左旋多巴联合综合疗法对屈光不正性弱视儿童和青少年的干预效果观察

张鑫鑫，刘 橙，范逢吉

（赤峰市第二医院眼科，内蒙古 赤峰 024000）

弱视是影响儿童和青少年视觉功能正常发育的常见眼部疾病，其中以屈光不正性弱视最为常见，早发现、早干预是屈光不正性弱视的基本治疗准则，一旦错过最佳治疗时机，治疗难度将增加，可造成患者终身视力下降。目前临床上多采用屈光矫正疗法、遮盖疗法、家庭精细训练等综合疗法治疗屈光不正性弱视，但由于病情严重程度的不同，治疗时间较长，儿童和青少年依从性较差等原因，导致治疗效果不理想[1]。多巴胺是中枢神经系统的重要神经递质，主要传导神经冲动，使视神经中枢由抑制状态转变为兴奋状态，视网膜多巴胺的释放和代谢与视觉系统的许多生理活动有关，具有改善视功能的作用，但其无法通过血- 脑屏障[2]。左旋多巴是多巴胺的前体药物，其可通过血- 脑屏障，在生理作用下转化为多巴胺，促进视觉神经系统发育，辅助综合疗法能够进一步提高屈光不正性弱视的治疗效果[3]。基于此，本研究旨在探讨在屈光不正性弱视治疗中应用左旋多巴联合综合疗法治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020年2月至2021年2月赤峰市第二医院收治的114例屈光不正性弱视儿童和青少年，依据不同的治疗方法将其分为A组和B组，各57例。A组中男、女患者分别为33、24例；年龄6～17岁，平均（12.86±2.45）岁；疾病严重程度[4]：轻度（矫正视力0.6～0.8）14例，中度（矫正视力0.2～0.5）31例，重度（矫正视力≤ 0.1）12例。B组中男、女患者分别为34、23例；年龄5～18岁，平均（13.34±2.33）岁；疾病严重程度：轻度13例，中度30例，重度14例。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《弱视诊断专家共识（2011年）》[4]中关于屈光不正性弱视的诊断标准者；矫正视力≥ 0.01；均为单眼发病者等。排除标准：合并其他眼部疾病者；合并眼部创伤者；心、肝、肾功能异常者等。本研究获院内医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 给予A组患者综合疗法，具体如下：①屈光矫正疗法。对患者进行常规眼科检查，给其佩戴合适的矫正眼镜，对近视度数增大的现象进行有效预防；②视觉刺激训练。采用视觉刺激仪（上海涵飞医疗器械有限公司，型号：CAM-III）进行视觉刺激治疗，首先采集弱视眼黑白条栅的频率，从细到粗，以刚能分辨出的条栅频率进行治疗，随着视力提高，更换更高频率的条栅，治疗时，遮盖健眼，进行描画训练，保持环境安静，适当更换画片，保持患者兴趣，10 min/次，1次/d；③遮盖疗法。将患者健侧眼遮盖起来，锻炼患眼，根据弱视的程度、年龄决定遮盖天数与每日遮盖时长；④家庭精细训练。遮盖患眼，指导患者进行剪纸、穿珠、绘图等训练，15 min/次，1次/d；⑤精细刺激训练。当患者两眼视力相差2行以内，采用红绿阅读单位和单侧倾斜实体镜进行脱抑制训练，待左右眼调节能力一致后，使用双眼反转拍进行双眼调节功能训练，并使用聚散球、红绿矢量图、BO立体镜、裂隙尺进行双眼集合及融像功能训练，15 min/次，1次/d；⑥视觉技巧训练。通过反弹球、弹钢琴、找差异对患者进行视觉追随、试听整合、视觉辨别训练，10 min/次，1次/d。B组患者在综合疗法的基础上给予左旋多巴片（广西凌云县制药有限责任公司，国药准字H45021472，规格：0.25 g/片）治疗，0.25 g/次，2次/d，于早晚饭后口服。两组患者均治疗6个月，每月定期复查1次。

