基于脾虚毒损胃络假说的健脾消积解毒方治疗脾胃虚寒型CAG癌前病变患者的效果观察

于建平，王宏博，王朝伟

河南省项城市第一人民医院 河南项城 4212107

慢性萎缩性胃炎（chronicatrophicgastritis，CAG）是一种由多致病因素引起的消化系统慢性疾病。长期慢性炎症刺的激可造成胃黏膜固有腺萎缩，导致胃分泌胃液及胃蛋白酶的能力降低，影响胃部的正常生理功能[1]。患者临床多表现为腹胀、嗳气、食欲不振、反酸等，严重可诱发消化性溃疡、胃癌，危及患者生命[2]。目前西医治疗CAG癌前病变患者暂无特效药物，多为对症治疗，效果欠佳。“脾虚毒损胃络”假说由庞立伟提出，该假说将络病学、毒邪理论与本病病因病机相结合，认为本病脾虚为发病之本，内生毒邪为发病之标，毒损胃络是导致本病发展的关键环节[3]。鉴于此，本研究选取给予105例脾胃虚寒型CAG癌前病变患者基于“脾虚毒损胃络”假说的健脾消积解毒方联合常规西医治疗，并观察对TFF3、NF-κB水平的影响。

资料与方法

1 入组标准

1.1 纳入标准 ①中医诊断标准参考《慢性萎缩性胃炎中医诊疗共识意见》[4]；②西医诊断标准参考《慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见（2017年）》[5]；③脾胃虚寒证诊断标准参考《中医病证诊断疗效标准》[6]；④患者或家属签署知情同意书；⑤临床资料完整。

1.2 排除标准 ①神经疾病或其他原因难以配合研究患者；②合并免疫、血液系统疾病患者；③妊娠期及哺乳期患者；④中途退出研究患者。

2 一般资料

选取我科2019年8月—2020年8月期间105例脾胃虚寒型CAG癌前病变患者作为研究对象，采用掷币法分组。观察组53例，男31例，女22例；年龄39～ 54岁，平均（48.76±7.54）岁；病程3-6年，平均（4.67±1.14）年；病变部位分类：A型17例、B型21例、AB型15例；组织学分类：非化生性萎缩29例、化生性萎缩24例。对照组52例，男29例，女23例；年龄40～55岁，平均（48.87±7.62）岁；病程3～6年，平均（4.51±1.22）年；病变部位分类：A型16例、B型19例、AB型17例；组织学分类：非化生性萎缩30例、化生性萎缩22例。2组患者病程、疾病分类等一般资料比较差异不明显（P＞0.05），研究可比。

3 治疗方法

针对Hp感染阳性患者给予标准四联疗法，待患者检测转为阴性后2周纳入样本观察。

3.1 对照组 给予胃复春片（生产厂家：杭州胡庆余堂药业有限公司，国药准字Z20040003，规格：0.36g*60s），口服，4 片 /次，0.36g/片，3 次 /d。

3.2 观察组 给予增加基于“脾虚毒损胃络”假说的健脾消积解毒方治疗。汤方组成：蒲公英20g，白头翁20g，甘松 15g，白术 15g，黄芪 15g，田三七 10g，三棱10g，莪术10g，甘草5g。由我院制剂室制备，取浓煎汁200mL，100mL/次，2次/d。3个月为1个疗程，共治疗30个疗程。

4 观察指标

4.1 中医证候积分 对2组患者嗳气、疲倦乏力、纳呆、大便稀溏、胃痛、胃脘胀满、气短懒言等症状进行评分，根据严重程度分别计为0分、1分、2分、3分，分值越高病情越严重。

4.2 实验室指标 于治疗前后，采用放射免疫化学法检测胃黏膜中核转录因子（nuclear transcription factor，NF-kB）、肠 三 叶 因 子（intestinal trilobal factor，TFF3）水平。

