自拟宣肺化痰颗粒治疗小儿风邪犯肺证咳嗽变异性哮喘的效果及对免疫功能的影响

王韵岚

江苏省镇江市中医院儿科，江苏镇江 212000

咳嗽变异性哮喘是小儿中十分常见的呼吸系统疾病之一，也是导致小儿慢性咳嗽的重要病因[1-2]。该病属于一种非典型哮喘，但若患儿的呼吸道长期存在持续性的变态反应性炎症，则会导致支气管上皮肿胀，对外界刺激物的反应也会增加，此时则极易进展为典型哮喘，对患儿的生活质量、睡眠、生长发育均会带来不良影响[3-4]。小儿咳嗽变异性哮喘的西医治疗方案中多采用激素、支气管扩张剂等药物，但总体的病情控制效果欠佳，且有易反复发作的情况[5]。中医治疗也是该病的重要治疗环节。中医认为，该病属于“咳嗽”“喘证”，病变部位在肺，病机和肺失宣降、肺气上逆等相关，治疗应以“宣肺化痰、止咳平喘”等方为主[6-7]。根据“宣肺化痰、止咳平喘”的古方用法及既往临床经验，笔者自拟宣肺化痰颗粒，主要成分中黄芩燥湿清热、解毒泻火，桑白皮平喘宣肺，炙冬花和炙紫苑配伍，可润肺止咳、平喘化痰，光杏仁、炒苏子可理气祛痰、止咳平喘，制半夏化痰燥湿，广地龙、炙麻黄具有止咳平喘之效，甘草调和诸药，具有“宣肺化痰、止咳平喘”之效。因此，本研究将自拟宣肺化痰颗粒应用于小儿风邪犯肺证咳嗽变异性哮喘的治疗，旨在探讨其应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择江苏省镇江市中医院2018 年3 月到2021 年5 月接诊的风邪犯肺证咳嗽变异性哮喘患儿80 例为研究对象。纳入标准：①参照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016 年版）》[8]中有关咳嗽变异性哮喘的诊断标准；②中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[9]，证型为风邪犯肺证，主要症状表现为清晨或夜间咳嗽、咽喉不适，运动后加剧，多汗、乏力，大便次数增加，量稀或不成形，面色少化，舌苔淡白或薄白，脉象弦浮；③年龄6～12 岁；④患儿家属签署研究知情同意书。排除标准：①近2 周内发生过呼吸道感染；②由于鼻窦炎、咽炎、气道异物等所致的慢性咳嗽；③伴有其他呼吸系统疾病；④近期使用过糖皮质激素、β 受体激动剂、茶碱等相关药物；⑤近期接受过中草药、中成药、针灸等治疗；⑥合并严重心血管疾病、精神疾病等。按照随机数字表法将受试者分为观察组和对照组，每组各40 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性，见表1。本研究已经由伦理委员会通过开展。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

两组均接受常规处理措施，包括止咳化痰、抗炎、平喘等。对照组在此基础上采用布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd，批号：180129，规格：1 mg∶2 ml）雾化吸入治疗，0.5～1.0 mg/次，2 次/d。观察组在对照组的基础上联合自拟宣肺化痰颗粒治疗，配方组成：炒黄芩、炙桑白皮、炙冬花、炙紫苑各10 g，光杏仁6 g，炒苏子、制半夏各5 g，广地龙、炙麻黄、甘草各3 g，温水冲服，2 次/d。两组均持续治疗6 周。

1.3 观察指标

①临床疗效[9]，显效：治疗结束后，无咳嗽症状，且停药后2 个月内病情无复发；有效：治疗结束后，咳嗽症状得到大部分缓解；无效：治疗结束后仍有反复发作的情况。②咳嗽症状评分；于治疗前、治疗6 周后进行评价，分别记录日间、夜间的咳嗽情况，其中0 分为日间、夜间均无咳嗽；1 分表示日间有短暂咳嗽1～2 次，仅在入睡时或清晨醒来有咳嗽；2 分表示日间有短暂咳嗽，次数多于2 次，夜间会因咳嗽醒来；3 分表示日间咳嗽频繁，但不会对正常活动产生影响，夜间咳嗽频繁但不影响睡眠；4 分表示日间、夜间咳嗽均严重，影响到日间正常活动及睡眠[10]。③免疫功能：采集治疗前、治疗6 周后空腹肘静脉共计5 ml，抗凝处理后，采用酶联免疫吸附试验法测定免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）E（货号：HY20010E）、嗜酸性粒细胞（eosinophils，EOS）（货号：HY22758E），试剂盒均购于上海恒远生物科技有限公司。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0 软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。以P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后日间及夜间咳嗽症状评分比较