1.3 观察指标 ①临床疗效。治疗6个月后依据《眼科学（第3版）》[5]中的相关判定标准评估两组患者临床疗效，其中痊愈：治疗后患者矫正视力 ＞ 0.9；好转：治疗后患者矫正视力提高至少2行；未愈：治疗后患者的矫正视力仅提高1行、不变或退步。②矫正视力和P100波的潜伏期、波幅。治疗前后采用国际标准视力表测量，以“E”字母为标准测试，验光者站在距视力表5 m处，遮盖健眼，测定矫正视力，从视标最上面一行逐行向下检查，记录最后所看清该行字母的视力，以视力矫正到1.0为正常标准；治疗前后采用眼科多功能测试仪（上海奥法美嘉生物科技有限公司，型号：AccuSizer 780 APS），对P100波的潜伏期、波幅进行测量。③视觉敏感度。治疗前后采用多功能视力检测仪（北京海富达科技有限公司，型号：LJ12-MFVA-100）对10%、25%、75%、100%空间频率下患眼视觉对比敏感度进行测量。④矫正近立体视锐度、矫正辐辏范围、矫正分开范围。治疗后采用多功能视力检测仪进行测量。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后B组患者的临床总有效率高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 矫正视力和P100波的潜伏期、波幅 与治疗前比，治疗后两组患者的矫正视力、P100波的波幅均升高，且B组高于A组；P100波的潜伏期均缩短，且B组短于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者矫正视力和P100波的潜伏期、波幅比较(  ±s)

表2 两组患者矫正视力和P100波的潜伏期、波幅比较(  ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 眼数矫正视力 P100波的潜伏期(ms) P100波的波幅(μV)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 57 0.31±0.10 0.45±0.11* 129.33±15.67 71.54±9.11* 11.22±2.53 24.45±4.47*B 组 57 0.34±0.11 0.65±0.17* 129.16±15.27 64.25±9.95* 11.48±2.66 37.51±6.55*t值 1.524 7.457 0.059 4.080 0.535 12.434 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 视觉敏感度 与治疗前比，治疗后两组患者10%、25%、75%及100%空间频率视觉对比敏感度均升高，且B组高于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者视觉敏感度比较(  ±s)

表3 两组患者视觉敏感度比较(  ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 眼数 10%对比度 25%对比度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 57 0.61±0.12 0.70±0.14* 0.82±0.13 0.90±0.12*B 组 57 0.57±0.15 0.78±0.11* 0.80±0.10 1.12±0.11*t值 1.572 3.392 0.921 10.203 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 眼数 75%对比度 100%对比度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 57 1.12±0.17 1.20±0.18* 1.26±0.15 1.57±0.16*B 组 57 1.11±0.13 1.31±0.14* 1.23±0.14 1.66±0.13*t值 0.353 3.642 1.104 3.296 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 矫正近立体视锐度、矫正辐辏范围、矫正分开范围 治疗后B组患者的矫正辐辏范围和矫正分开范围均大于A组，矫正近立体视锐度低于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者矫正辐辏范围、矫正分开范围、矫正近立体视锐度比较(  ±s)

表4 两组患者矫正辐辏范围、矫正分开范围、矫正近立体视锐度比较(  ±s)

组别 眼数 矫正辐辏范围(°) 矫正分开范围(°) 矫正近立体视锐度(″)A 组 57 13.16±2.53 2.74±0.45 121.18±12.53 B 组 57 18.70±1.95 3.63±0.61 77.92±10.46 t值 13.094 8.864 20.010 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

弱视是指受神经递质、细胞因子等多种因素的影响，从视网膜神经节细胞到视觉中枢的视觉传导通路及视皮层的功能、形态发生异常，导致视力低于正常值的一种视觉障碍性疾病，其中屈光不正性弱视最为常见。临床上多采用综合疗法治疗屈光不正性弱视，包括屈光矫正疗法、遮盖疗法、视觉刺激训练等，其中屈光矫正疗法能够将患者正常的视网膜聚焦恢复正常，从而有助于提高患者视力；视觉刺激训练也被称为视觉生理基础疗法，用不同频率的黑白条栅作刺激源，使弱视眼在各个方位上既受到不同空间频率的刺激，又受到有视觉敏感度的光栅刺激，从而促进视觉中枢细胞发育，提高视力；遮盖疗法和家庭精细训练则通过暂时压抑健眼，阻断优势眼对弱视眼的抑制作用，强迫大脑使用弱视眼，充分刺激弱视眼视觉细胞，从而提高患者视力；精细刺激训练则能协调双眼的单视功能，建立良好的同时视，更好地帮助患者消除抑制现象，避免弱视患者治疗后视力再下降，且同时进行双眼融合能力训练，能够促进注视稳定性，帮助双眼尽早建立和恢复良好的视力；视觉技巧训练可锻炼患者视觉信息注意、视觉摄取信息、信息加工判断等视知觉能力，提高视觉的广度和速度[6]。但是人的视觉苏醒存在一个敏感期，若患者已经超过了视觉敏感期，运用综合疗法无法达到良好的治疗效果[7]。

