抑阳酒连散联合西药治疗急性前部葡萄膜炎的临床疗效观察
2022-06-15黄小云
黄小云
(台山市中医院五官科,广东 江门 529200)
葡萄膜炎属于眼睛内部的常见炎症疾病,结合解剖部位划分为全葡萄膜炎、前部葡萄膜炎、后部葡萄膜炎及中间葡萄膜炎,患者易伴随全身自身免疫病,可因病情反复发作出现一系列严重的并发症,导致患者失明。前部葡萄膜炎多影响虹膜和睫状体的前部,是最常见的一类葡萄膜炎,患者多起病急。西医治疗时常选择糖皮质激素、免疫抑制剂、非甾体抗炎药进行对症治疗,但受个体因素影响,不同患者的疗效不一,且存在一定的不良反应[1]。因此,需积极探索出更为合理、有效的治疗方案。中医学认为,急性前部葡萄膜炎出现多与肝经风热或者肝胆湿热有关,上攻于目或者风湿热邪在经络流窜,上犯清窍进而致病[2]。抑阳酒连散具有祛风、除湿、清热的功效,经研究证实,其用于治疗风湿夹热所致急性前葡萄膜炎,有助于改善患者眼痛、流泪等临床症状[3]。基于此,本研究旨在探讨抑阳酒连散联合复方托吡卡胺、妥布霉素地塞米松对急性前部葡萄膜炎患者临床症状及炎性因子、免疫功能水平的影响,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析2018年1月至2020年1月于台山市中医院就诊的72例急性前部葡萄膜炎患者的临床资料,根据治疗方式的不同将其分成西药组(36例)和联合组(36例),西药组患者中男性20例,女性16例;年龄30~58岁,平均(42.35±5.68)岁;病程1~4 d,平均(3.02±0.68) d。联合组患者中男性21例,女性15例;年龄30~60岁,平均(42.40±5.42)岁;病程1~5 d,平均(3.05±0.54) d。两组患者一般资料相比,差异无统计学意义(P>0.05),组间具有可比性。纳入标准:西医符合《眼科学(第8版)》[4]中有关急性前部葡萄膜炎的诊断标准,中医符合《中医眼科学》[5]中有关风湿夹热证的诊断标准者;存在眼红、眼痛、流泪、畏光及视力降低等症状者;经眼前节检查确诊者;眼珠疼痛和坠胀感,眉棱骨胀痛感者;瞳神缩小、神水混浊、眼睛后壁存在沉着物者;病情缠绵,处在反复发作状态者;舌红,舌苔黄腻,脉弦数或者濡数者。排除标准:存在角膜溃疡或青光眼等其他眼部疾病者;妊娠期或者哺乳期女性;肝、肾、心等重要脏器存在严重病变者;过敏体质者;存在认知障碍、严重神经系统病或者精神病者等。本研究经院内医学伦理委员会批准。
1.2 治疗方法 西药组患者予以常规西医治疗,方法如下:使用复方托吡卡胺滴眼液(沈阳兴齐眼药股份有限公司,国药准字H20055546,规格:5 mL∶托吡卡胺25 mg,盐酸去氧肾上腺素25 mg)和妥布霉素地塞米松滴眼液(齐鲁制药有限公司,国药准字H20020497,规格:5 mL∶妥布霉素15 mg;地塞米松5 mg)滴眼,1滴/次,4~6次/d。联合组患者在西药组的基础上联合中医治疗,选择抑阳酒连散口服,方剂组成包含:生地黄15 g,防己、寒水石、栀子、黄芩(酒制)、白芷、防风、羌活、蔓荆子、知母、黄柏各10 g,独活、黄连(酒制)各6 g,将上述药材加入适量水煎煮之后取汁400 mL,分成2次于早晚温服,200 mL/次,1剂/d,治疗期间注意患者是否发生不良反应。两组患者均治疗1个月,并定期随访24个月。
1.3 观察指标 ①治疗1个月后临床疗效,参照《眼科学(第8版)》[4]中的判定标准,疼痛、流泪及畏光等症状消失,炎症完全控制,角膜后沉着物(KP)、房水闪光消失,视力在原基础上提高0.5以上为显效;眼内炎症基本控制,疼痛、流泪及畏光等症状有所缓解,KP、房水闪光(+),视力在原基础上提高0.1~0.5为有效;眼内炎症未控制,眼部病变无任何改善甚至加重为无效。总有效率=显效率+有效率。②临床症状消失时间和视力恢复时间,临床症状消失时间包括畏光消失时间、流泪消失时间、眼痛消失时间。③炎性因子水平,采集两组患者治疗前与治疗2周后空腹状态下的静脉血3 mL,以3 000 r/min的转速,离心15 min后分离取血清,经酶联免疫吸附实验法对血清白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平进行检测。④免疫功能,采血方式同③,采用流式细胞检测仪对两组患者外周血中的T细胞亚群CD4+、CD8+、CD3+百分比进行检测,并计算CD4+/CD8+比值。⑤复发情况,统计两组患者治疗后6、12、24个月的疾病复发情况。
