枸橼酸咖啡因在治疗早产儿呼吸暂停中的应用

廖佩婵

广东省江门市新会区第二人民医院儿科，广东江门 529100

早产儿是指未成熟儿， 随着我国高龄产妇的增加，环境污染区域严重化，导致我国早产儿的出生率越来越多[1]。 早产儿的呼吸系统发育不健全，红细胞内碳酸酐酶缺乏，CO2不能完全被碳酸分解，导致呼吸中枢不能够得到有效刺激， 且早产儿的肺泡数量不多[2-3]，以上因素都会让早产儿出现呼吸暂停。早产儿呼吸暂停是指新生儿呼吸停止时间在20 s 以上[4]，部分患儿伴有心率减缓和发绀的情况， 若不能得到及时治疗，会危及早产儿的生理和心理健康，严重则引起死亡。 临床医师需要加强对患儿的观察[5]，在第一时间采取积极的处理措施，提升早产儿生活质量。目前，临床上通常用氨茶碱治疗，但药物的起效速度慢，药效不佳，需要医护人员检测血药浓度[6]，近几年，枸橼酸咖啡因逐渐应用在临床中，给药方便，见效快，不良反应少。 基于此，该文随机选取该院2019年1 月—2021 年6 月收治的120 例早产儿为研究对象，对枸橼酸咖啡因的效果进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院收治的120 例呼吸暂停早产儿进行研究，按照随机数表法的形式对患儿分组，研究组（n=60）和对照组（n=60）。 对照组中男 26 例，女 34例；胎龄为 30~36 周，平均（31.26±0.46）周；体质量为1 858~2 712 g，平均（2 125.21±213.54）g。 研究组中男 28 例，女 32 例；胎龄为 30~36 周，平均（31.85±0.56） 周； 体质量为 1 758~2 612 g， 平均（1 925.21±163.54）g。 比较两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经该院医学伦理委员会批准。

纳入标准： 符合早产儿和原发性呼吸暂停的诊断标准；胎龄28~36 周；出生后24 h 内入院；家属签署同意书。

排除标准：基础疾病患儿；家长签字自动出院早产儿。

1.2 方法

将患儿放置在暖箱内或是辐射床上， 实施心电监护，做好观察记录，保持新生儿环境稳定，首次呼吸暂停，护士及时托背，给氧，刺激足底，确保呼吸通常。 对照组实施氨茶碱（国药准字 H14022613）常规治疗，首次负荷量为4~5 mg/kg，30 min 内静脉泵入，随后维持 2 mg/（kg·次）的剂量，12 h/次，静脉泵入方式给药治疗3~5 d。

研究组行枸橼酸咖啡因 （进口药品注册证号H20181129），第一次剂量控制在20 mg/kg，随后维持5 mg/（kg·次）的剂量，以静脉注射给药的方式在10 min 内完成，24 h 注射 1 次，连续用药 3~5 d，治疗时早产儿出现严重呼吸暂停情况， 应用无创呼吸机（CPAP）辅助通气或气管插管接呼吸机辅助通气。

1.3 观察指标

比较两组临床有效率、 不良反应发生率并发症发生率，详细记录药物起效时间，氧疗时间和呼吸暂停消除时间，住院时间。不良反应包括：血压升高、喂养不耐受、高血糖、心率增快、腹胀、胃潴留。 临床效果按照显效、有效、无效进行表达，得出有效率。其中显效：24 h 后无呼吸暂停，呼吸节律正常；有效：呼吸节律基本正常，48 h 内呼吸暂停发作次数减少3 次以下；无效：用药48 h 内呼吸暂停发作次数未得到改善，甚至加重，需要呼吸机辅助。 有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。 并发症包括：结肠炎、视网膜病变、耳声发射未通过、脑损伤、支气管肺发育不良。

1.4 统计方法

运用SPSS 19.0 统计学软件分析临床数据，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间差异比较以t 检验；计数资料以频数及百分比表示，组间差异比较以χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组早产儿临床有效率对比

研究组有效率（93.33%）高于对照组（78.33%），差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组早产儿临床有效率对比[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between two groups of premature infants [n(%)]

2.2 两组早产儿不良反应发生情况比较

研究组不良反应发生率（15.00%）与对照组（31.67%）比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组早产儿不良反应发生情况比较[n(%)]Table 2 Comparison of adverse reactions in premature infants between two groups[n(%)]

2.3 两组早产儿并发症发生率对比

研究组并发症发生率（15.00%）显著低于对照组（33.33%），差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组早产儿并发症发生率对比[n(%)]Table 3 Comparison of complication rates of premature infants between the two groups[n(%)]

2.4 两组早产儿临床相关指标对比

研究组药物起效时间、氧疗时间低于对照组，呼吸暂停消除时间、住院时间少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 4。

