去氧孕烯炔雌醇片在围绝经期功能失调性子宫出血中的应用效果

孟晓汇

（通山县人民医院妇产科，湖北 咸宁 437600）

围绝经期是指绝经前后一段时间，即45岁至停经后的1年内，该阶段是卵巢功能衰退的征兆，属于正常的生理变化时期。功能失调性子宫出血在围绝经期女性中较为常见，其病因较为复杂，目前临床多认为其与性激素分泌失调、卵巢功能退化及溶酶体功能异常等有关，其症状多表现为月经周期不规律、经期延长或不规则出血等。临床针对功能失调性子宫出血的病理病因，多采用雌激素与孕激素药物治疗。米非司酮属于一种类固醇类的抗孕激素制剂，其可有效调节患者内分泌功能，进而控制出血，但部分患者采用该药物治疗后疗效欠佳，且长期使用可影响患者的肝、肾功能[1-2]。去氧孕烯炔雌醇片是一种复合型甾体避孕药，包括去氧孕烯和炔雌醇，其中去氧孕烯可与雌二醇（E2）结合，从而使下丘脑- 垂体- 卵巢性腺轴被抑制，减少月经量[3-4]。基于此，本研究旨在探讨去氧孕烯炔雌醇片应用于围绝经期功能失调性子宫出血患者中对子宫体积、子宫内膜厚度、子宫动脉血流指标、血红蛋白（Hb）、血清孕酮（P）、E2、促黄体生成素（LH）水平的影响及安全性，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将通山县人民医院2020年7月至2021年8月收治的80例围绝经期功能失调性子宫出血患者分为对照组（40例，采用米非司酮片治疗）和观察组（40例，采用去氧孕烯炔雌醇片治疗）。对照组患者年龄45～53岁，平均（47.57±1.42）岁；病程1～23个月，平均（11.32±1.12）个月；体质量指数（BMI）19～29 kg/m2，平均（23.08±1.45） kg/m2。观察组患者年龄45～56岁，平均（47.45±1.52）岁；病程1～24个月，平均（11.45±1.23）个月；BMI 19～29 kg/m2，平均（23.12±1.32） kg/m2。对比两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），可实施组间对比。纳入标准：符合《妇产科学》[5]中的相关诊断标准者；出现月经紊乱，月经量明显增多或不定，月经周期不定，甚至出现子宫大出血者；近1周未进行性激素治疗者等。排除标准：伴有其他原因所致子宫出血者；伴有生殖器官器质性病变者；存在严重心、肝、肾等重大脏器功能障碍者等。研究经通山县人民医院医学伦理委员会审核批准，患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均行常规抗贫血、刮宫止血及病理活检，刮宫止血3 d后，对照组患者采用米非司酮片（武汉九珑人福药业有限责任公司，国药准字H20083780，规格：10 mg/片）口服治疗，10 mg/次，1次/d。观察组患者采用去氧孕烯炔雌醇片（N.V.Organon，注册证号HJ20170258，规格：每片含去氧孕烯0.15 mg和炔雌醇20 μg）口服治疗，前3 d为1片/次，2次/d，3 d后改为1片/次，1次/d，21 d为1个疗程，两组患者均进行为期3个疗程的治疗。

1.3 观察指标 ①参照《功能失调性子宫出血临床诊断治疗指南（草案）》[6]中的相关标准评估两组患者临床疗效，其中治愈：患者月经周期、经量、经期正常，阴道不规则出血症状停止，且停药3个月后未见复发；显效：患者阴道不规则出血症状基本停止，且停药3个月后未见复发；有效：患者阴道不规则出血有所减少，停药3个月后未见复发；无效：治疗后月经周期、经量、经期未见改善，不规则阴道出血症状未见好转。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②对比两组患者治疗前后子宫体积、子宫内膜厚度、子宫动脉血流指标，采用彩色多普勒超声诊断仪[通用电气医疗系统（中国）有限公司，型号：Vivid T8]检测子宫体积、子宫内膜厚度、子宫动脉阻力指数（RI）及搏动指数（PI）。③对比两组患者治疗前后血红蛋白（Hb）与性激素指标水平，于治疗前后采集两组患者空腹静脉血3 mL，一部分血样采用血细胞分析仪检测Hb；另一部分血样进行离心操作（转速：3 000 r/min，时间：10 min）后取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清P、E2、LH水平。④将两组患者痤疮、恶心、上腹部不适等不良反应发生情况进行对比。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件分析处理数据，临床疗效、不良反应发生情况以[ 例(%)]表示，行χ2检验；子宫体积、子宫内膜厚度、子宫动脉血流指标、Hb及性激素指标以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者临床总有效率与对照组比显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 子宫体积、子宫内膜厚度及子宫动脉血流指标 治疗后两组患者子宫体积、子宫内膜厚度、RI相较于治疗前均显著下降，且观察组与对照组比显著下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者PI组内与组间比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 两组患者子宫体积、子宫内膜厚度及子宫动脉血流指标比较(  ±s)

表2 两组患者子宫体积、子宫内膜厚度及子宫动脉血流指标比较(  ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。RI：阻力指数；PI：搏动指数。

