阿加曲班辅助治疗在伴有早期神经功能恶化的急性缺血性脑卒中患者中的应用

徐 庶 张雯君

江苏省张家港市第一人民医院神经内科，江苏张家港 215600

急性缺血性脑卒中在临床上较为常见，患者受脑血栓、脑栓塞等危险因素影响，出现脑部血流供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性坏死，部分患者伴随早期神经功能恶化现象，若不及时治疗，易致患者残疾甚至死亡[1-2]。 临床上多使用阿司匹林治疗该病，其能够抗血小板聚集、抑制血栓形成，但单用时疗效有限[3]。阿加曲班属于凝血酶抑制剂， 该药可与凝血块结合，继而溶解凝血酶，达成抗凝、局部溶栓的目的[4]。 本研究通过对160 例患者进行研究，旨在探讨其对脑神经功能缺损程度、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）及神经肽（neuropeptide，NPY）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月至2021年6月张家港市第一人民医院收治的160 例急性缺血性脑卒中患者作为研究对象，采用随机摸球法将其分为A 组与B 组，每组各80 例。A 组中，男43 例，女37 例；年龄29～75岁，平均（46.82±5.39）岁；病程3～20 h，平均（12.56±2.47）h。B 组中，男44 例，女36 例；年龄32～76 岁，平均（46.89±5.43）岁；病程3～22 h，平均（12.61±2.43）h。 两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均知情同意。 纳入标准：①患者均经血生化、头部CT、磁共振成像等检查确诊为急性缺血性脑卒中；②患者均伴随早期神经功能恶化；③患者发病至送医时间≤24 h，临床资料完整无缺失；④患者均为首次发病，既往无溶栓治疗史。 排除标准：①合并心、肝、肾等脏器功能障碍者；②合并颅脑恶性肿瘤者；③合并颅脑外伤、凝血功能障碍、颅脑外科手术史者；④发病前即存在神经功能疾病者；⑤合并精神疾病者；⑥对本研究所用治疗药物过敏或存在禁忌证者。

1.2 方法

B 组患者采用阿司匹林治疗，阿司匹林肠溶片（郑州永和制药有限公司；国药准字H41022396；生产批号：bj59012）100 mg 口服，用药频率1 次/d。

A 组患者早B 组患者的基础上加用阿加曲班辅助治疗，阿加曲班注射液（天津药物研究院药业有限责任公司；国药准字H20050918；生产批号：2010091；规格：20 ml/支）60 mg 与500 ml 生理盐水混合，持续静脉泵注24 h， 连续用药2 d 后改为10 mg/次，用100 ml 生理盐水稀释后持续静脉泵注3 h， 连续用药5 d。

两组患者均连续治疗2 周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的脑神经功能缺损程度、FIB、NPY 水平。 ①脑神经功能缺损程度：使用改良爱丁堡-斯堪的那维亚神经功能缺损评分量表（modified Edinburgh-Scandinavian neurological impairment score scale，MIESSS）[5]对患者脑神经功能缺损程度进行评估，该量表共包含10 个条目，总分0～45 分，得分0～15 分为轻度缺损，16～30 分为中度缺损，31～45 分为中度缺损。②FIB、NPY 水平：抽取患者空腹静脉血5 ml，使用迈瑞全自动凝血分析仪（日本SYSMEX；型号：CS5100）检测FIB 水平，放射免疫法检测NPY 水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后MIESSS 评分的比较

两组患者治疗前的MIESSS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的MIESSS 评分低于治疗前，且A 组患者治疗后的MIESSS 评分低于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后MIESSS 评分的比较（分，±s）

表1 两组患者治疗前后MIESSS 评分的比较（分，±s）

注 MIESSS：改良爱丁堡-斯堪的那维亚神经功能缺损评分量表

组别 例数 治疗前 治疗后 t 值 P 值A 组B 组80 80 7.039 3.027＜0.001 0.003 t 值P 值18.87±5.36 18.92±5.34 0.059 0.953 13.27±4.68 16.39±5.23 3.976＜0.001

2.2 两组患者治疗前后FIB、NPY 水平的比较

两组患者治疗前的FIB、NPY 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的FIB、NPY 水平低于治疗前， 且A 组患者治疗后的FIB、NPY 水平低于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后FIB、NPY 水平的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后FIB、NPY 水平的比较（±s）

注 FIB：纤维蛋白原；NPY：神经肽

组别 FIB（g/L） NPY（μg/L）A 组（n=80）治疗前治疗后t 值P 值B 组（n=80）治疗前治疗后t 值P 值4.53±1.12 2.76±0.58 12.552＜0.001 197.83±40.21 123.62±21.06 14.623＜0.001 t 两组治疗前比较值P 两组治疗前比较值t 两组治疗后比较值P 两组治疗后比较值4.55±1.16 3.52±0.67 6.877＜0.001 0.111 0.912 7.671＜0.001 197.25±40.36 147.19±19.52 9.987＜0.001 0.091 0.928 7.342＜0.001

3 讨论

急性缺血性脑卒中是一种脑部急危重症， 多发于中老年群体，具有发病率高、死亡率高、预后差等特点[6]。患者脑部血流供应不足，导致脑组织及神经组织缺血坏死，出现恶心呕吐、感觉障碍、认知功能减退等症状，对患者日常生活影响较大[7]。

阿司匹林属于水杨酸衍生物，是治疗急性缺血性脑卒中的常用药，其能够抑制血小板前列腺素环氧合酶，破坏其活化中心，阻断血小板聚集[8-9]。但阿司匹林对血小板的作用不可逆，增加药量易导致血小板功能障碍[10]。 阿加曲班可与凝血酶活性位点发生可逆性结合，进而抑制凝血酶催化、诱导反应，预防血栓形成，且患者停药后不易对凝血功能产生不利影响[11-12]。 该药具有高度选择性， 仅对血凝块相关凝血酶产生抑制作用，对丝氨酸蛋白酶等物质无明显影响[13]。 阿加曲班能够促进缺血半暗带血流循环恢复， 进而修复受损神经细胞，帮助患者恢复脑神经功能，改善预后效果[14-15]。 此外，阿加曲班可保护血管内皮功能，加快缺血区血流再灌注，以此改善患者脑部微循环，调节相关因子表达，缓解脑组织水肿、炎症[16]。

本研究结果显示，两组患者治疗后的MIESSS 评分低于治疗前，A 组患者治疗后的MIESSS 评分低于B 组，差异有统计学意义（P<0.05），究其原因可能是由于阿加曲班能够预防血栓形成，恢复缺血神经血流灌注。 FIB 属于凝血因子，可活化成纤维蛋白，促使凝血块形成，急性缺血性脑卒中患者血栓呈高凝状态，可导致FIB 水平升高[17]。 NPY 广泛存在于神经组织内，可参与神经系统功能作用，急性缺血性脑卒中患者中枢神经受损，可导致NPY 释放量增加[18-19]。 本研究结果还显示， 两组患者治疗后的FIB、NPY 水平低于治疗前，A 组患者治疗后的FIB、NPY 水平低于B 组，差异有统计学意义（P<0.05），提示阿加曲班能够改善患者脑内微循环，调节相关物质水平。

综上所述，阿加曲班辅助治疗用于伴有早期神经功能恶化的急性缺血性脑卒中患者，能够改善脑神经功能缺损情况，对FIB、NPY 水平有显著调节作用，值得临床推广使用。