消炎排石汤对胆结石保胆取石术后患者复发情况及血清肝脏核受体类似物1、胆囊收缩素A受体的影响※

葛长青 李全福△ 王丽璞 许 旭 钟永刚 于 清 侯广彬 张 雁

(1.河北省保定市第二医院肝胆外科，河北 保定 071051；2.河北省保定市第一中医院普通外科，河北 保定 071052；3.河北省保定市第五医院普通外科，河北 保定 071052)

胆结石是临床常见的胆道系统疾病，其发病原因是胆道堵塞，胆汁不能顺畅排泄，病情严重者，患者会发生胆囊积液等多种并发症[1-2]。临床研究指出，不管是手术取石还是药物溶石，最根本的就是要从源头阻止结石形成，促使肝胆系统正常运转。对于行保胆取石术的患者来说，术后西药干预能够有效溶解结石，但长期西药治疗存在较多不良反应[3]。与西药干预相比，保胆取石术后采用中医治疗不良反应较小，并且能够取得较为稳定的疗效[4]。目前，消炎排石汤对保胆取石术后患者术后疾病复发及相关生化指标影响的研究较少。2020年1月至2021年1月，我们采用消炎排石汤治疗胆结石保胆取石术后患者120例，并与常规西医治疗117例对照，观察复发情况及对血清肝脏核受体类似物1(LRH-1)、胆囊收缩素A受体(CCKAR)的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部237例均为河北省保定市第二医院肝胆外科行保胆取石术的胆结石住院患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组120例，男57例，女63例；年龄22～64岁，平均(42.3±3.9)岁；病程0.5～3.8年，平均(1.8±0.2)年；结石平均直径(9.64±3.27)mm。对照组117例，男59例，女58例；年龄21～63岁，平均(41.6±3.6)岁；病程0.5～3.6年，平均(1.6±0.3)年；结石平均直径(9.51±3.11)mm。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]中胆石症的相关诊断标准。右上腹疼痛不适，伴有恶心、腹胀、食欲不振等消化不良症状，结合超声检查结果即可诊断。

1.2.2 纳入标准 确诊患有胆结石，并接受保胆取石术治疗；年龄18～65岁；胆结石数量不超过10颗；部分胆囊功能良好；凝血功能正常；患者对本研究均知情同意，并签署同意书；本研究方案经河北省保定市第二医院医学伦理委员会批准实施。

1.2.3 排除标准 年龄>65岁；合并肝肾功能不全者；存在用药禁忌证者；存在精神障碍，依从性不佳者；急性胆囊炎者；妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治疗方法 2组均予保胆取石术进行治疗，术后给予常规护理，包括指导饮食、抗感染等。

1.3.1 对照组 在肠胃功能恢复后予熊去氧胆酸片(武汉普元药业有限责任公司，国药准字H20123209)0.8～0.9 mg/(kg·d)，分早、晚2次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上予消炎排石汤治疗。药物组成：香附、大黄、延胡索各10 g，茵陈12 g，郁金、柴胡、白术、鸡内金、海金沙、黄芩、金钱草各15 g，党参20 g，黄芪30 g，甘草6 g。加减：脾虚者改白术为25 g、改党参为30 g，加茯苓15 g；肝胆湿热者改茵陈为30 g，加栀子15 g。日1剂，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次口服。

1.3.3 疗程 2组均治疗1个月。

1.4 观察指标

1.4.1 实验室指标 2组治疗前后均清晨空腹采集肘静脉血，采用双抗体夹心法检测血清LRH-1水平，放射免疫法检测血清CCKAR水平。采用AU5800全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特公司)检测总胆汁酸(TBA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。

1.4.2 胆囊功能状况 比较2组治疗前后胆囊壁厚度、胆囊收缩率，采用ACUSON X150彩色多普勒超声诊断系统(德国西门子公司)进行检测，胆囊壁厚度及餐前胆囊容积检查前患者禁食6 h，餐后45～60 min测定餐后胆囊容积，胆囊收缩率=(餐前胆囊容积-餐后胆囊容积)/餐前胆囊容积×100%[6]。

1.4.3 复发情况 2组治疗结束12个月后采用彩色多普勒超声诊断系统进行复查，再次出现结石则判定患者复发。

2 结果

2.1 2组治疗前后TBA、TC、TG水平比较 2组治疗后TBA、TC、TG水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后TBA、TC、TG水平比较

2.2 2组治疗前后胆囊壁厚度、胆囊收缩率比较 2组治疗后胆囊壁厚度均较本组治疗前降低(P<0.05)，胆囊收缩率均升高(P<0.05)，且治疗组治疗后胆囊壁厚度低于对照组(P<0.05)，胆囊收缩率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后胆囊壁厚度、胆囊收缩率比较

2.3 2组治疗前后血清LRH-1、CCKAR水平比较 2组治疗后血清LRH-1水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，CCKAR水平均升高(P<0.05)，且治疗组治疗后LRH-1水平低于对照组(P<0.05)，CCKAR水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血清LRH-1、CCKAR水平比较

2.4 2组复发情况比较 治疗组复发率7.5%(9/120)，对照组复发率20.5%(24/117)，治疗组复发率低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组复发情况比较 例

