老年原发性肝癌患者TACE治疗后发生肝功能代偿不全的影响因素

杜成荣 丁德权 曹齐生 葛昕

(马鞍山市人民医院肿瘤介入科，安徽 马鞍山 243000)

作为治疗原发性肝癌(PHC)患者较为常用的手段，肝动脉化疗栓塞术(TACE)通过阻断肿瘤血供，促进肿瘤坏死、缩小，以达到彻底清除肿瘤细胞的目的〔1〕。肝功能代偿不全是指肝脏细胞严重受损，导致肝脏功能失去代偿作用，肝功能因此降低〔2〕。老年人群体质较弱，TACE治疗后若发生肝功能代偿不全，极易导致疾病复发，患者生存率降低。研究指出，长期肝功能代偿不全可导致肝功能异常，甚至肝功能衰竭〔3〕。由此可见，TACE治疗后肝功能代偿不全对肝癌患者的生命安全威胁较大。因此，为降低患者病死率，预防老年PHC患者TACE治疗后发生肝功能代偿不全尤为重要。本研究探讨老年PHC患者TACE治疗后发生肝功能代偿不全的影响因素。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析，收集医院2015年1月至2021年6月收治的经TACE治疗后发生肝功能代偿不全的50例PHC患者资料，纳入发生组；收集同期医院经TACE治疗后未发生肝功能代偿不全的50例PHC患者资料，纳入未发生组。纳入标准：①PHC符合《PHC诊疗规范(2011年版)》〔4〕中相关标准；②接受TACE治疗；③年龄≥60岁。排除标准：①伴有大量腹水；②严重肝肾功能不全；③合并胃癌、肺癌等其他恶性肿瘤疾病；④对碘过敏者；⑤合并全身感染性疾病；⑥Child-Pugh等级〔5〕为C级；⑦肝脏肿瘤体积≥全肝的70%；⑧合并血液系统疾病。全部患者临床资料完整，且翻阅资料均经患者同意。

1.2治疗方法 全部患者行TACE治疗：患者行局部麻醉，经股动脉行穿刺插管，置入RH导管，行血管造影，明确肿瘤供血动脉情况，将微导管插入供血动脉，经导管注入20～60 mg表柔比星注射液(瀚晖制药有限公司，国药准字H19990280，批号20073611，规格：10 mg)、10 ml碘化油注射液(上海旭东海普药业，国药准字H31021603，规格：10 ml)，待动脉血流停滞后，停止灌注，拔出导管，进行止血处理。

1.3基线资料收集方法 设计基线资料调查表，收集患者基线资料，包括年龄(60～75岁，>75岁)、性别(男、女)、肿瘤最大直径、合并疾病〔高血压符合《中国高血压防治指南(2010年修订版)》〔6〕中相关标准；糖尿病符合《糖尿病防治指南》〔7〕中相关标准；肝硬化符合《乙肝肝硬化诊疗规范专家共识2014》〔8〕中相关标准〕、Child-Pugh等级(A级、B级)等。

1.4实验室资料收集 于术前取全部患者空腹静脉血10 ml，以3 000 r/min进行离心处理，处理10 min后，分离血清、血浆，分置。取1管采用比色法检测血红蛋白水平(血红蛋白水平>90 g/L为轻度贫血，60 g/L≤血红蛋白水平≤90 g/L为中度贫血，血红蛋白水平<60 g/L为重度贫血)；另取1管采用溴甲酚绿法检测白蛋白水平；另取1管采用凝结法检测凝血酶原时间。试剂盒均由上海哈灵生物提供。

1.5分组标准 患者术后出现少量或大量腹水，ALB水平<35 g/L，TBIL水平>34.2 μmol/L，或患者出现肝性脑病，或因肝衰竭病死。将符合上述标准的患者纳入发生组；反之，则纳入未发生组。

1.6统计学方法 采用SPSS20.0软件进行Mann-WhitneyU检验、χ2检验、Logistic回归分析。

2 结 果

2.1两组基线资料对比 发生组肝硬化、血红蛋白为中-重度贫血占比明显高于未发生组，白蛋白水平明显低于未发生组，凝血酶原时间明显长于未发生组(P<0.05)；组间其他基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组基线资料对比〔n(%)，n=50〕

