基于响应面和G1-熵权法优选彝药痛风颗粒提取工艺及其药效评价

赵雪莲 ，兰建龙 ，杨正明 , ，李奕松 ，海来约布 ，崔 琪 ，李文兵 , *，李利民，刘 圆 , ,

1.西南民族大学药学院，四川 成都 610041

2.四川省羌彝药用资源保护与利用技术工程实验室，四川 成都 610225

3.青藏高原民族药用资源保护与利用国家民委重点实验室，四川 成都 610225

4.西南民族大学青藏高原研究院，四川 成都 610041

5.西南民族大学民族医药研究院，四川 成都 610041

6.四川省中医药科学院，四川 成都 610041

痛风是由嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄能力降低引起的一种终身性的疾病[1]，已成为继糖尿病的第2大代谢疾病。现代医学认为，长期食用高嘌呤食物，机体产生的尿酸盐超出正常代谢量，使尿酸盐沉积于结缔组织、骨骼关节、肾脏等部位。痛风患者体内嘌呤代谢紊乱，血液中的尿酸排泄减少或者生成过多，在肾间质的髓质、远端集合管易形成高尿酸盐的晶体沉积，进而导致痛风性肾病，其临床表现为腰部酸痛、尿量增加、轻度尿蛋白、尿血、肾功能不全、高血压、水肿等，少数可表现为急性肾衰竭[2,3]。现代临床治疗痛风常用药物有秋水仙碱、非甾体类抗炎药、糖皮质激素类等，虽在短期可缓解疼痛，但停药会复发，不良反应较大，无法改善病理[4]。因此，安全有效的治疗手段及新药研发显得极为迫切。

彝药痛风颗粒（Yi Medicine Tongfeng Granules，YMTG）以萆薢丸为基础方进行加减化裁。萆薢丸出自《太平圣惠方》卷十九，具有坚骨益筋、养血固发的功效，主治风湿痹症、肢体疼痛、不能行步等[5]。YMTG在此方基础上减去方中附子、白术、枳壳，加入虎杖、土茯苓、甘草等。土茯苓具有泄浊散结、通利关节等功效[6]，甘草为补气健脾之要药，虎杖为治疗痛风的传统中彝药。YMTG原以汤剂服用，具有清热祛湿、活血化瘀、软坚散结、通络止痛之功效，在彝医临床用于治疗痛风已有30余年，疗效确切。因此，本实验采用响应面法结合G1-熵权法优选YMTG的最佳水提工艺，并评价其对痛风性肾病的药效作用，为YMTG的新药开发提供科学依据。

1 仪器与材料

1.1 仪器

Waters 2695型高效液相色谱仪，沃特世科技（上海）有限公司；ME电子天平，梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司；TSJ-Q型全自动封闭式组织脱水机、BMJ-III型包埋机，常州中威电子仪器厂；莱卡2135轮转式切片机，德国Leica公司；CX31光学显微镜，日本Olympus公司；D2型大鼠代谢笼，上海泽雅科教仪器有限公司。

1.2 试剂与材料

对照品绿原酸（批号110753-201817，质量分数96.8%）、虎杖苷（批号11575-201603，质量分数87.3%）、落新妇苷（批号111798-201805，质量分数93.6%）、咖啡酸（批号110885-201703，质量分数99.7%），中国食品药品检定研究院；对照品新绿原酸（批号2008030，质量分数99.56%）、隐绿原酸（批号20042105，质量分数99.37%），成都康邦生物科技有限公司；对照品新落新妇苷（批号18051405，质量分数≥98%）、异落新妇苷（批号18051404，质量分数≥98%），成都普菲德生物科技有限公司。

苯溴马隆片（批号1907935），德国赫曼大药厂；戊巴比妥钠（进口分装），中国医药公司上海化学试剂采购供应站；腺嘌呤（批号H205BA0016），生工生物工程（上海）股份有限公司；高活性干酵母，安琪酵母股份有限公司；尿酸（批号20210605）、肌酐（批号20210615）、尿素氮（批号20210617）、黄嘌呤氧化酶试剂盒（批号20210612），南京建成生物工程研究所；甲醇为色谱纯，其余试剂均为分析级。

