欣普贝生及缩宫素对妊娠晚期引产结局的影响

韩海英

(山东阳光融和医院有限责任公司/产科 山东 潍坊 261041)

妊娠是女性经历的自然生理过程，女性在妊娠期身体会发生一系列的变化，当女性在妊娠晚期，出现羊水偏少、胆汁淤积症等严重妊娠并发症时，如果继续妊娠可能会危及母婴安全，需要提前终止妊娠[1]。经阴道分娩引产可以避免剖宫产带来的创伤，患者恢复速度较快，同时在分娩过程中也可以刺激乳汁分泌，对于妊娠晚期女性以及新生儿都具有积极的作用。但部分妊娠晚期女性宫颈成熟度不足，这会影响引产的成功率，甚至在阴道分娩过程中会引发软产道损伤[2]。因此在妊娠晚期女性引产前大多需要使用促进宫颈成熟的药物，缩宫素以及新普贝生是临床上常用的药物，为了比较二者对妊娠晚期引产结局的影响，将我院收治的410例妊娠晚期引产的孕妇纳入本研究中。

1 资料与方法

1.1基线资料

将2019年5月至2021年5月在我院引产410例的妊娠晚期孕妇纳入本研究中，所有孕妇对研究内容知情，信封法随机分组，两组病例数一致。观察组孕妇最小年龄23岁，最大年龄38岁，平均(28.61±2.37)岁；孕周37～41周，平均(39.20±1.03)周；平均宫颈Bishop评分(3.58±1.42)分。对照组中孕妇最小年龄24岁，最大年龄36岁，平均(27.96±2.34)岁；孕周37～41周，平均(39.60±1.08)周；平均宫颈Bishop评分(3.77±1.39)分。两组孕妇年龄、孕周以及宫颈评分无显著差异(P>0.05)，符合开展本研究的条件。

研究已经伦理会审核，入组标准：(1)符合引产指征；(2)无认知功能障碍；(3)无药物过敏史；(4)未见胎儿生长受限等宫内不良事件；(5)均为单胎妊娠；(6)签署了知情同意书。排除标准：(1)瘢痕子宫患者；(2)凝血功能障碍或其他血液疾病者；(3)精神异常者；(4)骨盆狭窄者；(5)临床资料不全者；(6)伴其他严重器质性病变。

1.2治疗方法

对照组患者采用缩宫素引产，上午九点在产房为患者静脉滴注缩宫素注射液(马鞍山丰原制药有限公司，H34020474，1ml:10单位)，一次2.5～5单位，用氯化钠注射液稀释至每1ml中含有0.01单位，初始剂量0.002单位，每15～30分钟增加0.001～0.002单位，待到宫缩与正常分娩类似时停止增加剂量[3]。给药后让产妇休息60分钟，注意的宫缩的强度以及持续的时间，然后根据具体情况随时调整缩宫素的剂量以及速度。如果产妇出现子宫收缩乏力，则给药时间不超过8小时，给药过程中有专人监测。

观察组患者采用欣普贝生引产，放置前半小时做无应激试验检查，检查结果无误后将欣普贝生(Controlled Therapeutics(Scotland) Limited，H20090484)置入孕妇阴道，栓剂放在后穹窿处，之后嘱孕妇卧床休息20到30分钟，定时监测宫缩和胎儿情况[4]。宫颈完全成熟、自然破膜或人工破膜或者子宫过度刺激后牵拉栓剂的终止带取出，宫缩未成熟则加用1粒。已临产、已破膜、半小时内静滴催产素、多胎妊娠等产妇禁用欣普贝生引产。

1.3观察指标

观察与比较两组孕妇总产程时间、治疗后宫颈成熟程度变化情况、新生儿结局以及不良事件发生率。宫颈成熟程度根据宫颈Bishop评分结果判断，宫颈Bishop评分从宫颈印度、宫口位置等进行评估，共计13分，分数越低说明宫颈成熟度越低。

1.4统计学方法

将两组孕妇的数据录入计算机内进行整理，使用SPSS 16.0软件包进行统计学分析。计量与计数资料使用均值与例数表示，经t、X2检验后P<0.05差异具有统计学意义。

教师启发：我们得到了四种发现k1k2=-1的方法，但是教材中的方法简单直观，也是很好的思路，只因为没学过(*)就半途而废，实在可惜．能不能在α2=90° +α1的基础上得出结论呢？

2 结果

2.1两组宫颈Bishop评分与总产程时间比较

观察组患者用药6小时、12小时后宫颈Bishop评分显著高于对照组患者(P<0.05)，总产程时间低于对照组，两组结果具有统计学差异(P<0.05)。如表1所示。

