复方黄柏液涂剂促进高位复杂性肛瘘术后创面愈合作用观察*

黄丽，黄日龙，侯勇，李明，王建民

安徽中医药大学第一附属医院 安徽合肥 230031

肛瘘是肛管、直肠内的感染灶（内口）向外扩张、蔓延形成的慢性炎症性瘘道疾病，瘘道位于外括约肌深层以上且超过2条即为高位复杂性肛瘘，临床主要表现为肛周反复硬结、破溃、流脓水，多由高位肛周脓肿发展而来，手术为其主要治疗方式[1]。高位复杂性肛瘘因瘘管位置较高，直接全部切开易造成肛管直肠环断裂而引起肛门失禁，故多采用引流线或橡皮筋缓慢切割瘘管，引流创面分泌物、肠液的同时也起到保护肛管直肠环的作用，防止出现肛管直肠环突然断裂而引起肛门失禁的情况。高位复杂性肛瘘术后创面为开放性，正常排便需经过此处，引流线、橡皮筋也容易使得经过的粪便附着，污染并刺激创面，肛周分布的血管、神经丰富，患者普遍敏感性较高，导致术后疼痛程度剧烈、愈合时间长。术后若换药不当容易造成创面感染或假性愈合，患者无法痊愈的同时，可能伴有发热、直肠坠胀、疼痛、流脓等症状[2]，术后换药对患者创面恢复非常重要，研究表明[3]，中药复方外用可促进肛瘘术后创面恢复，为此我们开展复方黄柏液干预高位复杂性肛瘘（肛瘘-湿热瘀滞型）术后创面愈合的临床研究，以期为临床恢复创面提供新思路，现报道如下。

资料与方法

1 一般资料

观察组与对照组患者均来源于2019年1月—2020年7月安徽中医药大学第一附属医院肛肠科，均确诊为高位复杂性肛瘘，且符合手术指征。纳入60例患者，按照随机数字方法分为观察组30例与对照组30例。基本资料见表1。注：本研究符合创伤外科临床研究伦理要求[3]。

表1 2组患者一般资料

2 诊断标准

2.1 西医诊断 参照《美国肛周脓肿和肛瘘治疗指南》[4]，确诊为高位复杂性肛瘘，高位复杂性肛瘘：有两个以上外口，瘘管有分支、其主管通过外括约肌深部以上，有一个或两个以上的内口。术前通过指诊、探针检查、直肠腔内超声检查、瘘管造影或核磁共振检查明确瘘管高度超过外括约肌深部及以上。

2.2 中医诊断 符合：《中医病证诊断疗效标准》[5]中肛瘘-湿热瘀滞证：肛周创口有血性、脓性分泌物，肛门胀痛，局部灼热，创口色红、肿胀、疼痛。舌红，苔黄，脉弦或滑。

3 纳入、排除标准

3.1 纳入标准 ①排除手术禁忌后接受高位复杂性肛瘘手术治疗；②年龄20～55岁；③自愿参加本次临床研究并签署知情同意书。

3.2 排除标准 ①妊娠及哺乳期女性；②有手术禁忌症或伴有其他影响术后创面恢复的疾病或解剖结构异常；③有精神疾病或传染性疾病；④既往曾有其他肛门部疾病或手术史；⑤未能完全按照规定定期随访复查。

4 方法

4.1 观察组 手术方法：高位复杂性肛瘘切挂术。术后第2天开始常规换药，2次/d，直至出院。术后常规换药方法：复方黄柏液棉球或棉签常规消毒手术创面，当分泌物及坏死组织较多时，可先用复方黄柏液冲洗创面，清除分泌物及坏死组织后敷凡士林纱条，注意顺着切口方向将凡士林纱条覆盖住创面，最后盖上无菌纱布，敷料固定。注：复方黄柏液涂剂，主要成分：连翘、黄柏、金银花、蒲公英、蜈蚣，规格：100ml/瓶（每1mL相当于饮片0.2g），批准文号：国药准字Z10950097，生产厂家：山东汉方制药有限公司。