药材苏木、石韦、土茯苓、桃仁、虎杖、萆薢、甘草均购自四川新荷花中药饮片股份有限公司，批号分别为1911015、2002086、2004063、2003132、1912147、2002133、2002165；红牛膝采自四川省凉山彝族自治州木里藏族自治县白碉苗族乡，采集日期2020-11-10；药材均经西南民族大学青藏高原研究院刘圆教授鉴定，苏木为豆科芸实属植物苏木Caesalpinia sappanL.的干燥心材、石韦为水龙骨科石韦属植物石韦Pyrrosia lingua(Thunb.) Farwell.的干燥叶、土茯苓为百合科菝葜属植物光叶菝葜Smilax glabraRoxb.的干燥块茎、桃仁为蔷薇科樱桃属植物桃Prunus persica(L.) Batsch的干燥成熟种子、虎杖为蓼科蓼属植物虎杖Polygonum cuspidatumSieb.et Zucc.的干燥根茎和根、萆薢为薯蓣科薯蓣属植物萆薢Dioscorea tokoroMakino的干燥根茎、甘草为豆科甘草属植物甘草Glycyrrhiza uralensisFisch.的干燥根和根茎、红牛膝为苋科杯苋属植物头花杯苋Cyathula capitataMoq.的干燥根。

1.3 实验动物

SD大鼠，6～8周龄，SPF级，体质量为180～220 g，雌雄各半，四川省中医药科学院实验动物中心提供，实验动物生产许可证号：SCXK（川）2018-19。所有动物实验遵循四川省中医药科学院有关实验动物管理和使用的规定，均符合3R原则。

2 方法与结果

2.1 8种指标成分的含量测定[7]

2.1.1 色谱条件 Agilent Zorbax C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱；甲醇-0.1%磷酸水溶液为流动相，梯度洗脱：0～20 min，12%～30%甲醇；20～60 min，30%～60%甲醇；体积流量为1.0 mL/min；进样量10 μL；检测波长为327 nm（检测新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、虎杖苷）、289 nm（检测新落新妇苷、落新妇苷、异落新妇苷）；柱温30 ℃；色谱图见图1。

图1 混合对照品溶液 (A、B)、供试品溶液 (C、D) 的HPLC图Fig.1 HPLC of mixed reference substances solution (A, B) and test sample (C, D)

2.1.2 混合对照品溶液制备 取新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、虎杖苷、新落新妇苷、落新妇苷、异落新妇苷对照品适量，精密称定，置于25 mL量瓶中，加入甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，得质量浓度分别为24.6、33.4、25.4、8.1、64.1、24.7、24.3、8.0 μg/mL的混合对照品溶液。

2.1.3 供试品溶液制备 按处方量称取方中饮片，按正交实验因素水平设计表进行煎煮，分别合并各煎煮液，加水稀释至相同体积，取5 mL，5000 r/min离心5 min，取上清液0.45 μm微孔滤膜滤过，即得供试品溶液。

2.1.4 线性关系考察 分别吸取混合对照品溶液1、2、4、6、8、10 µL，按照“2.1.1”项下色谱条件进行测定，以测得峰面积（Y）与各对照品质量（X）进行线性回归，得到相应的回归方程及相关系数（r），结果分别为新绿原酸Y＝2 136 333.83X+14 716.49，r＝0.999 2，线性范围24.6～246.5 ng；绿原酸Y＝3 107 086.15X+15 162.74，r＝0.999 7，线性范围33.4～334.0 ng；隐绿原酸Y＝2 351 663.02X+7 766.79，r＝0.999 8，线性范围25.4～254.0 ng；咖啡酸Y＝4 902 635.63X+8 500.47，r＝0.999 2，线性范围8.1～81.0 ng；虎杖苷Y＝3 543 062.67X+26 742.37，r＝0.999 9，线性范围64.1～641.0 ng；新落新妇苷Y＝2 072 512.33X+7 350.55，r＝0.999 7，线性范围24.7～247.0 ng；落新妇苷Y＝2 283 757.89X+6 822.31，r＝0.999 9，线性范围24.3～243.0 ng；异落新妇苷Y＝2 370 275.61X+960.45，r＝0.999 9，线性范围8.0～80.0 ng。

2.1.5 精密度试验 取混合对照品溶液10 μL，按“2.1.1”项下色谱条件测定，连续6次，记录各指标成分峰面积，结果显示新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、虎杖苷、新落新妇苷、落新妇苷、异落新妇苷8种指标成分峰面积的RSD分别为0.73%、0.53%、0.74%、0.56%、1.46%、0.91%、0.93%、1.45%，表明该仪器精密度良好。

