独活寄生汤对膝骨关节炎患者的疗效、炎症水平及中医证候积分的影响

钟晓辉 曾蔚林 陈春松 黄日清 王国义

福建省漳州正兴医院骨一科，福建漳州 363000

膝骨关节炎是在发病期间逐渐导致关节畸形、活动受限、破坏、僵硬、疼痛或软骨下骨质增生，对膝关节功能造成严重影响的慢性疾病之一[1]，其范围具体包含了关节附近周围肌肉、滑膜、韧带、关节囊。 中老年人群为膝骨关节炎的主要发病人群，是一种迁延难治的进行性、慢性疾病[2]。在我国老龄化社会进程逐渐加剧的过程中， 膝骨关节炎的患病人数也越来越，现阶段已严重影响到了中老年人群的生活质量，加重了社会及家庭压力[3]。 现阶段临床中在对膝骨关节炎患者进行治疗时，可供选择的治疗方案较多，其中西医疗法包括非甾体抗炎药、 透明质酸钠关节内注射疗法；而手术疗法则包括单髁置换术、膝关节清理术、截骨术、人工全膝关节置换术[4]。现代医学通过对临床经验进行总结发现， 采用西医治疗膝骨关节炎患者，虽然能取得一定疗效，但是却存在较大的风险，而且副作用比较明显，停药后疾病复发风险较高[5]。在防治膝骨关节炎方面，传统医学的经验丰富，累积了多种治疗方式，坚持标本兼治的基本原则，取材天然，疗效持久，副作用轻微[6]。 本研究选取漳州正兴医院收治的120 例膝骨关节炎患者作为研究对象，分析独活寄生汤对膝骨关节炎患者的疗效、炎症水平及中医证候积分的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2020年5月漳州正兴医院收治的120 例膝骨关节炎患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组与试验组，每组各60 例。对照组中，男11 例，女49 例；年龄40～74 岁，平均（60.57±2.48）岁；病程4～108 个月，平均（18.41±5.16）个月；Kellgren-Lawrence X 线分级：Ⅰ期34 例，Ⅱ期26 例。对照组中，男9 例，女51 例；年龄41～76 岁，平均（60.05±2.73）岁；病程4～110 个月，平均（18.25±4.83）个月；Kellgren-Lawrence X 线分级：Ⅰ期32 例，Ⅱ期28 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①患者签署知情同意书；②患者符合西医诊断标准[7]及中医辨证标准[8]；③患者近1 周内并没有服用相关药物或者接受其他相关治疗。 排除标准：①妊娠期、哺乳期女性；②膝关节严重畸形，关节间隙极度狭窄者；③患风湿性关节炎、类风湿关节炎、肿瘤、膝关节骨结核等疾病者；④患精神疾病、严重心、肺、脑疾病者。

1.2 方法

对照组患者采用塞来昔布胶囊（辉瑞制药有限公司；生产批号：DP5949）治疗：饭后口服塞来昔布胶囊，200 mg/次，2 次/d。试验组患者采用独活寄生汤治疗：药方组成为肉桂7 g，防己、秦艽、甘草、杜仲、桑寄生、川芎、地龙、防风、牛膝各10 g，独活15 g，白芍、生地黄各20 g。 疼痛剧烈者加白花蛇舌草、制草乌、川乌；寒邪严重者加干姜、附子；正虚不甚者去生地黄；湿邪严重者去生地黄，加苍术、薏苡仁、附子。水煎，1 剂/d，取汁400 ml，早晚各温服1 次。全部患者均接受为期12 周的治疗； 治疗期间指导患者开展股四头肌功能锻炼。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的疗效、炎症因子水平、中医证候积分及膝关节功能评分。 ①疗效：持续治疗12 周，根据《中药新药临床研究指导原则》对临床疗效进行判断[9]：症状积分减少降低幅度≥95%，体征、症状基本消失或者完全消失为临床痊愈；症状积分降低幅度为70%～＜95%，体征、症状显著好转为显效；症状积分降低幅度30%～＜70%，且体征、症状有一定改善为有效；不满足以上标准，或者病情加重为无效；总有效率（%）=（临床痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。 ②炎症水平：分别于治疗前、治疗后采用放射免疫法对血清炎症水平进行检测， 具体指标包括白细胞介素-1α（interleukin-1α，IL-1α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），选择山西博达制药有限公司的试剂盒，严格遵循试剂盒说明书开展相关检测。③中医证候积分及膝关节功能评分：分别于治疗前、治疗后选择膝关节功能评分对患者膝关节功能进行评估， 量表满分为120 分，患者分值越高则表示其症状越显著[10]；并通过中医证候积分对患者症状程度进行评估，中医证候积分包括最大行走距离、坐位站立时疼痛、行走时疼痛、晨僵时疼痛、休息时疼痛，分为1 分（轻度）、2 分（中度）、3 分（重度），患者总分越高则表示其症状越明显[11]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