表1 两组宫颈Bishop评分与总产程时间

2.2两组新生儿结局比较

两组胎儿窘迫以及新生儿窒息比较无统计学差异(P>0.05)，如表2所示。

表2 两组新生儿不良结局发生率

2.3两组孕妇不良事件发生率比较

观察组孕妇在引产过程中羊水粪染不良事件发生率更低(P<0.05)，但宫颈裂伤无显著差异(P>0.05)，如表3所示。

表3 两组孕妇引产不良事件发生率

2.4两组中转剖宫产率比较

观察组中转剖宫产32例，对照组中转剖宫产67例，观察组中转剖宫产率更低，与对照组差异显著(X2=16.313，P<0.05)。

3 讨论

妊娠晚期出现了羊水过少、严重妊娠并发症就需要进行引产，旨在促使胎儿尽早脱离不良的宫内环境，保证母婴安全，降低围产儿死亡率[5]。目前缩宫素被应用于晚期妊娠引产中已经得到临床的普遍共识，静脉给药能够有效刺激需要引产的孕妇子宫平滑肌收缩，可以扩张宫颈，能够促进宫颈成熟，为后续的引产提供条件。同时因为缩宫素价格较低，使用方便，在过去很长一段时间，一直是临床引产的一线用药[6]。然而，缩宫素促进宫颈软化效果一般，已有研究证实对于低风险评分的孕妇使用缩宫素会延长其引产时间，可能会增加孕妇引产的剖宫产率[7]。与此同时，缩宫素静脉给药需要进行引产的产妇长时间卧床，产妇会因为长时间皮肤受压有明显的不适，需要有专人看护调整药物剂量，同时孕妇也因为长时间的引产容易产生疲惫与焦虑心理，会降低其阴道试产的依从性[8]。因此，需要更为有效的药物促进妊娠晚期孕妇宫颈成熟，为引产提供良好的条件。

国内外已有较多研究成果说明了欣普贝生应用于妊娠晚期引产中具有良好的促宫颈成熟的作用，该药物是一种前列腺素制剂，将该药物置入阴道后，可以借助吸收阴道内液体均匀释放药物，能够减少强烈宫缩带来的不适[9]。与此同时，使用欣普贝生能够刺激内源性前列腺素生成，可以使宫颈细胞基质内水分与黏多糖水平上调，最终达到软化宫颈的目的。欣普贝生还可以直接作用于宫体与宫颈平滑肌，促进子宫平滑肌节律性收缩，收缩中体的平滑肌带动宫颈，从而促进宫颈成熟[10]。基于此，本研究将欣普贝生应用于妊娠晚期引产中。在本研究中，观察组患者用药6小时、12小时后宫颈Bishop评分显著高于对照组患者(P<0.05)，总产程时间低于对照组，两组结果具有统计学差异(P<0.05)。观察组中转剖宫产32例，对照组中转剖宫产67例，观察组中转剖宫产率更低。上述结果证实了相比于缩宫素，欣普贝生在促进宫颈成熟、缩短引产时间方面的应用优势。欣普贝生在妊娠晚期引产中的应用缩短了总产程的时间，在一定程度上减少了医务人员的工作量，有利于优化医疗资源配置[11]。

在本研究中发现两组孕妇在引产过程中各出现了羊水粪染以及宫颈裂伤的情况，其中对照组羊水粪染5例，宫颈裂伤7例，总发生率为27.91%显著高于观察组的9.30%。究其原因，缩宫素静脉滴注时间较长，持续的宫缩很容易造成胎儿宫内慢性缺氧，在宫内及分娩过程中也容易引起羊水污染。由此可见，欣普贝生可以减少羊水粪染这一不良事件的发生[12]。

在本研究中，观察组胎儿窘迫等新生儿不良结局发生率为6.98%，对照组为11.63%，两组胎儿窘迫以及新生儿窒息比较无统计学差异(P>0.05)。可见，欣普贝生并不会明显增加新生儿不良结局的发生，具有良好的应用效果。虽然欣普贝生在妊娠晚期引产中与缩宫素相比具有明显的优势，但在应用过程中还应该严格注意把握药物的禁忌症，加强用药监护，在用药过程中，一旦产妇出现宫缩过频等情况需要做好接生准备，防止急产以及宫颈裂伤。在使用欣普贝生前应该与需要引产的产妇及家属沟通，解释清楚药物的优势以及价格，减少医疗纠纷的发生[13]。

综上所述，缩宫素与欣普贝生是妊娠晚期安全有效的引产方式，但欣普贝生促宫颈成熟的效果更好，能够更有效地缩短孕妇产程时间，可以减少羊水粪染等不良事件的发生，有利于产妇引产后的恢复。孕晚期引产对孕妇的伤害较大，在引产后还要通过药物的措施预防宫腔感染，促进女性产后恢复，同时也要加强对妊娠晚期引产产妇的心理疏导，提高其治疗的依从性，从而提高欣普贝生与缩宫素在妊娠晚期引产中的应用效果。