2.1.6 稳定性试验 量取设计方案试验号1供试品溶液10 μL，按“2.1.1”项下色谱条件测定，分别在制样后的0、2、6、12、18、24、30、36 h进样检测，考察各成分峰面积的变化情况，计算峰面积RSD值，得新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、虎杖苷、新落新妇苷、落新妇苷、异落新妇苷8种指标成分峰面积的RSD分别为1.61%、1.75%、1.81%、1.98%、2.13%、2.56%、1.90%、2.29%，说明供试品溶液在36 h内稳定。

2.1.7 重复性试验 称取6份处方量样品，精密称定，按设计方案试验号1进行配制，按“2.1.1”项下色谱条件进样，记录测得峰面积，计算各成分含量，得新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、虎杖苷、新落新妇苷、落新妇苷、异落新妇苷8种指标成分质量分数的RSD分别为1.81%、0.62%、1.85%、0.86%、0.62%、0.78%、1.06%、0.82%，说明该方法重复性良好。

2.1.8 专属性试验 取除虎杖、土茯苓和石韦以外的方中饮片，按最佳提取工艺，制备阴性对照液。按“2.1.1”项下色谱条件测定。结果表明，阴性样品未同时出现与虎杖苷、落新妇苷、新落新妇苷和异落新妇苷色谱保留时间一致的色谱峰，表明处方中其他药味对4种指标成分的测定结果无干扰，专属性强。而酚酸类成分，方中其他药味对测定结果存在一定干扰，专属性不强。

2.1.9 加样回收率试验 按处方称取1/2处方量饮片，称取6份，按各成分含量的50%加入新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、虎杖苷、新落新妇苷、落新妇苷、异落新妇苷8种对照品，按设计方案试验号1制备方法制供试品溶液，滤过，以“2.1.1”项下色谱条件进行测定，计算8种成分的加样回收率，结果新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、虎杖苷、新落新妇苷、落新妇苷、异落新妇苷的平均加样回收率分别为99.81%、97.94%、97.53%、99.60%、101.7%、97.19%、97.17%、99.49%，RSD分别为1.00%、1.07%、0.71%、1.28%、1.85%、0.72%、1.10%、1.62%。

2.1.10 样品测定 取各供试品溶液，按“2.1.1”项下色谱条件进样，测定峰面积，外标法计算各指标成分含量及其提取率。

2.2 出膏率测定

分别取各煎煮液25 mL，放入已干燥至恒定质量的蒸发皿中，蒸干，于105 ℃烘箱中干燥3 h，取出，置干燥器中冷却30 min，精密称定质量，计算出膏率。

2.3 评价指标综合赋权

2.3.1 G1主观赋权 G1法是一种计算快、无需一致性检验的主观评价方法。首先确定评级指标序的关系，本实验根据YMTG复方的药效物质，确定YMTG中9个评价指标的序关系为新绿原酸（1）＝绿原酸（2）＝隐绿原酸（3）＝咖啡酸（4）＝虎杖苷（5）＝新落新妇苷（6）＝落新妇苷（7）＝异落新妇苷（8）＞出膏率（9）；其次确定相邻指标间的相对重要程度，确定其r1＝r2＝r3＝r4＝r5＝r6＝r7＝r8＝1，r9＝1.2[8]。最后进行各指标权重系数（wk）的计算。

wk-1＝rkwk，k＝m，m-1，…，2（m为评价指标个数）

2.3.2 熵权法客观赋值 熵权法是根据各项指标值的变异程度来确定指标权数的，这是一种客观赋权法，避免了人为因素带来的偏差，使精度较高客观性更强，能够更好的解释所得到的结果。指标的变异程度越小，所反映的信息量也越少，其对应的权值也应该越低。根据原理计算YMTG各指标的权重系数（wj），计算的具体步骤按王继龙等[9]所用方法。