4.3 观察并记录2组患者不良反应发生情况。

5 疗效评价标准

参考《中药新药临床研究指导原则》[7]制定。痊愈，临床症状消失，症候积分减少≧95%；显效，临床症状较治疗前有较大改善，70%≦症候积分减少＜95%；有效，临床症状较治疗前有所改善，30%≦症候积分减少＜70%；无效，临床症状无改善或加重症，候积分减少＜30%。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

6 统计学方法

研究数据以SPSS23.0软件进行处理，实验室指标、中医证候积分等计量资料以（±s）表示，数据分析采用t检验；临床疗效、疾病类型等计数资料以n（%）表示，采用χ2检验组间对比。P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 2组患者临床疗效比较

观察组53例，痊愈7例、显效24例、有效16例、无效6例，总有效率为88.68%。观察组52例，痊愈2例、显效9例、有效27例、无效14例，总有效率为73.08%。观察组患者总有效率＞对照组（88.68%＞73.08%），差异明显（X2=4.1438，P=0.0418＜0.05）。

2 2组患者中医证候积分比较

治疗前2组患者嗳气、疲倦乏力、纳呆、大便稀溏、胃痛、胃脘胀满、气短症状积分均无明显差异（P＞0.05）；治疗后观察组患者嗳气、疲倦乏力、纳呆、大便稀溏、胃痛、胃脘胀满、气短症状积分均＜对照组，差异明显（P＜0.05），见表1。

表1 2组患者中医证候积分比较（±s）

表1 2组患者中医证候积分比较（±s）

注：组内治疗前后对比，aP＜0.05

症状 治疗时间观察组（n=53）对照组（n=52） t P嗳气 治疗前 2.83±0.15 2.87±0.16 1.322 0.189治疗后 1.19±0.25a 1.83±0.36a 10.562 0.000疲倦乏力 治疗前 2.24±0.13 2.21±0.14 1.138 0.258治疗后 1.21±0.17a 1.86±0.20a 17.955 0.000纳呆 治疗前 1.94±0.31 1.91±0.29 0.512 0.610治疗后 0.93±0.24a 1.42±0.27a 9.833 0.000大便稀溏 治疗前 2.23±0.25 2.19±0.27 0.788 0.433治疗后 0.91±0.17a 1.34±0.19a 12.227 0.000胃痛 治疗前 2.85±0.09 2.87±0.08 1.203 0.232治疗后 1.16±0.27a 1.84±0.43a 9.684 0.000胃脘胀满 治疗前 2.63±0.17 2.62±0.22 0.361 0.795治疗后 1.04±0.18a 1.49±0.23a 11.177 0.000气短懒言 治疗前 2.10±0.13 2.09±0.12 0.410 0.683治疗后 1.07±0.11a 1.68±0.14a 24.852 0.000

3 2组患者实验室指标比较

治疗前2组患者NF-kB、TFF3水平均无明显差异（P＞0.05）；治疗后观察组 NF-kB、TFF3水平均小于对照组，差异明显（P＜0.05），见表2。

表2 2组患者NF-kB及TFF3水平比较（±s）

表2 2组患者NF-kB及TFF3水平比较（±s）

注：组内治疗前后对比，bP＜0.05

组别 NF-kB /ng·L-1 TFF3/ng·L-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=53）17.84±4.177.69±1.62b 1.79±0.480.76±0.19b对照组（n=52）17.80±4.2110.73±2.28b1.81±0.451.42±0.37b t 0.049 7.863 0.220 11.465 P 0.961 0.000 0.826 0.000

4 2组患者不良反应发生情况比

2组患者不良反应发生率均较低，且无明显差异（P＞0.05）。

表3 2组患者不良反应发生情况比较

讨 论

CAG是消化系统常见的慢性疾病之一，该病发病机制尚未明确，目前认为与幽门螺杆菌、胃反流、胃黏膜损伤、年龄等因素有关[8]。中医学将CAG归为“痞满”“胃痛”“胃痞”等范畴。CAG的发生多与久病劳倦、饮食不节、外邪、情志失调等因素有关，纠其根本则为脾胃虚弱。五脏六腑的功能活动皆依赖于脾胃所化生的水谷精微，脾气虚弱，胃亦不荣[9-10]。感受内伤或外邪所蕴积于体内化生的痰、瘀、寒等，蕴积成毒，胃络不通，循环往复，缠绵难愈。胃为气血之腑，气血运行需通过脉络传输，若胃络气血运行受阻，长期循环往复，则胃病发生，脾胃虚寒。据上述病因病机，认为该病为本虚标实至证，以健脾益气为本，活血通络为主要治疗原则[11]。