治疗后，两组日间及夜间咳嗽症状评分较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后日间及夜间咳嗽症状评分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后日间及夜间咳嗽症状评分比较（分，±s）

注 与本组治疗前比较，aP ＜0.05

2.3 两组治疗前后免疫功能比较

治疗后，两组IgE、EOS 较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后免疫功能比较（±s）

表4 两组治疗前后免疫功能比较（±s）

注 与本组治疗前比较，aP ＜0.05。IgE：免疫球蛋白E；EOS：嗜酸性粒细胞

3 讨论

咳嗽变异性哮喘又被称作是过敏性哮喘，好发于儿童，患儿在气候突变、运动、上呼吸道感染等因素的刺激下，可导致病情加重，出现剧烈干咳、气促等症状[11-12]。且在咳嗽变异性哮喘中，随着时间的推移，大部分可进展成为典型的哮喘，不仅病情程度进一步加重、降低生活质量，同时也增加了临床治疗难度[13]。因此早期有效治疗咳嗽变异性哮喘在改善患儿预后方面显得十分重要。

西医中认为，小儿咳嗽变异性哮喘的发病主要是由于气道病理性损伤、气道反应性升高、多种细胞因子及免疫细胞等所致的气道慢性炎症相关，因此在药物选择上主要以缓解气道炎症、降低气道高反应等为主[14-15]。布地奈德是该病常用的药物，药物类型属于肾上腺糖皮质激素，具有高效、强大的抗炎效果，在一定程度上有助于气道炎症的缓解，帮助呼吸功能恢复[16-17]。

中医药治疗小儿咳嗽变异性哮喘已有较长的历史，中医认为，该病最核心的证型为“风邪犯肺”，主要是由于外感风邪犯肺，致肺失宣肃，肺气上逆，诱发咳嗽，日渐久之，损耗机体正气，加上小儿机体素弱，“脾、肺、肾常不足”，可致体内津液不化，凝聚成痰，并蕴结于肺，阻塞气道，而致咳嗽。因此应给予“宣肺化痰、止咳平喘”等方治之[18-19]。本研究采用的自拟宣肺化痰颗粒为经验方，主要成分中黄芩燥湿清热、解毒泻火，桑白皮平喘宣肺，主治肺热喘咳之症，炙冬花和炙紫苑配伍，可润肺止咳、平喘化痰，光杏仁、炒苏子可理气祛痰、止咳平喘，制半夏化痰燥湿，广地龙、炙麻黄具有止咳平喘之效，甘草调和诸药，全方符合小儿咳嗽变异性哮喘的治疗原则。

本研究结果显示，联合自拟宣肺化痰颗粒治疗的患儿日间、夜间咳嗽症状评分改善程度更明显，临床疗效高于布地奈德。现代药理学显示，黄芩中的有效成分黄芩苷除具有抗炎的功效之外，其对气道重塑也具有调节效果，可缓解气道高反应[20]。桑白皮中富含桑皮苷，其具有平喘效果；桑白皮总黄酮具有祛痰、镇咳的作用，且有助于抑制气管平滑肌的收缩过程[21]。半夏中的总有机酸有明显的镇咳、祛痰效果[22]。麻黄则是止咳平喘的经典中药，主要是通过其富含的生物碱类物质发挥作用。近年来有实验发现，其可通过E选择素、表皮活性生长因子受体、巨噬细胞迁移抑制因子等多个靶点，对哮喘起到重要的抗炎作用[23]。且本研究中，联合自拟宣肺化痰颗粒治疗的患儿IgE、EOS 水平也得到了明显的改善，分析是由于在自拟宣肺化痰颗粒中黄芩、桑白皮、光杏仁、麻黄等成分均具有免疫调节作用，且患儿的免疫功能得到恢复后，也可提高机体的抗病能力，这也可能是联合自拟宣肺化痰颗粒治疗患儿效果更明显的内在机制之一。研究也证实，中医药在调节小儿咳嗽变异性哮喘免疫功能方面有着重要的优势[24-28]。但本研究也局限于总样本量较少、未随访远期疗效及复发情况，今后也将针对此部分不足开展更深入的研究。

综上所述，自拟宣肺化痰颗粒治疗小儿风邪犯肺证咳嗽变异性哮喘的效果明显，且有利于促进免疫功能恢复，临床应用价值高。