2.3.3 组合权重确定 设由G1法得到的主观权重为w1，熵权法得到的客观权重为w2，则组合权重为wj，按计算公式（2）进行计算，结果见表1。

表1 提取工艺评价指标的权重值Table 1 Weight values of extraction process evaluation indexes

2.3.4 综合评价方法 由式（2）计算得到各指标的组合权重值（w），并进一步得到各实验条件的指标综合评分（H），按公式（3）计算。再进行直观分析与方差分析。

2.4 YMTG提取工艺研究[10-11]

2.4.1 响应面设计因素与水平 通过预实验，本实验以加水倍数（X1）、浸泡时间（X2）、提取时间（X3）、提取次数（X4）为主要考察因素，根据Box-Behnken法设计原则，每个因素设置3个水平，结果见表2。

2.4.2 Box-Behnken响应面法实验结果 根据响应面Box-Behnken实验设计方案，对应称取方中药材，对YMTG的提取工艺进行优化，提取液按“2.1.1”项下色谱条件进样，分别计算8种指标成分及出膏率，结合“2.3.3”项下的组合权重，进行综合评分，结果见表2。

2.4.3 模型的建立与方差分析 应用Design-Expert 8.0.6软件对表2数据进行多元回归拟合及显著性检验，结果见表3。因素X1、X2、X3、X4与H之间的2次多项回归方程H＝67.62+1.51X1+0.58X2-1.6X3+5.16X4+0.37X1X2+4.29X1X3-0.53X1X4-3.36X2X3+4.1X2X4-1.54X3X4+3.78X12-0.85X22-0.71X32+0.51X42，结果可以看出，模型P＜0.01，说明2次多元回归方程模型良好，模型具有显著性意义。R2＝0.836 3，Radj2＝0.672 6，变异系数（CV）＝4.54%，说明该模型对实验实际情况拟合良好，相关度也良好，误差较小。P失拟＝0.123 7＞0.05，表示失拟性不显著，可以用该实验模型进行分析与预测。自变量1次项X4极显著（P＜0.001），自变量2次项X12高度显著（P＜0.01），自变量2次项X1X3、X2X3、X2X4显著（P＜0.05），表明模型具有统计学意义。

表2 Box-Behnken响应面设计实验方案及结果Table 2 Scheme and results of Box-Behnken response surface design

表3 多元回归模型方差分析Table 3 Analysis of variance on multiple regression model

2.4.4 响应面分析与预测 用Design-Expert 8.0.6软件得到2次回归方程及响应面图评价选定提取因素之间的相互作用强弱，绘制出各因素之间相互作用的三维响应曲面图，通过观察，以倾斜度观察两者相互的影响作用，倾斜度越高，证明两者相互作用越明显，且交互作用越显著，颜色越深，结果见图2。两两因素交互作用可通过等高线得出，等高线呈椭圆形则表明2个因素的交互作用显著，若等高线呈圆形则表明2个因素的交互作用不显著。

由图2可知，加水倍数与浸泡时间、提取时间、提取次数，以及提取时间与浸泡时间两两因素交互呈椭圆形，故对提取工艺的影响显著；提取次数和浸泡时间、提取时间交互作用不明显，故对提取工艺影响不显著。根据所建模型回归方程选择出YMTG的最佳提取工艺为加11.75倍水，浸泡时间为61.02 min，提取时间为76.69 min，提取2.96次。通过结合实际实验选择出YMTG的提取工艺为加12倍水，浸泡60 min，提取80 min，提取3次。

图2 4因素交互作用对综合评分的响应面图Fig.2 Response surface diagram of four factor interaction on comprehensive score

2.4.5 提取工艺验证 根据Design-Expert 8.0.6软件分析所得最佳提取工艺，对YMTG进行提取工艺的验证。分别称取样品3份，加12倍水，浸泡60 min，煎煮80 min，煎煮3次，测定各指标含量与出膏率，结果见表4。测得综合评分的平均值为80.249 1，与预测值（82.227 3）相差1.978 2%，RSD为1.13%，表明该提取工艺合理可行，可操作性强，具有实用价值。

表4 最佳提取工艺验证Table 4 Verification of best extraction process

2.5 对痛风性肾病作用[12-15]

2.5.1 分组与给药 SPF级SD实验大鼠60只，随机分为对照组，模型组，YMTG低、中、高剂量组，苯溴马隆组，每组10只。除对照组ig蒸馏水外，其余各组ig含1.25%腺嘌呤的10%干酵母液10 mL/kg，连续4周，造成痛风性肾病模型。造模成功后，低、中、高剂量组分别给予YMTG水提液生药4.2、8.4、16.8 g/kg，苯溴马隆组ig给药10 mg/kg苯溴马隆，对照组和模型组给以等体积蒸馏水，1次/d，连续给药3周。