1.4 统计学方法 使用SPSS 23.0统计软件分析数据,计数资料与计量资料分别以[ 例(%)]、(±s)表示,两组间比较分别采用χ2、t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效 治疗1个月后联合组患者临床治疗总有效率高于西药组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]
2.2 症状消失与视力恢复时间 联合组患者畏光消失时间、流泪消失时间、眼痛消失时间及视力恢复时间均短于西药组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2。
表2 两组患者症状消失与视力恢复时间比较( ±s , d)
表2 两组患者症状消失与视力恢复时间比较( ±s , d)
组别 例数 畏光消失时间流泪消失时间眼痛消失时间视力恢复时间西药组 36 7.48±1.28 7.98±1.32 8.95±1.62 24.35±4.68联合组 36 4.12±1.35 5.06±1.44 6.68±1.50 18.25±3.46 t值 10.837 8.969 6.169 6.289 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
2.3 炎性因子水平 与治疗前比,治疗2周后两组患者血清IL-5、IL-6、TNF-α水平均降低,且联合组低于西药组;而血清IL-10水平升高,且联合组高于西药组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3。
表3 两组患者炎性因子水平比较( ±s , ng/L)
表3 两组患者炎性因子水平比较( ±s , ng/L)
注:与治疗前比,*P<0.05。IL-5:白细胞介素-5;IL-6:白细胞介素-6;IL-10:白细胞介素-10;TNF-α:肿瘤坏死因子-α。
组别 例数 IL-5 IL-6 IL-10 TNF-α治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后西药组 36 35.92±9.32 27.46±1.84* 76.50±7.24 43.50±7.22* 19.74±2.32 23.40±2.45* 61.78±0.15 41.56±0.16*联合组 36 36.85±8.26 17.35±1.28* 76.48±7.35 32.50±7.45* 19.65±2.45 28.86±2.54* 61.75±0.20 31.24±0.14*t值 0.448 27.063 0.012 6.362 0.160 9.283 0.720 291.247 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.4 免疫功能指标 与治疗前比,治疗2周后两组患者外周血CD4+、CD3+百分比,CD4+/CD8+比值均升高,且联合组高于西药组;而外周血CD8+百分比均降低,且联合组低于西药组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表4。
表4 两组患者免疫功能指标比较( ±s)
表4 两组患者免疫功能指标比较( ±s)
注:与治疗前比,*P<0.05。
