血清同型半胱氨酸与慢性阻塞性肺疾病严重程度的相关性研究

阿依古力·托呼提 吴文清 艾克旦·艾合买提

(新疆库尔勒市巴州人民医院呼吸与危重症医学科二科 新疆 库尔勒 841000)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)为常见呼吸系统疾病，具有反复急性发作特点，若下呼吸道炎症、气流受限未得到及时控制，病情进展易诱发慢性呼吸衰竭，增加病死风险[1-3]。探讨一种理想生化学诊疗指标，科学评估患者病情严重程度、疾病进展现状，是指导临床施治、提高临床治疗效果的关键。基于此，本研究对我院100例COPD患者进行回顾性分析，通过检测血清同型半胱氨酸(Hcy)水平，分析血清Hcy和血气指标、肺功能、病情严重程度的相关性，旨在为临床科学诊疗提供理论依据和实践基础。详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究回顾性分析201820年2月～201921年2月我院100例COPD患者，均检测血清Hcy水平，将其中血清Hcy水平≥20μmol/L的46例患者作为高Hcy组，将其中血清Hcy水平<20μmol/L的54例患者作为正常Hcy组。高Hcy组：男30例，女16例；年龄47～73岁，平均年龄(61.13±5.04)岁；病程1～7年，平均病程(4.12±0.71)年；体质量指数18～24kg/m2，平均体质量指数(22.01±0.96)kg/m2。正常Hcy组：男31例，女23例；病程1～8年，平均病程(4.30±0.76)年；年龄45～74岁，平均年龄(62.08±5.85)岁；体质量指数17～25kg/m2，平均体质量指数(22.28±1.04)kg/m2。两组一般资料(年龄、性别、病程、体质量指数)均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准

1.2.1 纳入标准 (1)符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(2018年)》[4]中COPD诊断标准；(2)经X线片、肺功能检查、血气分析及临床确诊为COPD；(3)存在呼吸困难、气短等症状；(4)一般资料完整。

1.2.2 排除标准 (1)血气分析前接受过吸氧者；(2)肺功能检测前48h内应用过抗胆碱、肾上腺皮质激素等影响检查结果的药物者；(3)合并严重高血压、冠心病等其他疾病影响Hcy检测准确性者；(4)存在躯体障碍无法配合肺功能检查者；(5)近期应用过影响Hcy代谢的药物者。

1.2 方法 取3ml空腹肘静脉血，离心(3000r/min，15min)处理，取血清，置于-20℃冰箱内储存待检，应用酶联免疫吸附试验法检测Hcy水平，试剂盒购自上海复星长征医学科学有限公司。取5ml动脉血，使用compact Ⅲ型血气分析仪(购自罗氏公司)，检测氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)。使用耶格德国Master Screen PFT 型肺功能仪检测第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)水平。均按照检测试剂盒或检测仪器说明书执行标准操作。

1.3 观察指标 (1)血气指标，记录对比两组PaO2、PaCO2水平。(2)肺功能，记录两组第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1/pred)、FEV1/FVC水平。(3)COPD发作次数，记录两组1年内COPD发作情况。(4)相关性分析，分析血清Hcy水平和PaO2、PaCO2、FEV1/pred、FEV1/FVC水平及COPD发作次数的相关性。

2 结果

2.1 血气指标 高Hcy组PaO2水平较正常Hcy组低，PaCO2水平较正常Hcy组高(P<0.05)。见表1。

表1 血气指标

2.2 肺功能 高Hcy组FEV1/pred、FEV1/FVC水平较正常Hcy组低(P<0.05)。见表2。

表2 肺功能

2.3 COPD发作次数 高Hcy组COPD发作次数(4.14±0.32)次较正常Hcy组(2.06±0.29)次高(t=34.085，P<0.001)。

2.4 相关性分析 Pearson分析结果显示，Hcy水平和PaO2、FEV1/pred、FEV1/FVC水平呈负相关，和PaCO2水平、COPD发作次数呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 相关性分析

3 讨论

随人口老龄化加快等因素影响，COPD患病率、死亡率不断上升，据相关数据统计，COPD在全球疾病死亡病因中位居第四，在世界经济负担中位居第五[5-6]。COPD发病机制复杂，和炎症细胞激活大量释放、肺微血管通透性改变等多方面因素相关，且病理表现复杂，不同患者在症状表现、病情发展速度、严重程度中存在一定差异[7-8]。既往临床多采用FEV/pred进行COPD分级，但肺外表现未得到较好诠释，临床应用局限。采用科学评估指标早期诊断、治疗，是控制疾病发展、提高预后效果的关键。

Hcy为反应性血管损伤性氨基酸，参与多种疾病发生、发展，具有诱发内皮细胞凋亡、损伤血管内皮细胞等作用，并会增加机体炎症因子生成、释放，导致机体出现慢性炎症反应，引发机体损伤[9-10]。本研究将我院100例COPD患者作为研究对象，检测对比不同Hcy水平患者血气指标、肺功能变化，结果显示，高Hcy组PaO2水平较正常Hcy组低，PaCO2水平较正常Hcy组高，高Hcy组FEV1/pred、FEV1/FVC水平较正常Hcy组低(P<0.05)，提示Hcy水平越高，血气指标和肺功能越差。同时，本研究数据还表明，高Hcy组COPD发作次数较正常Hcy组高(P<0.05)，可见Hcy水平越高，病情越严重，COPD发作次数越多。COPD患者机体长期慢性缺氧，交感神经活性增强，会降低肾脏对代谢产物清除能力，且交感神经兴奋会提高去甲肾上腺素压力反射敏感性，增加机体自由基含量，内皮素高表达会影响Hcy代谢转化，双重作用致使Hcy在体内蓄积，表达水平升高；而Hcy表达水平升高会降低肺部抗氧化能力，形成肺部损伤和疾病进展病理生理基础[11-12]。

Pearson分析结果显示，Hcy水平和PaO2、FEV1/pred、FEV1/FVC水平呈负相关，和PaCO2水平、COPD发作次数呈正相关(P<0.05)，充分证实了血清Hcy水平和COPD患者血气指标、肺功能、病情严重程度的相关性，可通过血清Hcy水平评估患者病情疾病程度。此外，Hcy多在氧化应激增强情况下高表达，而氧化应激会导致炎性系统激活，诱发血管内皮细胞损伤，启动凝血系统，增加血液黏稠度，血液高凝会增加血栓形成风险，形成脑血管等病变病理生理基础，增加死亡风险。故临床应及时检测血清Hcy水平，并加强因子水平监测力度，及时明确患者病情进展，调整治疗方案，以抑制疾病进展，降低病死风险。

综上所述，COPD患者血清Hcy水平和PaO2、FEV1/pred、FEV1/FVC水平呈负相关，和PaCO2水平、COPD发作次数呈正相关，临床可通过监测血清Hcy水平变化，评估患者病情严重程度和疾病进展，据此制定科学治疗方案，以降低死亡风险，改善患者预后。