组别 例数 子宫体积(cm3) 子宫内膜厚度(mm) RI PI治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 159.72±10.39 149.43±12.21* 11.15±1.28 7.19±1.42* 0.75±0.28 0.60±0.16* 3.45±1.07 3.46±0.87观察组 40 159.80±11.48 134.22±11.25* 11.23±1.31 5.97±1.26* 0.73±0.21 0.42±0.12* 3.43±1.02 3.42±0.95 t值 0.033 5.794 0.276 4.064 0.361 5.692 0.086 0.196 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 Hb与性激素指标 治疗后两组患者Hb水平相较于治疗前均显著升高，且观察组与对照组比显著升高；血清P、E2、LH水平相较于治疗前均显著下降，且观察组与对照组比显著下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者Hb与性激素指标水平比较(  ±s)

表3 两组患者Hb与性激素指标水平比较(  ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。Hb：血红蛋白；P：孕酮；E2：雌二醇；LH：促黄体生成素。

组别 例数 Hb(g/L) P(nmol/L) E2(pmol/L) LH(U/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 82.72±3.39 92.24±5.23* 3.39±1.03 1.76±0.04* 322.87±12.18 167.12±15.13* 36.88±1.22 27.80±1.68*观察组 40 82.80±5.48 99.73±5.50* 3.18±1.04 1.40±0.03 324.88±12.14 129.42±14.19* 36.83±1.27 21.18±1.90*t值 0.079 6.242 0.907 45.537 0.739 26.740 0.180 16.508 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应 观察组患者不良反应总发生率与对照组比下降，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

围绝经期女性激素分泌紊乱、卵巢功能呈进行性降低，可导致子宫不规则出血，功能失调性子宫出血发病率占妇科门诊患者的10%～15%，治疗难度较大[7]。目前围绝经期功能失调性子宫出血尚无特效治疗方案，其治疗原则以减少出血、诱导闭经为主。米非司酮片属于孕激素受体拮抗剂的一种，其可对子宫内膜细胞进行抑制，降低间质血管通透性；同时其还具有抑制子宫收缩的作用，从而减少子宫出血量，但采用该药物治疗对于下丘脑- 垂体系统和子宫内膜的作用效果是可逆的，停药后效果会逐渐消失，导致疾病复发[8-9]。

去氧孕烯炔雌醇片为复方高效孕激素制剂，其有效成分包括去氧孕烯和炔雌醇，均具有较高的活性，其中去氧孕烯作为一种高效孕激素，可与子宫内膜上的孕激素受体有效结合，对子宫内膜增生进行抑制；而炔雌醇在使子宫内膜修复再生的同时还可使子宫内膜毛细血管的通透性下降，同时促进子宫内膜出血创面血管内凝血机制激活，通过使子宫内膜生长和萎缩两种途径起到止血、调节月经的作用[10-11]。本研究中，观察组患者临床总有效率与对照组比显著上升；不良反应总发生率与对照组比下降，但差异无统计学意义，表明去氧孕烯炔雌醇片治疗围绝经期功能失调性子宫出血患者，疗效确切，且不增加不良反应的发生。同时本研究中，治疗后观察组患者子宫体积、子宫内膜厚度、RI均显著低于对照组，提示去氧孕烯炔雌醇片应用于围绝经期功能失调性子宫出血患者中，可降低子宫内膜厚度，改善子宫动脉血流指标，其原因在于，去氧孕烯炔雌醇片中的去氧孕烯可结合孕激素受体，使子宫内膜转为分泌期，抑制子宫内膜的生长，使子宫内膜萎缩、变薄，子宫体积减小，子宫内膜厚度减小，并降低RI，从而起到快速止血与调经的作用[12]。

相关临床研究显示，治疗围绝经期功能失调性子宫出血的关键在于调节性激素指标水平[13]。P是卵巢黄体分泌的天然孕激素，为维持妊娠所必需；FSH、LH的主要在于加快卵泡发育成熟，同时LH可诱导黄体生成，促进机体排卵；FSH与LH的协调作用可促进E2的分泌，E2大量分泌可使雌激素水平升高，使下丘脑- 垂体- 卵巢轴功能失调[14]。去氧孕烯炔雌醇片一方面能够促使增生的子宫内膜迅速变薄，对排卵进行抑制，从而降低血清P、E2水平；另一方面可抑制下丘脑，控制卵泡的生长、成熟，使血清LH水平不会出现高峰，还可促进受损子宫内膜的恢复，最终控制子宫内膜异常出血，提高Hb水平，避免患者因长期异常子宫出血而出现贫血[15]。本研究中，治疗后观察组患者血清性激素水平与对照组比显著下降，Hb水平与对照组比显著升高，表明去氧孕烯炔雌醇片应用于围绝经期功能失调性子宫出血患者中，可有效调节性激素指标水平，进而减少患者异常出血，提高Hb水平，与张碧黎等[16]的研究结果基本相符。

综上，将去氧孕烯炔雌醇片应用于围绝经期功能失调性子宫出血患者中，可更有效降低子宫内膜厚度，改善子宫动脉血流指标，调节性激素指标水平，止血效果确切，且不增加不良反应的发生，安全性良好，值得临床推广应用。