甲苯磺酸瑞马唑仑与丙泊酚在超声胃镜检查的有效性及安全性对照研究

卢思慧 郭绍辉

1 南方医科大学中西医结合医院麻醉科 (广州 510000) 2 广州市番禺区第二人民医院麻醉科 (广州 510000)

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择南方医科大学中西医结合医院2020年6月—2021年4月60例行无痛超声胃镜检查的受试者，将其按随机数字表法分成甲苯磺酸瑞马唑仑观察组29例和丙泊酚对照组31例。观察组中，男15例，女14例；年龄30～65岁，平均(48.8±9.6)岁；平均体质量(63.5±9.5)kg；胃镜操作时长(25.4±5.5)min。对照组中，男16例，女15例；年龄32～65岁，平均(48.4±9.5)岁；平均体质量(64.1±10.0)kg；操作时长(25.1±5.9)min。一般情况还包括麻醉前(T1)的平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)，心率(heart rate,HR)，血氧饱和度(SpO2)及呼吸频率(respiratory rate,RR)，见表1。2组受试者的一般情况均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。此研究检查前已经取得病人及其家属的同意并签署知情同意书，同时通过本院伦理委员会审批。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：①拟行超声胃镜检查的病人；②美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists,ASA)分级属于Ⅰ～Ⅲ级者；③年龄 20 ～ 70 周岁病人。

排除标准：①拒绝参加试验的病人；②2周内患急性呼吸道感染或未治愈者；③有严重的呼吸系统及循环系统疾病病史者；④有神经精神疾病者；⑤有过度、乱用镇静或镇痛药者；⑥不能交流者及无法配合者。

1.3 方法

2组均在给药前行肠道准备并按要求禁食禁饮。进入超声胃镜检查室前开放2组受试者的静脉通路，采用氧流量为3～5 L/min鼻导管吸氧，连续监测MAP、HR、SpO2、RR,记录各时刻生命体征的变化值。所有受试者静注地佐辛 (扬子江药业集团有限公司，批号：国药准字H20080329) 5 mg作为镇痛预处理。

静脉注射麻醉诱导药物，当改良警觉/镇静(modified observers’ assessment of alertness/sedation,MOAA/S)评分≤2分时开始入镜检查(MOAA/S评分：对疼痛刺激(如挤压斜方肌)无反应为0分；仅对疼痛刺激(如挤压斜方肌)有反应为1分；仅对轻微晃动身体或轻微推动有反应为2分；仅对大声或反复呼名有反应为3分；对正常呼名的反应迟钝为4分；完全清醒，对正常呼名的反应正常为5分)。若在1 min 时，MOAA/S评分≥2分，追加各组的麻醉药；若在麻醉诱导阶段第4次追加麻醉药1 min后，评估MOAA/S依旧≥2分，操作不能开始，则登记为镇静失败，取中/长链脂肪乳丙泊酚注射液(广东嘉博制药有限公司生产,批号：5C201121)0.8 mg/(kg·次)作为补救药物实施麻醉镇静。

1.3.1 观察组：静脉注射甲苯磺瑞马唑仑(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号：201230AK)0.18 mg/kg作为麻醉诱导首剂用药。超声胃镜检查的过程中由同一研究者试验受试者镇静深度，镇静变浅检查需要则静脉注射甲苯磺酸瑞马唑仑3 mg/次。

1.3.2 对照组：静注中长链脂肪乳丙泊酚注射液2 mg/kg进行诱导。超声胃镜检查时中由同一研究者试验受试者情况，追加丙泊酚0.6 mg/(kg﹒次)维持镇静。