4.2 对照组 手术方法：高位复杂性肛瘘切挂术。术后第2天开始常规换药，2次/d，直至出院。术后常规换药方法：聚维酮碘棉球或棉签常规消毒手术创面，当分泌物及坏死组织较多时，可先用氯化钠注射液冲洗创面，清除分泌物及坏死组织后敷凡士林纱条，注意顺着切口方向将凡士林纱条覆盖住创面，最后盖上无菌纱布，敷料固定。

5 观察指标及其评价和检测方法

疗效评定标准：①以14天为疗程；②创面疼痛评分：VAS疼痛评分标准，将疼痛程度分0-10级，0代表无疼痛感，分数越高，疼痛程度越重[6]；③创面水肿及渗出评分：0代表创面无水肿、无渗出；1分代表轻度水肿、少量渗出；2分代表中度水肿、中等量渗出；3分代表明显水肿、大量渗出；④创面肉芽生长评分：0分代表创面肉芽生长良好，基本愈合；1分代表肉芽生长饱满，色鲜红，呈砂砾样；2分代表肉芽生长旺盛，色淡红，外观平坦；3分代表肉芽生长缓慢，色暗[7]；⑤创面愈合时间：患者从手术当天直至创面完全愈合的实际时间；⑥自制治疗效果评定标准：痊愈：创面完全愈合，肛门功能及形态正常，术后6月复查未见明显异常；显效：创面愈合面积大于3/4，肉芽新鲜，无明显症状，肛门功能无明显异常；有效：创面愈合范围在1/2-3/4之间，症状较术前好转，肛门功能无明显异常；无效：创面愈合面积小于1/2，症状较术前缓解不明显。

6 统计学方法

所有数据采用SPSS24.0软件进行统计学分析。两组数据均数比较采用两个独立样本的t检验，治疗前后症状改善的比较采用χ2检验，计量资料以均数（±s）标准差表示，P＜0.05差异有统计学意义。

结 果

1 创面疼痛评分比较

2组干预前疼痛VAS评分无差异（P＞0.05）；观察组在术后第3天、第7天、第14天创面疼痛VAS评分均低于对照组（P＜0.05）；观察组与对照组组内比较评分有差异（P＜0.05），见表2。

表2 2组患者VAS评分比较（±s）

表2 2组患者VAS评分比较（±s）

注：除干预前，组间比较（*P＜0.05）；组内比较（＃P＜0.05）。

组别 例数 干预前 术后第3天 术后第7天 术后第14天观察组 30 7.46±2.117.32±0.54＃ 5.09±0.47＃ 3.26±0.25＃对照组 30 7.33±1.96*8.16±0.42*＃ 6.12±0.36*＃ 4.73±0.21*＃t 12.36 17.952 24.013 36.141 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2 创面水肿及渗出评分比较

2组干预前水肿及渗出评分无差异（P＞0.05）；观察组在术后第3天、第7天、第14天创面水肿及渗出评分低于对照组（P＜0.05）；观察组与对照组组内比较评分有差异，（P＜0.05），见表3。

表3 2组患者创面水肿及渗出评分比较（±s）

表3 2组患者创面水肿及渗出评分比较（±s）

组别 例数 干预前 术后第3天 术后第7天 术后第14天观察组 30 3.01±0.54 2.03±0.29＃ 1.57±0.14＃ 0.96±0.23＃对照组 30 3.05±0.62*2.85±0.12*＃ 2.68±0.59*＃ 1.71±0.46*＃t 10.48 15.814 23.647 35.296 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 创面肉芽生长评分比较

2组干预前创面肉芽生长评分无差异（P＞0.05）；观察组在术后第3天、第7天、第14天创面肉芽生长评分明显低于对照组（P＜0.05）；2组评分组内比较有统计学差异（P＜0.05），见表4。

表4 2组患者创面肉芽生长评分比较（±s）

表4 2组患者创面肉芽生长评分比较（±s）

组别 例数 干预前 术后第3天 术后第7天 术后第14天观察组 30 3.11±0.69 2.12±0.06＃ 1.63±0.09＃ 0.98±0.12＃对照组 30 3.09±0.89*2.85±0.04*＃ 2.74±0.13*＃1.61±0.17*＃t 9.25 53.472 49.286 26.637 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