2.5.2 取样与各指标检测及HE染色 给药结束时用代谢笼取大鼠24 h尿液，24 h后将大鼠麻醉，腹主动脉采血，分离血清，根据各试剂盒说明书测定血尿酸、尿液尿酸、尿酸肾脏清除率、血清肌酐、尿素氮水平以及黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XOD）活性；采血后打开腹腔，取肾脏，沿肾门做横断面取材，梯度乙醇脱水，二甲苯透明浸蜡、包埋，切片，HE染色，观察肾组织形态结构。

2.5.3 对痛风性肾病大鼠尿酸水平及尿酸清除率的影响 与对照组相比，模型组尿液尿酸水平降低，血液中尿酸水平增高，肾脏对尿酸的清除率明显降低。与模型组比较，给药3周后，各给药组动物尿量有所减少，尿液中尿酸水平增加，24 h尿液尿酸排出量增加，各给药组血清尿酸水平明显降低（P＜0.05、0.01），尿酸清除率明显增加（P＜0.05、0.01），YMTG与阳性组相比，各给药组均无统计学差异，说明YMTG与阳性药药效相当，结果见表5。

表5 YMTG对痛风性肾病大鼠尿酸水平及尿酸清除率的影响 ( )Table 5 Effects of YMTG on uric acid level and uric acid clearance rate in gout nephropathy rats ( )

表5 YMTG对痛风性肾病大鼠尿酸水平及尿酸清除率的影响 ( )Table 5 Effects of YMTG on uric acid level and uric acid clearance rate in gout nephropathy rats ( )

与对照组比较：#P＜0.05 ##P＜0.01；与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01；下表同#P ＜ 0.05 ##P ＜ 0.01 vs control group; *P ＜ 0.05 **P ＜ 0.01 vs model group; same as the following table

组别 剂量/(g·kg−1) n/只 24 h尿量/mL尿液尿酸/(mg·L−1)24 h尿酸排出量/mg血清尿酸/(mg·L−1)尿液尿酸清除率/(mL·h−1)对照 − 10 28.2±7.8 165.1±66.3 4.3±0.6 32.7±2.7 5.4±0.7模型 − 8 37.0±10.2 96.8±37.1# 3.4±1.1# 43.5±8.4## 3.3±1.1##YMTG 4.2 10 30.4±6.2 135.9±34.3* 4.2±1.3 34.4±6.1* 5.0±1.4*8.4 10 35.0±7.2 139.9±27.0* 4.8±0.6** 35.6±5.8* 5.8±1.6**16.8 9 27.0±4.8* 182.5±41.9** 4.8±1.0* 33.6±4.4** 6.0±1.3**苯溴马隆 0.01 10 31.4±8.3 130.9±30.5* 4.0±1.1 34.4±3.9** 4.9±1.2*

2.5.4 对痛风性肾病大鼠肾功能及XOD的影响模型组大鼠血清肌酐、尿素氮水平明显升高，与对照组比较有显著性差异（P＜0.01）。模型组血清XOD水平较对照组有所升高，但并无显著性差异。YMTG给药后能降低血液中血清肌酐、尿素氮的水平，中、高剂量组与模型组比较有明显差异（P＜0.05、0.01），YMTG给药组XOD活性有降低趋势，中剂量给药组与模型组比较有明显差异（P＜0.05）。YMTG与阳性组相比，各给药组均无统计学差异，说明YMTG与阳性药药效相当。结果见表6。

表6 YMTG对痛风性肾病大鼠肾功能及XOD的影响( )Table 6 Effects of YMTG on renal function and XOD of gout nephropathy rats ( )

表6 YMTG对痛风性肾病大鼠肾功能及XOD的影响( )Table 6 Effects of YMTG on renal function and XOD of gout nephropathy rats ( )

组别 剂量/(g·kg−1) n/只 尿素氮/(mmol·L−1)血清肌酐/(μmol·L−1)XOD/(U·L−1)对照 − 10 6.2±1.3 125.7±14.6 13.1±1.7模型 − 8 10.5±2.8## 175.2±32.3## 14.6±2.0 YMTG 4.2 10 8.9±2.8 132.0±31.7* 13.8±1.9 8.4 10 6.8±1.5** 124.7±25.6** 13.1±0.6*16.8 9 7.0±1.1** 123.5±27.9** 13.1±1.4苯溴马隆 0.01 10 8.2±1.4* 141.4±21.9* 13.6±1.7