1.4 观察指标

(1)观察血流动力学相关指标：2组的T1、胃镜入镜前(T2)、胃镜插进咽喉时(T3)、胃镜插入检查部位时 (T4)、诊疗结束时(T5)的生命体征，包括MAP、HR、SpO2、RR；(2)统计诊疗过程中29 min内的 MOAA/S 评分；统计2组镇静成功的例数，镇静成功即麻醉药诱导后MOAA/S评分≤2分，计算镇静成功比例(镇静成功比例=每组的镇静成功例数/每组的例数×100%)。(3) 统计麻醉效果相关指标：包括起效时间(第一次给诱导首剂用药至的时间)、苏醒时间(最后给药到受试者苏醒的时间)、离室时间(操作结束到受试者达到离院标准的时间)。离院标准：神志完全清醒；生命体征平稳；呼吸空气SpO2>96%；定向力恢复，可自行行走；仅轻微或无恶心呕吐、疼痛及出血。诊疗结束10 min后每隔5 min鉴定1次是否达到离院标准，达到离院标准者可在家属陪同下离开检查室。(4)统计围术期不良事件的数量：包括术中低氧血症(发生SpO2<90%或者HR<10次/min)、低血压(MAP<70 mmHg)和注射痛及术后恶心、呕吐、头晕的数量。其中注射痛通过入睡前由研究者询问受试者注射首剂药物时是否有疼痛感。

1. 5 统计学方法

2 结 果

2.1 2组血流动力学变化比较

观察组血流动力学波动比对照组小，差异有统计学意义，见图1～图4、表1。

图1 MAP变化

图2 HR的变化

图3 SpO2的变化

图4 RR的变化

2.2 2组术中镇静情况比较

2组镇静成功比例为100%。在超声胃镜检查过程25 min内观察组MOAA/S评分大于对照组，差异有统计学意义，2组25 min内MOAA/S评分分别是(1.654±0.25)、(1.18±0.38)分，t=5.666，P<0.001。观察组开始给药至MOAA/S评分≤1分的时间短于对照组，2组的时间分别是(0±0.25)min、(10±1.38)min(t=38.417，P<0.001),见图5。

表1 血流动力学指标的统计

图5 MOSS/A评分历史性变化

2.3 2组麻醉效果比较

2组药物起效时间相似(P>0.05)；表2可见，观察组的苏醒时间和离室时间均短于对照组(P<0.05)。

表2 2组相关指标比较

2.4 2组不良反应事件比较

观察组出现低氧血症少于对照组(P<0.05)。观察组发生低血压少于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。观察组术后恶心、呕吐、头晕均少于对照组，在恶心上2组差异有统计学意义(P<0.05)。观察组注射痛明显少于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 2组不良反应发生比较 n(%)

3 讨 论

研究表明对照组对血流动力学各指标影响大，而观察组很小，提示甲苯磺酸瑞马唑仑对于一些临床ASA Ⅲ级以上的病人、患有心脑血管疾病病人和呼吸功能障碍肺功能衰竭的病人，能提供一种新型的麻醉镇静方案。

在研究中观察组在超声胃镜诊疗操作时间内的MOAA/S评分小于2分，提示甲苯磺酸瑞马唑仑基本能产生足够的镇静深度，满足内镜操作。而对照组在本研究的给药剂量下的MOAA/S评分更低，维持在低值状态的时间较长，提示丙泊酚的镇静程度更深，甲苯磺酸瑞马唑仑避免了丙泊酚镇静过深及过久的现象，对受试者的中枢抑制影响小。

本研究中2组起效时间相似，且迅速苏醒而离室，但观察组的苏醒时间及离室时间均较对照组短一些。提示甲苯磺酸瑞马唑仑具有代谢快，无蓄积优点，为超声胃镜等时间过长的检查提供一种更加优质的麻醉服务。

本研究中，对照组出现13例严重低氧血症，其中3例需要通过托下颌甚至退超声胃镜，使操作暂停；对照组出现9例低血压，其中3例使用药物纠正。但观察组的低氧血症和低血压的发生率低，未处理能自行缓解。观察组的恶心、呕吐、头晕、注射痛等不良事件少于对照组。部分人因丙泊酚注射痛产生不适感和心理阴影而拒绝检查，甲苯磺瑞马唑仑能降低检测过程中病人不适感，增加病人依从性和提高舒适度。因本次研究样本量小，导致部分不良事件差异未有统计学意义，以后仍需要更大样本量、多中心的研究进行改进及验证。

综上所述，甲苯磺酸瑞马唑仑应用于无痛超声胃镜检查，对血流动力学影响小，能产生足够的镇静深度，能使患者迅速苏醒，且不良事件发生率低，总体有效性和安全性优于丙泊酚。