马来酸依那普利叶酸片在H 型高血压患者中的应用效果研究

丛伟

济南市槐荫区妇幼保健计划生育服务中心内科，山东济南 250022

H 型高血压是原发性高血压中的重要类型，即原发性高血压患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平≥10 μmol/L，此类患者具有较高的心脑血管事件发生风险，严重危及自身健康与生命安全[1]。目前，改善生活方式与积极的药物治疗是降低H 型高血压患者血压与Hcy 水平的关键，然而不同药物在H 型高血压患者中的应用效果却有所差异[2]。亟需探寻可靠且安全的药物改善H 型高血压患者的病情，预防心脑血管事件[3]。马来酸依那普利叶酸片是以经典血管紧张素转化酶抑制剂依那普利与叶酸为基础的组方，口服后快速水解为依那普利拉，可以有效调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统，继而发挥出显著的降压作用[4]。 外源性补充叶酸能够促进Hcy 甲基化过程，调节血清 Hcy 水平[5]。 方便选取 2020 年 3 月—2021 年2 月该院51 例H 型高血压患者应用马来酸依那普利叶酸片治疗，临床获取满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院接受治疗的102 例H 型高血压患者为研究对象。 纳入标准：符合《内科学》第9 版[6]中对H 型高血压的诊断标准；Hcy 水平≥10 μmol/L；所有患者与其家属均对该研究方案知情， 自愿配合研究，并已签署《知情同意书》。 排除标准：继发性高血压；1 个月内服用过影响 Hcy 的药物；免疫系统疾病、内分泌系统疾病；伴有心脑血管疾病；严重肝肾功能障碍；恶性肿瘤；患有精神疾病；妊娠与哺乳期女性。按照随机数表对102 例研究对象进行分组。对照组 51 例中男 30 例，女 21 例；年龄 45~78 岁，平均（62.45±4.85）岁；病程 1~12 年，平均（6.21±2.45）年；体 质 指 数 （BMI）18.20~28.65 kg/m2，平均（23.45±2.70）kg/m2。 研究组 51 例中男 29 例，女 22 例；年龄45~77 岁，平均（62.40±4.78）岁；病程 1~12 年，平均（6.20±2.43）年；BMI18.22~28.60 kg/m2，平均（23.43±2.72）kg/m2。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 医院伦理委员会已对该研究审核与批准。

1.2 方法

两组患者均改善生活方式，即合理运动，注意休息，补充富含维生素B12与叶酸的食物，适当控制蛋氨酸类蛋白饮食摄入等。 对照组患者应用马来酸依那普利片（国药准字 H31021938；规格：10 mg×16片）口服治疗，10 mg/次，1 次/d，持续治疗 6 个月。 研究组患者应用马来酸依那普利叶酸片 （国药准字H20103783，规格：5 mg:0.4 mg×7 片）口服治疗，2 片/次，1 次/d，持续治疗 6 个月。

1.3 观察指标

①根据 《H 型高血压诊断与治疗专家共识》[7]标准评价两组患者临床疗效。显效：舒张压与收缩压降至正常范围，Hcy 降低≥50%；有效：舒张压与收缩压未恢复正常，但舒张压下降≥10 mmHg，收缩压下降≥20 mmHg，Hcy 降低在 25%~49%；无效：舒张压与收缩压未恢复，舒张压下降<10 mmHg，收缩压下降<20 mmHg，Hcy 降低<25%。 总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。②比较两组治疗前后血压（收缩压与舒张压）水平，每次检测重建3 次，取平均值。 ③比较两组治疗前后的Hcy 水平与颈动脉内膜中层厚度。 Hcy 水平检测方法：采集患者空腹静脉血5 mL，上离心机以2 500 r/min 的速度离心5 min，血清分离，以双抗体夹心酶联免疫吸附法对Hcy 水平进行检测。 颈动脉内膜中层厚度：通过彩色超声诊断设备对颈动脉内膜中层厚度进行检测，共测量3 次，取平均值。 ④比较两组不良反应情况，包括恶心呕吐、皮疹等。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件分析数据， 符合正态分布的计量资料用（）表示，比较采用t 检验；计数资料采用频数或率（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

研究组治疗总有效率（96.08%）较对照组（80.39%）高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患者临床疗效对比[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients [n(%)]

2.2 两组患者治疗前后血压指标对比

治疗前，两组舒张压与收缩压指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组舒张压与收缩压指标较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者治疗前后血压指标对比[（）,mmHg]Table 2 Comparison of blood pressure index between the two groups before and after treatment [（）,mmHg]

表2 两组患者治疗前后血压指标对比[（）,mmHg]Table 2 Comparison of blood pressure index between the two groups before and after treatment [（）,mmHg]

组别 舒张压治疗前 治疗后收缩压治疗前 治疗后研究组（n=51）对照组（n=51）t 值P 值120.52±10.03 121.49±9.85 0.493 0.623 85.54±8.89 91.52±10.47 3.109 0.002 147.52±11.03 146.03±12.00 0.653 0.515 106.52±10.48 135.52±8.79 15.141<0.001

2.3 两组患者治疗前后Hcy 水平与颈动脉内膜中层厚度对比

治疗前，两组Hcy 水平与颈动脉内膜中层厚度指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组Hcy 水平与颈动脉内膜中层厚度指标较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组患者治疗前后Hcy 水平与颈动脉内膜中层厚度对比（）Table 3 Comparison of Hcy level and carotid artery intima-media thickness before and after treatment in the two groups ()