表4 两组早产患儿临床相关指标对比（）Table 4 Comparison of clinical indicators between the two groups of premature infants（）

表4 两组早产患儿临床相关指标对比（）Table 4 Comparison of clinical indicators between the two groups of premature infants（）

组别 药物起效时间（h）氧疗时间（d）呼吸暂停消除时间（d）住院时间（d）对照组（n=60）研究组（n=60）t 值P 值39.84±6.34 32.51±5.16 6.946＜0.001 26.81±1.58 15.31±1.84 36.729＜0.001 4.95±0.84 2.11±0.03 26.172＜0.001 30.21±4.51 21.81±2.64 12.451＜0.001

3 讨论

早产儿是指胎龄在37 周以前出生的活产婴儿，一般情况下体质量在2 500 g 以下，早产儿的各项身体系统发育均不完善，容易出现很多并发症[7-8]，所以临床应该积极治疗。

呼吸暂停是指常见的一种症状， 引起早产儿呼吸暂停的因素有原发性和症状性， 原发性是指呼吸中枢系统发育不完全[9-10]；症状性是指早产儿有先天性脑膜炎，缺氧窒息，脑室内出血等。 呼吸暂停早产儿需要进行详细检查，确定发病因素，随后实施针对性治疗。

呼吸暂停早产儿临床应用氨茶碱和枸橼酸咖啡因治疗，氨茶碱可提升脑组织兴奋性的效果，会一定程度增加机体耗氧量[11-12]，导致部分患儿应用氨茶碱后出现氧气过度等情况，严重会发生缺氧。枸橼酸咖啡因会阻断腺苷受体， 对于提升呼吸肌功能有促进作用，且可全面保护机体脑补组织和肺脏[13-14]，药物作用显示： 枸橼酸咖啡因可以对患者神经中枢腺苷受体和γ-氧基丁酸受体进行抑制，不仅能够减少机械通气时间，降低不良反应发生概率[15-16]，还能保护新生儿神经系统， 临床在对研究组患儿观察血药浓度时，发现应用氨茶碱的患儿，药物有效剂量与中毒剂量相当接近，容易出现不良反应，所以患儿必须实施血药浓度监测[17]。

枸橼酸咖啡属于甲基黄嘌呤类药物， 具有效刺激中枢的作用，不仅能够减少缺氧状况发生，且药物浓度的波动范围较小，小儿用药方便，脂溶性高，可迅速渗透到人脑脊液中[18-19]；对剂量无依赖性，且无需进行血浆浓度监测，安全性高。 另外，该药物是针对AOP 病因治疗意外的首选药物， 可促进膈肌功能[20-21]，增加儿茶酚胺分泌，促进拮抗肾上腺素活性，作用机制与茶碱类药物相似，呼吸兴奋作用强，起效快，半衰期长，给药途径方便[22-23]。

通过上述研究可知： 研究组显效率为76.67%，有效率为93.33%，高于对照组，研究组不良反应发生率和对照组比较较低， 呼吸暂停消除时间少于对照组，药物起效时间低于对照组，住院时间少于对照组，氧疗时间短于对照组（P＜0.05），究其原因，枸橼酸咖啡因可刺激患儿的延髓呼吸中枢， 增强呼吸中枢的二氧化碳敏感性，扩张患儿支气管后，增加每分钟的肺泡通气量，减少呼吸暂停次数。 另外，枸橼酸咖啡因还能够刺激患儿的心血管与中枢神经系统，促进利尿，改善患儿心功能。

该研究结果与张玉和等[4]，张磊等[16]的研究结果相似，在其研究中，主要对115 例患儿进行探讨，结果显示，对照组不良反应发生率为72.73%，高于研究组（8.33%），另外研究组有效率为95.00%，高于对照组（65.45%）（P＜0.05），而在张磊等人的研究中，对520 例呼吸暂停早产儿进行研究，对照组279 例，研究组241 例， 结果显示， 研究组呼吸暂停发作次数(0.81±0.52)次少于对照组(1.51±0.47)次，研究组呼吸暂停消除时间（2.98±1.13）d 少于对照组(4.99±1.42)d，与对照组比较， 研究组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），研究组中有 43 例喂养不耐受,胃潴留 33例,32 例高血糖,29 例腹胀、12 例心动过速， 而对照组中111 例胃潴留,91 例喂养不耐受， 腹胀100 例,高血糖102 例,77 例心动过速，由此可见，低体质量呼吸暂停早产儿应用枸橼酸咖啡的安全性高。

综上所述， 枸橼酸咖啡因对于呼吸暂停早产儿的治疗效果显著，可减少不良反应发生，缩短呼吸暂停时间，值得临床进一步应用探讨。