3 讨论

胆结石是一种常见的消化系统疾病。结石可刺激胆囊黏膜,引起慢性炎症，导致右上腹部疼痛、腰背部放射痛、恶心呕吐等临床症状，还可造成一系列的并发症，如胆绞痛、胆源性胰腺炎、梗阻性黄疸、胆囊穿孔等，严重影响患者的生活质量[7]。胆结石形成的主要病理机制有胆固醇过饱和机制、胆汁促成核蛋白异常、胆囊动力学因素、感染因素等。现阶段医学技术的发展使得微创手术对胆结石的治疗取得较好的治疗效果。本研究采用保胆取石术对患者进行治疗，该术式既结合了腹腔镜和胆道镜的优点，既做到了微创，又保证了结石清除率，降低了胆结石复发的可能性[8-9]。但胆结石术后患者存在复发的情况，常见的复发预防手段有口服西药熊去氧胆酸、硫酸镁等，能够有效溶解结石，但长期西药治疗存在较多不良反应。

胆结石属中医学“胆胀”“胁痛”等范畴。中医学理论认为，足少阳经属胆络肝，足厥阴经属肝络胆，肝胆两脏腑在经络循行上构成表里相合关系。胆具有储存、浓缩、排泄胆汁的功能，胆汁注入肠中可促进水谷精微的消化、吸收。肝之余气受盛于胆,肝气的疏泄可促进胆汁的排泄，因而肝脏受邪病变，则可影响胆汁排泄。情志失调、饮食失节、脾胃虚弱、虫积损伤均可影响肝气疏泄，进而导致胆腑功能失常，胆汁壅滞，湿热化生，熏蒸胆汁成石[10]。胆结石保胆取石术后中医治疗应遵循利湿化浊、疏肝利胆的原则。胆结石根据其致病因素不同，分虚、实两证，实证多因情志不畅，导致肝气不舒，气机郁滞，湿热痰瘀等邪气郁于肝胆,治疗宜疏肝理气；虚证多为年老体衰,病久体虚导致肝血不足，肝阴亏虚，治疗宜以养肝柔肝为大法。针对不同兼证，分别配以清化湿热、理气化痰、活血化瘀等药物，灵活加减。中药用于胆结石术后患者不良反应较少，并且能够取得较为稳定疗效[11]。消炎排石汤方中柴胡升举阳气，疏肝解郁，解表退热，黄芩燥湿热，泻实火，二药相配可升清降浊，调畅肝胆气机；金钱草、海金沙通淋消肿，清热利湿；鸡内金化石通淋，健胃消食；郁金行气解郁，利胆退黄；茵陈苦寒泄下，利胆效果较佳；党参、黄芪、白术健脾益气，通达肝气，顺畅胆汁排泄；香附配合柴胡可保肝退黄，利胆解痉；大黄、延胡索清热解毒，活血止痛；甘草调和诸药。现代药理研究显示，柴胡含有的活性成分具有抗炎、镇痛作用，对应激性溃疡疗效甚佳[12]；黄芩能保护肝功能，保护胃黏膜[13]；金钱草通过抑制草酸钙晶体生长和脂质代谢发挥治疗胆结石功效[14]；鸡内金增强胆囊收缩，可以加速胆汁的排泄，降低胆汁淤滞[15]；茵陈有助于胆固醇溶解，还可以利尿降压[16-17]。

TBA是一类24-碳类固醇化合物，由TC在肝脏中产生并排入胆道，能够调节脂类物质的消化吸收；血液中TG、TC的含量与结石的生成密切相关，血液中TC的含量与胆汁饱和指数成正比[18]。本研究结果显示，2组治疗后TBA、TC、TG均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。表明消炎排石汤可以提高患者脂质代谢功能，起到保护肝胆的作用。

胆结石患者胆囊壁会增厚，降低胆囊收缩效率。本研究结果显示，2组治疗后胆囊壁厚度均较本组治疗前降低(P<0.05)，胆囊收缩率升高(P<0.05)，且治疗组治疗后胆囊壁厚度低于对照组(P<0.05)，胆囊收缩率高于对照组(P<0.05)。提示消炎排石汤可有效促进患者肝胆功能的恢复。

CCKAR可以调节人体情绪、消化液分泌、行为、摄食等生理功能，还在调节人体胆囊的收缩功能方面具有重要的作用。人体内血清CCKAR水平越高，表明排空胆汁的作用越强[19]。LRH-1会增强TC的转运过程，肝细胞内的TC被过量地转运到胆汁中，胆汁中TC的浓度会过大而过饱和析出，导致胆结石的形成[20]。本研究结果显示，2组治疗后血清LRH-1水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，CCKAR水平均升高(P<0.05)，且治疗组治疗后LRH-1水平低于对照组(P<0.05)，CCKAR水平高于对照组(P<0.05)。提示消炎利胆汤可有效改善患者胆囊功能，提升机体排空胆汁的功能。此外，随访结果显示，治疗组胆结石复发率低于对照组(P<0.05)。提示术后联合消炎排石汤可有效延缓疾病进展，降低术后胆结石复发率。

综上所述，消炎排石汤可以有效降低胆结石保胆取石术后患者复发率，增强胆囊平滑肌的收缩水平，提高患者脂质代谢功能，提升胆囊收缩率，改善患者胆囊功能，提升机体排空胆汁的功能，减少疾病给患者正常生活带来的影响，值得临床推广应用。