试验组患者的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较（例）

2.2 两组患者治疗前后炎症水平的比较

两组患者治疗前的IL-1α、IL-6、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 两组患者治疗后的IL-1α、IL-6、TNF-α 水平均低于治疗前， 差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组患者治疗后的IL-1α、IL-6、TNF-α 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后炎症水平的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后炎症水平的比较（±s）

注 与本组治疗前比较，aP<0.05；IL-1α：白细胞介素-1α；IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子

组别 例数 IL-1α（ng/L）治疗前 治疗后IL-6（ng/L）治疗前 治疗后TNF-α（mg/L）治疗前 治疗后对照组试验组t 值P 值60 60 8.87±2.13 8.81±2.07 0.1565 0.8759 7.83±2.68a 6.92±1.51a 2.2915 0.0237 315.51±81.75 308.22±82.55 0.4860 0.6278 184.02±72.33a 152.32±71.11a 2.4208 0.0170 0.82±0.13 0.81±0.14 0.4054 0.6859 0.46±0.14a 0.37±0.08a 4.3235 0.0001

2.3 两组患者治疗前后中医证候积分及膝关节功能评分的比较

两组患者治疗前的中医证候积分、膝关节功能评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的中医证候积分、 膝关节功能评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组患者治疗后的中医证候积分、膝关节功能评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后中医证候积分及膝关节功能评分的比较（分，±s）

表3 两组患者治疗前后中医证候积分及膝关节功能评分的比较（分，±s）

注 与本组治疗前比较，aP<0.05

组别 例数 中医证候积分治疗前 治疗后膝关节功能评分治疗前 治疗后对照组试验组t 值P 值60 60 24.36±7.57 25.03±7.94 0.4731 0.6370 18.72±6.43a 14.15±5.79a 4.0911 0.0001 102.34±34.16 102.56±33.25 0.0357 0.9715 85.15±28.47a 75.62±22.46a 2.0357 0.0440

3 讨论

膝骨关节炎属于进展性、 慢性退行性关节疾病，患者临床表现主要为膝关节活动障碍、肿胀、疼痛；影像学检查发现膝关节表现为“唇样”间隙变窄、骨赘生成、关节畸形；其病理改变主要为软骨合成蛋白多糖分解增多、分泌减少，引起骨质增生、关节软骨退行性病变、炎症反应，骨骼增生异常而导致骨赘形成，脂肪垫、关节囊、滑膜纤维化、肥厚、增生、充血；生物力学、代谢、环境、遗传等为膝骨关节炎的主要发病因素，是外在环境因素、内在遗传因素共同作用而导致的结果[12-14]。 现阶段临床在对膝骨关节炎患者进行治疗时，具体的治疗方案可分为非药物治疗、药物治疗，而常用的药物治疗包括非甾体类抗炎药物、镇痛药物，其主要作用是对疼痛进行缓解，但是却无法对疾病进展进行阻止或者改善，同时长时间使用还可能导致各种药物毒副作用[15]。 对于膝骨关节炎患者来讲，炎症刺激可能诱导生成特异性环氧化酶-2，进而合成炎性前列腺素类物质，并大量聚积，特别是前列腺素E2，进而导致疼痛以及炎症加重。 现阶段临床中在对骨性关节炎患者进行治疗时，塞来昔布胶囊是应用比较广泛的一种药物，该药物属于特异性环氧化酶-2 抑制剂，能对特异性环氧化酶-2 进行有效抑制，进而来对炎性前列腺素类物质的生成进行有效抑制，实现镇痛、抗炎的效果，该药物对胃肠道的刺激比较轻微，但可能导致心血管疾病，特别是老年人群，不适合长时间服用[16]。