2.5.5 对痛风性肾病模型大鼠肾脏组织形态学影响模型组肾脏体积不同程度增大，部分肾脏颜色变浅呈大白肾。镜下见造模组肾小管损伤，表现为肾小管上皮细胞萎缩变矮，管腔扩张或小管上皮增生肿大挤满小管腔，间质纤维增生，炎细胞浸润，以及少量嘌呤结晶体在小管内的沉积等。与模型组比较，各给药组肾小管损伤面积及损伤程度均有所减轻。治疗组给药后，间质纤维及小管上皮增生不明显，肾小管损伤程度较模型组明显减轻，结果见图3。

图3 YMTG对痛风性肾病模型大鼠肾脏组织形态学的影响 (×200)Fig.3 Effects of YMTG on renal histomorphology of gout nephropathy model rats (× 200)

3 讨论

3.1 评价指标的选择

YMTG是在经方萆薢丸的基础上加减化裁而来。方中虎杖具有利湿退黄、清热解毒、散瘀止痛之功效，可用于风湿痹痛、跌打损伤，其中虎杖苷为虎杖主要药效成分，具有使滑膜细胞凋亡，减少炎症分子，控制关节炎症[16-17]，降低尿酸吸收蛋白分泌[18]的作用；土茯苓以解毒、除湿、通利关节见长，善治筋骨挛痛，为临床防治痛风的常用中药，黄酮类化合物落新妇苷、异落新妇苷为土茯苓的药效成分，具有的抗炎、抗氧化、抗痛风等功效[19-21]。酚酸类成分具有抗病毒、抗菌、抗炎、抗氧化等药理作用[22]。YMTG药味众多，成分复杂，本研究在选择评价指标时，综合考虑到与痛风药效相关及可测性，故以方中虎杖苷、落新妇苷等8种成分作为YMTG提取工艺中的化学成分指标，以此筛选出最佳提取工艺。

3.2 指标赋值与评价方法

多指标综合评价，权重的确定最为重要，主要有主观赋值和客观赋值。G1法是对层次分析法进行改进的一种主观赋权法，计算速度快、无需一致性检验、同一层次中元素个数的伸展性强、具有保序性。熵权法是一种根据各项指标观测值所提供信息量的大小来确定指标权重的方法，决策准确性和可靠性较强[9]。本实验采用基于G1-熵权法的组合赋权方法，可同时兼顾决策者的主观性和待评价对象各指标的内在联系，使彝药痛风颗粒提取工艺的多指标综合评价结果更加科学合理。

3.3 药效评价

痛风性肾病是由于嘌呤代谢障碍导致的机体血清尿酸增加，并长期蓄积于肾小管和肾间质中诱发的一系列肾脏疾病[23]。临床上的药效评价多以腺嘌呤致痛风性肾病模型，因为当机体摄入大量腺嘌呤时，高浓度腺嘌呤在黄嘌呤氧化酶作用下转变为2,8-二羟基腺嘌呤，其易沉积于肾小管，阻塞肾小管而引起肾功能衰竭[24]。本实验对YMTG对痛风性肾病研究结果表明，YMTG可降低腺嘌呤致痛风性肾病模型大鼠血液和尿液尿酸浓度，增加尿液尿酸清除率，降低血液中血清肌酐、尿素氮水平；病理结果表明，YMTG可减轻肾脏损伤，减轻肾小管损伤面积和质纤维增生和炎细胞浸润，说明YMTG对痛风性肾病大鼠具有较好改善作用。

现代研究表明，虎杖苷具有肾功能保护作用，可通过腺苷酸活化蛋白激酶或沉默信息调节子1信号途径，抑制NF-kB/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎性小体活化减轻肾脏炎症[25]；还可降低高尿酸血症大鼠的血尿酸、肌酐和血尿素氮水平，以维持代谢平衡[26-27]。落新妇苷可通过降低氧化应激和炎症反应降低顺铂诱导的急性肾毒性[28]，还可通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidyl inositol 3-kinase/protein kinase B，PI3K/Akt）途径抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞自噬和凋亡[29]。因此，YMTG治疗痛风性肾病可能与这些成分有关，还有待于进一步研究。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突