4 创面愈合时间比较

观察组创面愈合时间短且与对照组相比有统计学差异（P＜0.05），见表5。

表5 2组患者创面观察组创面愈合时间比较

5 治疗效果比较

观察组有效率96.7%，对照组有效率90.0%，2组有效率无差异（P＞0.05）；观察组痊愈率90.0%，对照组痊愈率76.7%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表6。

表6 2组患者治疗效果比较

讨 论

高位复杂性肛瘘主要的中医病因病机为湿热下注，属于中医学“漏疮”“痔瘘”等范畴，其中湿热瘀滞型肛瘘发病是由于虚劳，邪乘下位，郁久肉腐溃后成漏，又或肛门直肠周围脓肿溃后，余毒不散导致血行不畅，继而疮口不合，日久成漏；再者，肛瘘术后创面难以愈合是邪毒渐除、瘀滞渐化、正邪相争、经络渐通的过程，故其治疗应以清热解毒、活血祛瘀、消肿镇痛为主，中医清热利湿、解毒消肿、去腐生肌等外治法在高位复杂性肛瘘术后换药方面有着丰富经验及独特优势[8-9]，而纯中药制剂复方黄柏液在现代药理学研究证明下，具有促进感染性创面排脓引流，去腐生肌，缩短疮口愈合时间的功效，被广泛用于各种临床愈合缓慢的创面的治疗，在中医疗效方面，复方黄柏液具有显著的清热解毒、利湿消肿、祛瘀通络止痛的功效[10]。观察组使用的复方黄柏液涂剂是国内首创的新型外用中药制剂，主要成分为连翘、黄柏、金银花、蒲公英、蜈蚣，具有清热解毒、消肿止痛、祛腐生肌，抗革兰氏阴性菌，抗革兰氏阳性菌、消炎和促进伤口愈合的作用，还能增强单核巨噬细胞系统的吞噬功能，提高非特异性免疫力的作用[11]。连翘被称为疮家圣药，属于清热解毒中药，功效为清热解毒、消肿散结、疏散风热，研究显示其消炎作用主要通过影响NF-KB、JAK/STAT、MAPK等炎症信号通路进而影响人体内相关酶的活性、炎症介质的合成发挥抗炎作用，亦能通过影响与能量代谢、脂质代谢、蛋白质代谢相关代谢物发挥抗炎作用[12]。黄柏属于清热燥湿中药，功效为清热燥湿、泻火解毒，抗炎作用主要通过其中含有的盐酸小檗碱发挥[13]。金银花属于清热解毒中药，功效为清热解毒、疏散风热，其抗炎作用的发挥主要通过其所含的酚酸类、黄酮类活性成分[14]。蒲公英属于清热解毒中药，功效为清热解毒，消肿散结，其中所含黄酮类成分具有抗炎作用[15]。蜈蚣属于平肝息风中药，功效为息风镇静，攻毒散结，通络止痛，可抑制毛细血管通透性，具有很强的抗炎消炎作用[16]。张坤等研究表明复方黄柏液可以显著改善感染性创面的炎症病理状态，减少其中TNF-α、IL-6的含量，改善表皮干细胞的增殖及迁移环境，显著缩短创面愈合时间[17]。方瑞忠等研究发现复方黄柏液可以显著降低感染性创面中TNF-α、IL-6、IL-8的含量，提高巨噬细胞比例，加速毛细血管及成纤维细胞增生，缩短创面愈合时间[18]。近期研究表明[19]，复方黄柏液涂剂能对抗革兰氏阳性菌，降低炎症反应、促进创面修复，增强非特异性免疫力作用。在肛肠科应用广泛，特别是应用于肛瘘术后患者，其机制可能与中药成分影响组织表皮干细胞、肿瘤坏死因子-α和白介素-6β-连环素、基质细胞衍生因子等在创面组织的含量、表达相关，从表皮干细胞、炎症介质和细胞因子的角探索提示：复方黄柏液促感染性创面愈合[20]。

本次研究结果显示，实验组在创面疼痛、创面水肿、创面渗出、创面肉芽生长、创面愈合时间及治疗效果方面均优于对照组，提示复方黄柏液可以有效促进创面愈合，减少创面疼痛，缩短创面愈合时间。