表3 两组患者治疗前后Hcy 水平与颈动脉内膜中层厚度对比（）Table 3 Comparison of Hcy level and carotid artery intima-media thickness before and after treatment in the two groups ()

组别Hcy 水平（μmol/L）治疗前 治疗后颈动脉内膜中层厚度（mm）治疗前 治疗后研究组（n=51）对照组（n=51）t 值P 值20.44±4.00 20.21±4.05 0.289 0.774 10.15±3.52 16.52±4.00 8.538<0.001 1.51±0.42 1.50±0.39 0.125 0.901 1.20±0.30 1.42±0.35 3.408 0.001

2.4 两组患者不良反应情况对比

治疗期间，研究组出现皮疹1 例，对照组出现恶心呕吐1 例，两组不良反应发生率均为1.96%，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。两组均未采取任何干扰措施，症状自行消退，未影响后续治疗。

3 讨论

H 型高血压是指伴有Hcy 升高的原发性高血压，给患者的健康与生命安全带来严重影响[8]。 有流行病学调查发现，H 型高血压患者心血管事件的发生率约为单纯高血压患者的5 倍， 约为正常人群的25~30 倍[9]。 因此，探寻一种可靠且安全的药物降低H 型高血压患者的血压指标， 预防心脑血管事件十分必要。

马来酸依那普利叶酸片是由叶酸与依那普利组成的药物， 其中依那普利属于血管紧张素转换酶抑制剂， 对于肾素-血管紧张素-醛固酮系统具有抑制作用，可以发挥出强效的降压作用[10-11]；叶酸作为Hcy代谢中的重要辅酶，能够有效加快Hcy 甲基化，调节细胞功能，促进氨基酸与蛋白质合成，继而控制Hcy水平[12-13]。 叶酸还能够调节内皮细胞功能，并具有抗氧化与保护心脑靶器官的作用[14]。 刘丽平等[15]对130例H 型高血压患者分别应用马来酸依那普利叶酸片（研究组）与马来酸依那普利片（参照组）治疗，结果发现研究组治疗的总有效率98.46%高于参照组89.23%，治疗后舒张压（83.13±7.64）mmHg、收缩压（120.34 ±8.21）mmHg 低 于 参 照 组 （92.25 ±7.49）、（136.28±9.97）mmHg。 该研究结果发现，研究组总有效率（96.08%）较对照组（80.39%）高（P＜0.05），且治疗后 舒张压（85.54±8.89）mmHg、收缩压（106.52±10.48）mmHg 较 对 照 组 （91.52±10.47）、 （135.52±8.79）mmHg 低（P＜0.05）。 说明马来酸依那普利叶酸片能够有效改善患者的血压水平，保障整体治疗效果。

Hcy 属于含硫氨基酸，主要由细胞内甲硫氨酸的脱甲基作用形成[16]。 有研究发现，Hcy 能够损伤血管内皮细胞，诱发血管结构变化，导致血管功能紊乱[17]。Hcy 激活了金属蛋白酶介导胶原合成， 导致胶原与弹力比值失衡，继而损伤血管弹性[18]。 血管内皮中过高的Hcy 代谢产物可以干扰平滑肌细胞， 致使血管功能紊乱，最终诱发高血压。Hcy 升高能够增加血小板黏附与聚集作用，干扰血管收缩，促使动脉粥样硬化形成[19]。研究发现，血清Hcy 增高是动脉硬化与动脉粥样硬化的独立危险因素， 与高血压、 脑血管疾病、外周血疾病、高血压性心脏病、冠状动脉血栓等疾病密切相关[20]。 蒋海霞[21]对 26 例 H 型高血压患者应用马来酸依那普利叶酸片治疗， 结果发现该组治疗后血清 Hcy（14.0±4.0）μmol/L、颈动脉内膜中层厚度（1.21±0.31）mm 低于 23 例常规马来酸依那普利片治疗组的 （19.0±4.0）μmol/L、（1.43±0.35）mm （P ＜0.05）。 宋梅[22]将 200 例 H 型高血压患者进行随机分组， 其中100例对照组患者应用马来酸依那普利片治疗，观察组100例应用马来酸依那普利叶酸片治疗，观察组治疗后Hcy（10.1±2.3）μmol/L 低于对照组（18.7±5.2）μmol/L（P＜0.05）。 该研究结果与上述结果相近，治疗后研究组 Hcy（10.15±3.52）μmol/L、颈动脉内膜中层厚度（1.20±0.30）mm 较对照组（16.52±4.00）μmol/L、（1.42±0.35）mm 低（P＜0.05）。 马来酸依那普利叶酸片中叶酸成分能够促进Hcy 甲基化， 合成半胱氨酸或蛋氨酸， 降低Hcy 水平， 抑制动脉粥样硬化斑块形成，继而解除心脑血管疾病的危险因素。从安全性来看，两组均有1 例（1.96%）不良反应，说明马来酸依那普利叶酸片并未增加不良反应概率， 在临床应用中的安全性良好。

综上所述，H 型高血压患者应用马来酸依那普利叶酸片治疗，能够稳定降低血压与Hcy 水平，调节颈动脉内膜中层厚度， 适于临床推广。 需要注意的是，由于该研究随访时间过短，关于马来酸依那普利叶酸片对于H 型高血压患者远期心脑血管事件的影响仍有待大样本且长时间的随访观察。