2.2老年PHC患者TACE治疗后发生肝功能代偿不全的单项回归分析 将肝硬化(1=是，0=否)、血红蛋白(1=中-重度贫血，0=轻度贫血)、白蛋白水平、凝血酶原时间作为自变量，将老年PHC患者TACE治疗后肝功能代偿不全的发生情况(1=发生，0=未发生)作为因变量，经单项Logistic回归分析，结果显示，肝硬化、血红蛋白为中-重度贫血、白蛋白水平低表达可能是导致老年PHC患者TACE治疗后发生肝功能代偿不全的危险因子(P<0.05，P<0.001)；凝血酶原时间短可能是导致老年PHC患者TACE治疗后未发生肝功能代偿不全的保护因子(P<0.01)。见表2。

表2 老年PHC患者TACE治疗后发生肝功能代偿不全的单因素回归分析

2.3老年PHC患者TACE治疗后发生肝功能代偿不全的多项回归分析 将肝硬化、血红蛋白、白蛋白水平、凝血酶原时间(将P值放宽至<0.1)作为自变量，将老年PHC患者TACE治疗后肝功能代偿不全的发生情况作为因变量(1=发生，0=未发生)，经多项Logistic回归分析，结果显示，肝硬化、血红蛋白为中-重度贫血、白蛋白水平低表达是导致老年PHC患者TACE治疗后发生肝功能代偿不全的危险因子(P<0.05，P<0.001)；凝血酶原时间短是导致老年PHC患者TACE治疗后未发生肝功能代偿不全的保护因子(P<0.001)。见表3。

表3 老年PHC患者TACE治疗后发生肝功能代偿不全的多因素回归分析

3 讨 论

作为TACE治疗后较为常见的并发症，肝功能代偿不全可导致人体肝功能衰竭，危及生命。老年人群由于机体器官功能退化、手术耐受性较差，导致其术后肝功能代偿不全发生率较高，严重影响患者生命安全〔9〕。

血红蛋白由血红素、珠蛋白组成，是红细胞内运输氧气的特殊蛋白质，具有营养物质能力，血红蛋白含量是衡量人体血液是否健康的标准〔10〕。贫血可导致人体缺乏正常的营养供应，减弱肠道对叶酸的亲和力，影响叶酸生成、代谢，进而导致肝脏损伤，肝功能障碍〔11〕。针对老年PHC患者，术前检测血红蛋白水平，针对中-重度贫血者，可通过对症治疗、食补等方式进行干预。白蛋白是人体重要的蛋白质，主要存在于血液中，可为机体提供热量，维持人体各器官运行〔13〕。同时，白蛋白对细胞病变具有抑制作用，促进细胞内、外液交换，维持细胞稳定，预防肝肾功能损伤；在血液运行过程中，白蛋白可结合小分子物质，转化为人体所需营养物质，进而改善人体健康状态〔14，15〕。对老年PHC患者术前白蛋白水平进行检测，评估肝肾功能情况，以便及时采取干预措施，避免术后肝功能代偿不全的发生。凝血酶原是人体重要的凝血因子，是凝血酶激活前的状态，可参与人体内、外源性凝血途径，而可溶性纤维蛋白原在凝血酶作用下可转为不溶性纤维蛋白〔16〕。肝癌患者体内肝细胞不断坏死、再生，病毒与抗体的相互作用可导致血管内皮受损，影响纤溶酶类激活物清除，进而导致局部纤维蛋白溶解〔17〕。D-二聚体是人体纤维蛋白溶解系统与血浆凝血因子活化共同作用的结果，TACE治疗后血浆D-二聚体水平较高提示人体纤溶亢进，出血倾向较高，患者体内可能伴有弥漫型血管内凝血过程〔18〕。农远志〔19〕研究指出，D-二聚体在肝硬化患者中的含量变化异常与患者肝功能分级密切相关，可见D-二聚体水平异常者，患者可能存在肝功能代偿不全。对于老年PHC患者可通过检测凝血酶原时间，评估患者病情，进而及时采取有效措施。肝硬化可导致肝脏储备功能降低，合并肝硬化的PHC患者发生肝功能代偿不全可能性较大〔20〕。TACE治疗可导致刺激肝脏周围非实质细胞，促进肝硬化发展；同时，在肿瘤血管被栓塞后，TACE治疗药物更易进入无癌区肝窦内，导致肝细胞损伤，进而引起肝功能代偿不全〔21〕。针对合并肝硬化者，应给予针对性治疗药物，缓解病情，以避免疾病进展。

综上，老年PHC患者TACE治疗后肝功能代偿不全可能受肝硬化、血红蛋白、白蛋白水平、凝血酶原时间等因素影响。建议临床拟定针对性干预措施，以预防老年PHC患者TACE治疗后肝功能代偿不全。