中医学将膝骨关节炎纳入到“骨痹”等范畴，主要是因为经络失调、肝肾虚损、寒湿外侵、脉络瘀滞所引起[17]。 肝主筋，肾主骨，肝肾不足则可能引起筋骨失养；脉络不畅、筋脉瘀滞，不通则痛。 所以膝骨关节炎属于本虚标实之证，其本为肝肾亏虚，其标则为风寒外侵， 在实际的临床治疗中应坚持散寒除湿通络、补益肝肾的基本原则。 独活寄生汤来源于《备急千金要方》，其功效主要为通脉络、补气血、补肝肾、祛风湿、止痹痛，是对久痹引起的气血不足、肝肾两虚之征进行治疗的常用药方。 药方中的秦艽、防己、防风、独活具有通络行经、祛风除湿的作用；生地黄、当归不仅能补骨益筋，而且还能滋阴补血；地龙、川芎的功效主要为活血通络；桑寄生、杜仲、牛膝不仅能强筋骨，而且还能祛风湿；白芍、肉桂、甘草、细辛则具有活血养气、祛寒止痛的作用[18]。 上述诸药合用具有祛风寒、补肝肾、通筋络、补气血的作用[19-20]。本研究结果显示，试验组患者的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示在对膝骨关节炎患者进行治疗时，采用独活寄生汤治疗能取得显著的临床疗效。

白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、IL-6、TNF-α等细胞因子与膝关节骨性关节炎的发生、发展密切相关。其中IL-1 属于激素样多肽，其水平与软骨损伤程度密切相关，IL-1 主要致炎细胞因子之一，IL-1α 是其主要分支结构。 TNF-α 则属于肽类激素，能有效抑制成骨细胞，而且能对破骨细胞进行刺激。 TNF-α 也是一种促炎细胞因子，能有效抑制蛋白聚糖、软骨胶原的合成，进而抑制软骨细胞生成，导致软骨细胞凋亡速度加快，破坏关节软骨。 IL-6 则属于炎症反应的放大因子， 是由IL-1、TNF-α 等诱导生成的细胞因子，会促进蛋白多糖的合成与增殖，促进软骨细胞迁移，而且可能引起自身软骨的自身免疫反应，进行性破坏关节软骨。 本研究结果显示，两组患者治疗后的IL-1α、IL-6、TNF-α 水平低于治疗前， 差异有统计学意义（P＜0.05），且试验组患者治疗后的IL-1α、IL-6、TNF-α 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示在对膝骨关节炎患者进行治疗时，采用独活寄生汤治疗能明显降低血清炎症因子水平，有效抑制炎症反应。 现代药理学研究结果显示，独活寄生汤的抗佐剂性关节炎、抗炎、镇痛效果比较理想，能降低炎症因子水平，进而有效抑制关节软骨破坏，延缓关节软骨退变。 本研究结果还显示，两组患者治疗后的中医证候积分、膝关节功能评分低于治疗前，差异有统计学意义 （P＜0.05）， 且试验组患者治疗后的中医证候积分、膝关节功能评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）， 提示在对膝骨关节炎患者进行治疗时，采用独活寄生汤治疗能显著改善患者的临床症状以及膝关节功能。

综上所述，采用独活寄生汤治疗膝骨关节炎患者能取得显著的临床疗效，降低患者的炎症水平，改善患者临床症状及膝关节功能，值得临床推广。