-09-14）