产后抑郁与分娩前后血清Hcy、E2、5-HT、催乳素水平的相关性

陈雪春，陈景洲

(温州医科大学附属第二医院江南分院 1.妇产科；2.儿科，浙江 苍南 325800)

分娩后产褥期是成年女性发生精神障碍的高危时期，近年来产后抑郁症发生率呈增高趋势，逐步成为妇产科常见病患[1]。产后抑郁存在较大危害，一方面会给产妇自身及其家属带来一定伤害，另一方面对婴儿早期认知功能和社会情感发展会有不利影响。产后抑郁症病因复杂，临床普遍认为和社会心理、产科、神经内分泌等因素有关，其发病机制尚未完全明确[2]。当前，临床关于产后抑郁生物学方面的病因研究较少，且尚未形成统一定论[3]。近年研究发现，血清生物学因子改变会影响脑组织神经细胞功能，进而引发异常电生理现象发生[4]。本研究以足月待产初产妇为研究对象，通过爱丁堡产后抑郁量表(Edinburgh postnatal depression scale，EPDS)筛查产后抑郁症，测定产后抑郁和无抑郁产妇的血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、雌二醇(estradiol，E2)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、催乳素表达变化，探讨上述指标水平和产后抑郁症相关性，进一步明确相关因素，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取温州医科大学附属第二医院产科2020年1月至2021年1月待产的120例足月妊娠初产妇为研究对象。纳入标准：①孕周≥39周；②年龄22～39岁；③均在本院建卡、常规产前检查及分娩；④既往无抑郁、精神障碍史；⑤具有良好理解和阅读能力；⑥本研究得到产妇及其家属知情同意。排除标准：①伴妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病及心脏病等；②合并恶性肿瘤疾病；③既往精神疾病史、认知障碍；④药物滥用史；⑤新生儿伴出生缺陷；⑥伴产后出血；⑦近1个月内产妇家庭出现负性事件。产妇年龄22～39岁，平均(30.96±1.60)岁；孕周39～41周，平均(39.71±0.54)周；剖宫产32例，顺产88例；新生儿性别男62例，女58例。本研究得到医院伦理委员会同意和批准。

1.2 研究方法

1.2.1 量表评测

产前EPDS量表排除抑郁，产后3d用该量表评测筛查出产后抑郁产妇纳入研究组，无抑郁产妇纳入对照组。ESDS量表包括心境、乐趣、自责、焦虑、恐惧、失眠等10项，每项设为从未、偶尔、经常、总是，分别赋分0分、1分、2分、3分，总分为0～30分，评分≥10分为阳性，<10分为阴性[5]。

1.2.2 血清学检测

所有孕产妇在产前3d、产后3d分别抽取晨空腹外周静脉血5mL，室温静置后离心处理取上层血清贮存待检。应用Maglumi全自动化学发光检测仪，采取放射免疫法、酶联免疫吸附剂法测定血清Hcy、E2、5-HT、催乳素水平。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 产妇产后抑郁发生情况

120例产妇在产前3d接受EPDS量表评测排除抑郁症，在产后3d用该量表评测筛查出产后抑郁产妇37例(30.83%)，无抑郁产妇83例(66.17%)，EPDS评分分别为(13.25±2.08)分、(6.36±0.55)分，抑郁组明显高于对照组，差异有统计学意义(t=12.066，P<0.05)。两组产妇的年龄、文化水平、夫妻关系、分娩方式、新生儿性别比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 两组产前及产后相关血清指标比较

通过测定，两组产妇产前血清Hcy、E2、5-HT、催乳素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；产后3d研究组血清E2、5-HT、催乳素水平低于对照组，而Hcy水平高于对照组，差异均有统计学意义(t值分别为8.039、14.038、10.062、5.133，P<0.05，见表2。

2.3 产后抑郁与血清指标的相关性

对EPDS评分和产妇分娩后血清相关指标进行Pearson相关分析，结果表明EPDS评分与Hcy水平呈正相关(r=0.610，P<0.05)，与E2、5-HT、催乳素水平呈负相关(r值分别为-0.642、-0.753、-0.621，P<0.05),见表3。

表1 两组产妇临床基本情况比较[n(%)]Table 1 Comparison of clinical basic conditions between the two groups[n(%)]

表2 两组产前及产后相关血清指标水平比较Table 2 Comparison of serum index levels between the two groups before and after