多巴胺是一类单胺类神经递质，能参与视觉敏感度、视力、空间信号等视功能的调节，可用于屈光不正性弱视的治疗中，但其不能通过血- 脑屏障，故用左旋多巴替代治疗，左旋多巴为多巴胺的前体药物，能够通过血- 脑屏障，进入人体内经代谢后生成多巴胺，提高视神经纤维功能，从而改善眼的视觉敏感度，特别对于年龄偏大的屈光不正性弱视患者，其还能改善视皮质神经元活性，延长或重建人视觉系统的敏感期，对既往治疗无效的屈光不正性弱视患者视功能的改善具有一定的作用[8]。虽然左旋多巴能够以较快的速度激活患者的视觉系统，但是单独用药无法治愈疾病，也无法对患者的异常视觉进行改善，只能作为辅助治疗方法。P100波的潜伏期主要反映视网膜中心20°内神经节细胞轴索至视皮层对光化学信号的传导速度，波幅则在一定程度上反映神经节细胞数量和功能，屈光不正性弱视程度越轻，潜伏期缩短的越多，波幅增加的越多[9]。本研究结果显示，治疗后B组患者的临床总有效率、矫正视力、P100波的波幅均高于A组，P100波的潜伏期短于A组，表明左旋多巴联合综合疗法能够有效提高屈光不正性弱视患者视力，改善弱视程度，治疗效果显著。

视功能不仅包括视力水平和视觉敏感度，还包括同时视、融合视及立体视等。视觉敏感度是视功能的重要组成部分，指视野范围内对物体细节方面的鉴别能力，是在结合视角和对比度的基础上测定人眼对不同空间频率下图形的辨识能力，相比于传统的视力表，其能够更为全面地评估患者的视功能；融合视是第二级视功能，指把双眼分别看到的物像融合成一个清晰物像的能力，其包括辐辏功能和分开功能，辐辏功能指近看物体时两眼视线平行向中间集合的能力，而分开功能指看远处物体时两眼视线平行向外散开的作用，融合功能越差，则辐辏范围和分开范围越小，融合的范围越小；立体视是第三级视功能，指双眼观察景物能分辨物体远近形态的感觉，常用立体视锐度来衡量，其指人的深度视觉中可感知到的最小深度差，在屈光不正性弱视的发生和发展过程中，患侧眼的黄斑中心凹成像模糊，造成该侧视觉中枢的神经冲动传导减弱，进而影响立体视觉的建立，立体视锐度数值较大，矫正近立体视锐度可提高二维视标测定中的视觉敏感度[10]。左旋多巴是多巴胺的前体药物，能够通过血- 脑屏障，在脑内脱羧转化为多巴胺，多巴胺是中枢神经系统的重要神经递质，其可增强视觉塑性能力，消除大脑皮层对弱视眼的抑制作用，促进视觉状况恢复；还可在肾上腺素神经末梢代谢为去甲肾上腺素，加强视觉输入对神经细胞的去极化作用，增强患眼视网膜的敏感性；此外，多巴胺还可增强视网膜水平功能，完善感受器的横向抑制功能，并激活休眠状态的锥细胞，改善其光适应，促进视力恢复[11]。本研究结果显示，治疗后B组患者10%、25%、75%及100%空间频率视觉对比敏感度均高于A组，矫正辐辏范围和矫正分开范围均大于A组，矫正近立体视锐度低于A组，表明左旋多巴联合综合疗法能够有效改善屈光不正性弱视患者视觉敏感度、融合视及立体视等视功能。

综上，左旋多巴联合综合疗法能够有效改善屈光不正性弱视患者视觉敏感度、融合视、立体视等视功能和弱视程度，提高患者视力，治疗效果显著，值得临床推广。