慢性心力衰竭患者血清Hcy与NT-proBNP、左心室结构的相关性

彭琛 李波 荣惠

[摘要] 目的 探讨慢性心力衰竭（CHF）患者血清同型半胱氨酸（Hcy）与N端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）、左心室结构的相关性。 方法 选取2018年5月至2021年1月在江西省萍乡市矿业集团总医院接受治疗的CHF患者120例作为观察组，按照纽约心脏病协会（NYHA）分级标准将CHF患者分为不同的亚组，心功能Ⅱ级组40例，心功能Ⅲ级组47例，心功能Ⅳ级组33例，另外选取同期健康体检者120例作为对照组，检测患者的Hcy、NT-proBNP水平及左心室射血分数（LVEF）和左心室后壁厚度（PWT）、左心室舒张末期室间隔厚度（IVST）和左心室舒张末期内径（LVDD）等心功能参数，并进行比较及分析其相关性。 结果 观察组患者的Hcy、NT-proBNP水平显著高于对照组（P<0.001）;两组患者的LVEF、PWT、LVDD、IVST左心室结构功能指标比较，差异有统计学意义（P<0.001）;随着心功能分级的升高，血清Hcy、NT-proBNP水平及LVDD呈增高趋势（P<0.001），LVEF呈下降趋势（P<0.05），PWT、IVST比较，差异无统计学意义（P>0.05）;经Spearman相關性分析结果显示，Hcy与NT-proBNP、LVDD呈正相关（P<0.05），与LVEF呈负相关（P<0.05），与PWT、IVST无明显相关性（P>0.05）。 结论 CHF患者的Hcy指标高于健康者，且随着心功能病情的加重而升高，与NT-proBNP、LVDD、LVEF具有较高的相关性，有望成为监测CHF患者病情变化的新指标。

[关键词] 慢性心力衰竭;Hcy;NT-proBNP;左心室结构;相关性分析

[中图分类号] R541          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2022）12-0008-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between serum homocysteine （Hcy） and N-terminal B-type natriuretic peptide （NT-proBNP）， left ventricular structure in patients with chronic heart failure （CHF）. Methods A total of 120 patients with CHF who received treatment in General Hospital of Pingxiang Mining Group in Jiangxi Province from May 2018 to January 2021 were selected as the observation group.The patients with CHF were divided into cardiac function grade Ⅱ group（n=40），cardiac function grade Ⅲ group（n=47），and cardiac function grade Ⅳgroup（n=33） according to New York Heart Association （NYHA） classification criteria. The cardiac function parameters， including Hcy， NT-proBNP levels，left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular posterior wall thickness （PWT）， left ventricular end-diastolic interventricular septum thickness （IVST） and left ventricular end-diastolic diameter （LVDD），were measured in all patients. Their correlation was compared and analyzed. Results The levels of Hcy and NT-proBNP in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.001）. There were differences in LVEF， PWT， LVDD， and IVST left ventricular structural function indicators between the two groups（P<0.001）. With the increase of cardiac functional classification， the serum Hcy， NT-proBNP levels，and LVDD showed an increasing trend（P<0.001）， LVEF showed a decreasing trend（P<0.001）. And there was no significant difference in PWT and IVST（P>0.05）. Spearman correlation analysis showed that Hcy was positively correlated with NT-proBNP and LVDD（P<0.001）， negatively correlated with LVEF（P<0.05）， and had no significant correlation with PWT and IVST（P>0.05）. Conclusion The Hcy index in patients with CHF is higher than that in healthy subjects， and increases with the aggravation of cardiac function. It has a high correlation with NTproBNP， LVDD， and LVEF， and is expected to be a new index for monitoring the changes of CHF patients.66F708E5-56D4-4F95-969A-7C6EC0D9DCA2

[Key words] Chronic heart failure; Hcy; NT-proBNP; Left ventricular structure; Correlation analysis