组别 例数 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后西药组 36 60.38±6.02 62.60±2.05* 32.38±5.14 40.12±5.48* 27.68±4.12 22.98±3.86* 1.17±0.34 1.72±0.30*联合组 36 59.76±6.14 65.78±6.75* 32.20±5.25 47.50±5.36* 27.56±4.20 18.25±3.42* 1.16±0.32 2.68±0.35*t值 0.433 2.705 0.147 5.777 0.122 5.503 0.129 12.495 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.5 复发率 联合组患者治疗后6、12、24个月复发率均低于西药组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表5。
表5 两组患者复发率比较[ 例(%)]
3 讨论
急性前部葡萄膜炎作为临床常见的眼部疾病,患者多起病急,且病理表现显著,局部伴随明显症状,未及时治疗或者病情迁延不愈,能导致多类并发症的发生,使其视力严重受损,甚至失明。西医学上认为,急性前部葡萄膜炎的出现和多类因素有关,如细菌、真菌及病毒感染和机械性、化学性损伤等[6]。急性前部葡萄膜炎的主要发病机制为免疫反应,治疗时多采取对症用药,但疗效往往不理想,且长期用药易产生疼痛、出血等不良反应,影响预后效果。
中医学将急性前部葡萄膜炎归为“瞳神缩小”范畴,认为其主要病因为外感六淫之邪,其中风、湿、热比较常见;主要病机在于肝、胆、胃、脾及肾脏功能紊乱。风湿和热邪相搏,风湿邪热熏蒸肝胆,上攻头目,进而引起诸多症状[7]。治疗时需坚持祛风、除湿、清热的原则。抑阳酒连散具有抑阳缓阴的功效,方中生地黄、寒水石及知母可滋阴抑阳、泻火;独活、防风、羌活、防己、蔓荆子及白芷可除湿祛风、清利头目;黄柏、黄芩、黄连及栀子可解毒清热、燥湿、抑阳;黄芩和黄连均为酒制,能引各类药物直接到达病所,诸药合用,共奏抑阳缓阴、祛风除湿、滋阴清热之功效[8-9]。本研究发现,治疗1个月后联合组患者的临床总有效率高于西药组,畏光消失时间、流泪消失时间、眼痛消失时间及视力恢复时间均短于西药组,说明抑阳酒连散联合西药治疗急性前部葡萄膜炎,能迅速改善患者的临床症状,促进其视力恢复。
急性前部葡萄膜炎多属于自身性免疫疾病,由T淋巴细胞介导而导致的自身免疫性炎症,其中CD4+、CD3+、CD8+T淋巴细胞属于机体细胞免疫的核心成分,CD4+、CD3+百分比下降和CD8+百分比上升代表急性前部葡萄膜炎患者受病毒的影响,导致其免疫系统受损,不利于病情恢复[10]。IL-5、IL-6、TNF-α均属于急性前部葡萄膜炎中促炎因子,其中IL-5能加快嗜酸粒细胞繁殖,IL-6参加免疫反应细胞的增殖和分化,TNF-α能导致机体中炎性因子聚集,其指标水平越高,即急性前部葡萄膜炎患者的炎症反应越严重[11]。而IL-10属于一类炎症抑制因子,葡萄炎在非活跃期时,高水平的IL-10会缓解葡萄炎的进展,对炎症反应发挥着非常重要的负性调控作用[12]。现代药理研究发现,生地黄中的地黄苷A可促进吞噬细胞的吞噬功能,具有增强体液免疫和细胞免疫功能的作用;黄连中的小檗碱可阻碍细菌生长,提高免疫力,发挥抗炎作用;知母中的知母多糖可通过激活巨噬细胞,激活T淋巴细胞,调节免疫活性,减轻炎症损伤;黄芩中包含的黄芩素具有多种功效,既可加速吞噬细胞吞噬,还可以对免疫功能进行双向调节,有利于提高患者免疫力[13]。黄柏中的主要活性物质为黄柏碱和木兰花碱,能抑制RNA合成,发挥抗炎、抗病毒的作用[14]。本次研究发现,治疗2周后联合组患者血清IL-5、IL-6、TNF-α水平及外周血CD8+百分比均低于西药组,而血清IL-10水平及外周血CD4+、CD3+百分比,CD4+/CD8+比值均高于西药组,说明抑阳酒连散联合西药治疗急性前部葡萄膜炎,能调节患者T淋细胞亚群及血清的炎性因子水平,并改善其细胞免疫功能。
本研究还显示,联合组患者治疗后6、12、24个月的复发率均低于西药组,说明抑阳酒连散联合西药治疗急性前部葡萄膜炎可减少疾病复发。分析原因在于,在局部采取扩瞳剂与糖皮质激素的同时,加以抑阳酒连散中药治疗急性前部葡萄膜炎患者,能避免虹膜后粘连,减少不良反应的发生,更好地促进患处吸收药物,控制病情发展,避免停药后复发,降低患者复发率[15]。
综上,抑阳酒连散联合西药治疗急性前部葡萄膜炎,其疗效确切,能改善患者临床症状及细胞免疫功能,促进其视力恢复,并能够降低炎性因子水平,减少后续疾病复发,值得临床推广。