六神胶囊对甲型流行性感冒患者的临床疗效

曹臣龙， 王艳阁， 张建国

(新乡市第一人民医院，河南 新乡 453000)

流行性感冒是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，易发生抗原变异，传染性强[1]，其中甲型、乙型流感病毒常在人群中引发季节性流行，严重危害人类健康[2]，具有发病急骤、传变迅速、感染人群较广等特点，属于中医“温病”范畴[3]。从现代医学角度来讲，流感与“温病”有较多的相似特点，如传染性强、引发高热等[4]。

六神胶囊源于《雷允上诵芬堂方》，最早用于治疗温热疫疠，现拓展到烂喉丹痧、咽喉肿痛、喉风喉痈、单双乳蛾、小儿热疖、痈疡疔疮、乳痈发背、无名肿毒，可以较好地抑制炎性因子水平[5-7]。广州医科大学附属第一医院[8]发现，六神胶囊在病毒复制的不同阶段对流感病毒均有明显的抑制作用；可降低病毒滴度和肺指数，延长小鼠存活时间；能显著降低感染细胞和小鼠体内炎症因子水平。在前期临床经验的基础上，本研究考察六神胶囊对甲型流行性感冒患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017年10月至2019年11月收治于新乡市第一人民医院的318例甲型流行性感冒患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组159例，年龄22～70岁，平均年龄(47.3±14.4)岁，其中对照组男性55例，女性104例，而观察组男性47例，女性112例，2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 ①年龄22～70岁；②符合甲型流行性感冒诊断标准；③病程≤36 h，而且发病后36 h内未服用同类药物；④体温37.2 ℃以上；⑤参照2017年版《流行性感冒诊疗方案》[9]，符合风热犯卫、热毒壅肺型感冒的中医辨证；⑥患者了解本研究，签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①对本研究药物所含成分过敏或过敏体质；②合并咳脓痰、血痰或化脓性扁桃体炎；③合并严重呕吐、腹泻、脱水；④入组前7 d内使用过抗流感病毒药物，或服用过具有抗病毒功效的中药或中成药。

1.4 治疗手段 对照组采用磷酸奥司他韦(宜昌东阳光长江药业股份有限公司，国药准字H20080763，每粒75 mg×10粒)口服，每次75 mg，每天2次；观察组采用六神胶囊(雷允上药业集团有限公司，国药准字Z20060207，生产批号QA3001、RA03003，6粒×3板)口服，每次1粒，每天3次。2组均连续治疗7 d，其间忌生冷、油腻、辛辣食物，不服用其他相关退热、解表中药及抗病毒、抗细菌西药，若体温超过38.5 ℃，则服用对乙酰氨基酚片1片。

1.5 指标检测 ①治疗后第3、5、7天病毒转阴率；②治疗前及治疗后第3、5、7天咽痛VAS评分；③炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、CRP、IFN-γ)水平；④血常规指标(白细胞计数、淋巴计数、淋巴细胞比例)；⑤不良反应发生率。

2 结果

2.1 病毒转阴率 在治疗后第3天，2组病毒转阴率均约为50%，而在第7天均达到90%以上；在治疗后第3、5、7天，2组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组病毒转阴率比较[例(%)，n=159]

2.2 咽痛VAS评分 在治疗后第3～5天，观察组咽痛VAS评分均低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组咽痛VAS评分比较(分，

2.3 炎症因子水平 治疗后，观察组TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、CRP、IFN-γ水平均低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 2组炎症因子水平比较

2.4 血常规指标 治疗后，2组白细胞计数、淋巴计数、淋巴细胞比例均恢复到正常水平，见表4。

表4 2组血常规指标比较

2.5 不良反应发生率 观察组出现2例不良反应，均为恶心呕吐；对照组出现3例不良反应，分别为头晕1例、恶心呕吐2例；上述症状在停药后24 h内均缓解。2组不良反应发生率分别为1.26%、1.89%，组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

甲型流感病毒具有传染性强、传播速度快、呼吸道症状重等特点，其最大特征是具有显著的变异性及较高的临床致病性[10-11]。目前，抑制神经氨酸酶活性是西医治疗流感的主要手段之一，代表性药物是磷酸奥司他韦[12]；中医认为，流感和温病可归为一类，一般由外邪引起，治则清凉解毒、消炎止痛。六神胶囊源于雷允上经典名方六神丸，方中蟾酥、牛黄等药材功效与上述治则一致。本研究发现，2组病毒转阴率相近，而观察组可在治疗后3～5 d内迅速缓解咽痛症状，并显著优于对照组。

流感患者TNF-α、IL-10、IL-1β、IL-6、IFN-γ等细胞因子均处在较高的水平，其中IL-10水平与病毒载量成正相关，可作为流感病毒在体内复制的免疫学监测指标[13]；IL-1β、IL-6、IFN-γ与甲流病毒感染性肺炎有密切关系，三者水平越高，肺炎愈后越差，甚至可能导致死亡[14]。本研究发现，治疗7 d后观察组TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、CRP、IFN-γ水平降低，并显著低于对照组。研究表明，当宿主被感染时病毒可诱导一系列对自身有益的信息级联，上调TLR4表达和NF-κB p65核转位，从而加剧炎症反应[8]，而六神胶囊可显著降低TLR4、NF-κB p65活性，减轻流感引起的炎症反应。

综上所述，六神胶囊、奥司他韦均可减轻甲型流行性感冒症状，并且前者有较好的消炎利咽的功效。这2种药物各有优势，患者淋巴计数水平较高时，可选择奥司他韦；白细胞及相关炎症因子水平较高时，可选用六神胶囊。今后，将研究两者联合使用是否具有更理想的临床疗效。