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是指持续存在的心力衰竭状态，多见于中老年人群[1-2]。原发性损害（冠心病、心肌病等）和心脏负荷过重（主动脉瓣狭窄、肺动脉狭窄等）是引发慢性心力衰竭的基本病因[3]。CHF对患者的身体健康损害极大，病死率较高[4]。CHF患者临床并无特异性症状，因此常需要依据其他客观指标进行诊断。超声心动图是一项无创的检查，可以测量心房大小、心室大小以及主动脉内径，常用来检查心脏结构及功能[5]。N末端脑利钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是心力衰竭患者的标志物，是心脏受到压力负荷时释放的，其水平可反映心肌功能和损害程度，与心衰严重程度相關[6]。血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一种含硫氨基酸，正常人体内的含量较低，在冠心病等心脑血管疾病患者的机体内含量较高，是心脑血管疾病的独立危险因素[7]。本研究通过分析CHF患者血清Hcy水平与NT-proBNP、左心室结构的相关性，以期为临床诊疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2018年5月至2021年1月在萍乡矿业集团有限责任公司总医院接受治疗的CHF患者中选出120例作为观察组，按照纽约心脏病协会（New York heart association，NYHA）分级标准将CHF患者分为不同的亚组，心功能Ⅱ级40例，心功能Ⅲ级47例，心功能Ⅳ级33例，所有患者入院后进行血常规检测及超声心动图检测。男68例，女52例;年龄58～78岁，平均 （68.74±5.83）岁;瓣膜性心脏病32例，扩张型心肌病43例，缺血性心肌病45例。另外选取同期健康体检者120例作为对照组，男65例，女55例;年龄56～77岁，平均（68.71±5.85）岁。两组患者的性别、年龄史、吸烟、饮酒史、糖尿病、高血压、高血脂等基础资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合CHF的诊断标准[8];②近1个月内未行血管重建术者;③近3个月内未出现不稳定性心绞痛者。排除标准：①血液疾病或严重感染者;②合并自身免疫疾病者;③合并肝、肾等严重性器质疾病者;④恶性肿瘤患者;⑤急性脑梗死、急性心肌炎或肥厚型心肌病者。

1.2 方法

血清Hcy、NT-proBNP测定：患者取空腹静脉血5 ml，加入抗凝剂，3000 r/min离心10 min，在-70 ℃下保存。采用UniCel DxC 800 Synchron型全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司生产）测定，Hcy采用水解酶循环酶法检测，试剂盒购自泉州市睿信生物科技有限公司，NT-proBNP采用化学发光免疫分析法检测，试剂盒购自南京赛泓瑞生物科技有限公司。

左心室结构相关参数的测定：JH-970超声彩色多普勒诊断仪（江苏佳华电子设备有限公司），采用相阵控探头，频率2～4 Hz，患者取仰卧位，以左心室长轴切面测定左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）和左心室后壁厚度（posterior wall thickness，PWT），左心室舒张末期室间隔厚度（interventricular septum thickness at enddiastole，IVST）和左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter，LVDD），测定3个心动周期，取平均值。

1.3 观察指标

①比较两组的血清指标，包括Hcy、NT-proBNP、三酰甘油（triglyceride，TG）、空腹血糖（blood glucose，Glu）、高密度脂蛋白胆固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、尿酸（uric acid，UA）。②比较两组的左心室结构功能指标。③比较不同心功能患者的血清指标及超声心动图参数。④采用相关性分析 分析CHF患者的Hcy水平与NT-proBNP、左心室结构的Spearman等级相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的血清指标比较

观察组患者的Hcy、NT-proBNP水平显著高于对照组（P<0.001），两组的TG、Glu、HDL-C、AST、UA比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1～2。

2.2 两组患者的左心室结构功能指标比较

两组患者的LVEF、PWT、LVDD、IVST等左心室结构功能指标比较，差异均有统计学意义（P<0.001）。见表3。

2.3 不同心功能分级患者各项血清指标及超声心动图参数水平比较

随着心功能分级的升高，血清Hcy、NT-proBNP水平及LVDD呈增高趋势（P<0.001），LVEF呈下降的趋势（P<0.05），PWT、IVST比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.4 CHF患者Hcy水平与NT-proBNP、左心室结构的相关性分析66F708E5-56D4-4F95-969A-7C6EC0D9DCA2