本实验结果显示，健脾消积解毒方联合胃复春片能有效提高患者治疗效果，减轻临床症状。胃复春片为中成药，具有活血化瘀、清热解毒的功效，其中包括行气、利湿、活血化瘀的枳壳，补脾益肺的红参，活血解毒的香茶，能够有效改善胃黏膜的血液循环，促进黏膜再生，改善临床症状[12]。多用于治疗慢性浅表性胃炎、胃癌癌前病变患者，治疗作用较为单一，对于复杂多样的临床症状改善效果稍差。健脾消积解毒方中田三七归肝经，善消肿止痛、活血化瘀；甘松归脾胃经，甘而不滞，温而不燥，香能益脾健胃。胃脘痛症为血瘀气滞而然，欲止其通，必先消肿理气，故以田三七、甘松为君药。吴茱萸甘温，善疏肝解郁，为臣药。胃病多及于脾，胃痞多循环往复，病程较长，致脾气虚弱，中气虚馁。以黄芪补中益气、补气生血，促进血液循环；炒白术健脾益气、大补脾气，被誉为补气健脾第一要，黄芪于炒白术相对，增强健脾益气之功。蒲公英，白头翁甘苦，善益阴补中、化湿解毒；三棱、莪术理气化瘀消积。取此三对方，以消积化瘀、补气健脾、化湿解毒，共为佐药。使以甘草调和诸药。诸药共用，攻补兼施，标本兼顾，协同胃复春片增强健脾益气、活血通络之效，改善患者胃黏膜血液流动，促使黏膜生成，有效提高治疗效果，减轻临床症状。

NF-kB能够调控胃黏膜炎性因子的表达，是判定炎症反应、肿瘤发生的重要指标；TFF3有保护和修复胃肠道黏膜的作用，浓度过高使，提示预后不良[13-14]。本实验结果显示，治疗后观察组NF-kB、TFF3水平均低于对照组，说明脾消积解毒方联合治疗能有效减轻患者炎症反应，优于常规西医治疗。胃复春片由红参、枳壳、香茶组成，有文献研究表明[15-16]，红参、枳壳、香茶中有效成分黄铜、小红参蒽醌类等抗炎作用明显，对多种炎症因子均有明显抑制作用，能够改善患者炎症反应。现代药理学研究发现，健脾消积解毒方中多种成分均能抑制炎性因子，如黄芪提取物黄芪多糖能够降低过氧化物酶的活性，抑制NF-kB活化，减少促炎因子的表达[17]；白术提取物白术内酯能够抑制肿瘤坏死因子α、白细胞介素6等炎性因子的表达，有抗炎的作用[18]；甘松提取物甘松甲醇能够抑制脂多糖诱导的巨噬细胞凋亡，进而抑制炎性因子发挥抗炎作用，有效改善患者炎症反应[19]。推测观察组患者改善效果优于对照组的原因，可能与方中黄芪、白术有效成分能够调控机体免疫系统，提高机体免疫力，促使巨噬细胞吞噬炎症因子有关[20-21]。

据研究结果显示，2组患者不良反应发生率均较低，且无明显差异，说明脾消积解毒方及胃复春片安全性较高。原因可能是，胃复春片为中药制品，刺激性较小。健脾消积解毒方配伍严谨，药量控制精准，药性温和。

综上所述，脾消积解毒方联合胃复春片能够通过健脾益气、活血通络，提高脾胃虚寒型CAG癌前病变患者治疗效果，改善临床症状，减轻炎症反应，值得临床推广。但本研究尚存在单中心研究、纳入样本较少的情况，研究结果可能出现偏颇，尚需后期大数据研究佐证。