表3 血清Hcy、E2、5-HT、催乳素与产后EPDS评分相关性Table 3 Correlation between serum Hcy，E2，5-HT，prolactin and postpartum EPDS score

3 讨论

3.1 产后抑郁症的危害

产后抑郁症一般在产后6周内首次发病，通常表现为抑郁、悲伤、沮丧、哭泣、易怒等，甚至出现幻觉或自我伤害等情况，是产妇分娩后较常见的一种心理行为障碍，对产妇身心健康和婴幼儿生长发育有极其不利的影响，逐渐受到人们关注，但对于其病因病机尚未形成统一认识和一致结论[6]。因此，有必要对其发生相关因素进行研究。

3.2 产后抑郁症的发生机制

当前，因研究设计、测评工具、样本大小、诊断标准、文化背景等方面的差异，产后抑郁症的临床发生率报道存在较大差异。当前大多数研究是应用EPDS量表评定，西方发达国家的产后抑郁症发生率在20.00%以上，国内为7.30%～22.00%不等。本研究产后抑郁症的发生率为30.83%，相对高于国内大多数报道[7]。国内诸多研究发现产后抑郁症和产妇的社会支持、文化背景、经济状况、胎儿性别、分娩方式等有关。但从本研究看，产后抑郁症产妇和无抑郁产妇间的临床一般情况无显著差异，有待提高样本量进一步观察。

本研究基于生物学角度对产后抑郁发生的相关因素进行研究。Hcy是一种甲硫氨酸中间产物，通常情况下健康人群的血清Hcy表达水平较低，可很快被体内维生素B与叶酸代谢掉，进而合成为甲硫氨酸。研究报道，Hcy在抑郁症发生中有重要作用，其表达水平增高会致机体甲基供体S-腺苷甲硫氨酸合成减少，甲基化代谢下降，进而引起单胺类递质代谢受阻，此过程可能会促使抑郁症发生[8]。从本研究结果看，产前两组产妇Hcy水平无明显差异，产后3d测定时抑郁产妇的血清Hcy水平显著高于无抑郁产妇；Pearson相关性分析表明，EPDS评分与Hcy水平呈正相关。由此表明，产后高Hcy可能是产后抑郁发生的一个危险因素。在分娩之后对产妇进行血清Hcy水平检测有助于早期发现产后抑郁，进而及时采取干预措施，以减少产后抑郁症的发生。

3.3 催乳素与产后抑郁症相关性研究

临床研究发现E2有多种神经调节功能，包括直接作用和介导调节，能够增强脑内脑源性神经生长因子及其受体表达，还可通过增加5-HT、去甲肾上腺素而发挥抗抑郁效用。E2、催乳素和产后抑郁症间有无相关性，临床研究结果有所差异。有研究表明产后抑郁症发生与E2高表达有关[9-10]；有研究认为E2和EPDS评分为负相关[11]；还有研究报道产后抑郁患者的血清催乳素水平比无抑郁患者低[12]。本研究发现，产后抑郁症与E2、5-HT、催乳素水平呈负相关，考虑产后抑郁症发生可能与雌激素、孕激素急剧降低有关。E2对脑中枢调节情绪、习惯及认知功能有多重作用和影响，能增强单胺类物质活性与突触后5-HT能效应，增加5-HT受体数量和神经递质转运与吸收。女性在妊娠后体内E2水平会逐步升高，到孕晚期达到顶峰，产后又急速下降至基础水平，因E2水平下降过快，脑内多巴胺D2受体表现出超敏状态，多巴胺转运蛋白表达增加，进而引起相应抑郁情绪和行为改变[13]。由此看出，对产后抑郁症干预可考虑补充E2来缓解抑郁症状。部分研究显示催乳素水平与抑郁症相关性不大，与本研究结论不一，分析是由于催乳素水平与产后是否哺乳、胎次、睡眠、饮食等有关，且催乳素能通过影响卵巢分泌E2，可能正因为上述因素的混杂，致催乳素与产后抑郁症相关性研究不尽相同。

综上而言，分娩后产妇血清Hcy水平明显增高，E2、5-HT、催乳素水平下降，与产后抑郁的发生呈现相关性，可用于产后抑郁早期监测和防治，有助于提高产后抑郁筛查效率，更快更好地进行治疗和干预。