经Spearman相关性分析，结果显示Hcy与NT-proBNP、LVDD呈正相關（P<0.05），与LVEF呈负相关（P<0.05），与PWT、IVST无相关性（P>0.05）。见表5。

3 讨论

CHF是各种心脏疾病发展的终末期表现，CHF患者可通过早期诊治延长生存期，改善预后，相关研究[9]指出，心脏重构是心力衰竭发生、发展的病理学基础。随着我国步入老龄化社会，心力衰竭的发病人数逐年增多，该病1年内死亡率高达20%以上，且5年生存率偏低。如何防治心力衰竭是很多医学工作者关注的重点。CHF早期症状并不典型，寻找有效的客观指标对心脏结构和功能进行评估，同时结合辅助检查，对其治疗与预后具有重要意义。

本研究发现，观察组患者的Hcy、NT-proBNP水平显著高于对照组。分析可能的原因为NT-proBNP作为心肌细胞分泌的一类多肽类物质，心室张力或负荷加重时会促进其分泌，并反映心脏的收缩功能[10]。高含量Hcy会损伤血管内皮细胞，参与人体内的炎症反应、氧自由基、应激蛋白，促进CHF发展。同时，Hcy还可拮抗一氧化氮（nitric oxide，NO），刺激血管平滑肌细胞产生氧自由基，有助于泡沫细胞的形成，促进血小板的黏附与聚集，增加动脉粥样硬化发展，加重心肌功能损伤[11]。研究结果显示，两组患者的LVEF、PWT、LVDD、IVST等左心室结构功能指标均有差异，提示CHF患者的心脏结构与相关功能的健康水平明显更低。分析原因可能的为CHF是由心血管疾病引起的心脏结构、功能的异常，临床表现与何侧心室或心房受累有密切关系，临床上左心衰竭常见，心力衰竭导致心室泵血或充盈功能低下，增加体循环及肺循环阻力，加重心室张力与负荷，导致肺动脉高压和心室肥大[12]。

本研究结果显示，随着心功能分级的升高，血清Hcy、NT-proBNP水平及LVDD呈增高趋势，LVEF呈下降趋势，PWT、IVST比较，差异无统计学意义（P>0.05）。分析原因在于，心力衰竭加重导致心室壁张力发生明显变化，发生心功能减退、左心室心腔扩大等左心室重构现象，Hcy、NT-proBNP水平可有效评估左心室重构与心功能状态，而LVDD可反映心室体积大小，LVEF反映心室泵血效率，当心功能分级的升高，心脏功能受损程度提高，心室逐渐扩张，血液搏出能力减退[13]。有研究认为Hcy水平升高会加重机体氧化应激反应，激活基质金属酶，损伤心血管内皮细胞及功能，导致心肌肥大及心肌损伤，影响心脏的收缩功能，加重心力衰竭的严重程度[14]。经Spearman相关性分析，结果显示Hcy与NT-proBNP、LVDD呈正相关，与LVEF呈负相关，与PWT、IVST无相关性。宋桂仙等[15]研究认为CHF患者血清Hcy水平与血清NT-proBNP、LVDD呈正相关，与LVEF呈负相关，且Hcy水平越高，患者预后越差，与本研究结果基本一致。提示Hcy在分析CHF患者心功能恶化情况和心室结构改变中有一定的指导意义。

综上所述，CHF患者的血清Hcy、NT-proBNP水平随心力衰竭的严重程度而升高，可以作为动态监测指标，对心力衰竭的诊疗具有一定的指导意义，Hcy与NT-proBNP、LVDD、LVEF左心室结构功能指标具有良好相关性，可联合评估，临床应用价值较高。

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（收稿日期：2021-09-19）66F708E5-56D4-4F95-969A-7C6EC0D9DCA2