腔隙性脑梗死合并颈动脉斑块患者血清同型半胱氨酸水平的分析

翟红珍，赵丛，齐继业

北京市昌平区医院神经内科，北京 102202

腔隙性脑梗死是一种常见的脑血管病变， 因脑部血管壁功能异常而造成闭塞， 病情恶化成为梗死病灶。 血管壁病变多集中在脑干的深处或者大脑半球的小穿通动脉位置， 该疾病的发病率呈现逐年上升趋势，在脑梗死发病中占30%左右[1-2]。 颈动脉硬化能够间接地显示整个机体动脉粥样硬化的严重程度。 据调查颈动脉硬化也是脑梗死的独立致病因素[3-4]。经过长期的临床研究发现，机体血清同型半胱氨酸检验结果呈现上升状态时， 患者卒中的发生率会随之上升， 成为卒中发生的独立危险因素之一[5]。对患者颈动脉硬化发生发展进行对应的检测可作为评估脑梗死发生的关键性指标，采取积极的手段对颈动脉硬化病情进展加以评估， 对腔隙性脑梗死的预防、治疗具有重要的意义[6]。 随机选取2019 年 1 月—2020 年12 月该院收治的70 例腔隙性脑梗死合并颈动脉斑块患者的血清同型半胱氨酸水平进行对比分析，取得理想效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院收治的70 例腔隙性脑梗死合并颈动脉斑块患者。 纳入标准：入选患者均符合2010制定的中国急性缺血性脑卒中诊断及治疗要求内的相关内容；均行脑部MRI 诊断，确诊为腔隙性脑梗死，发病后3 d 内入院进行治疗；患者或亲属知晓研究内容后自愿加入研究。 排除标准：脑炎、脑梗死等脑部疾病者；心肝肾等器官严重性功能异常者；合并血液免疫系统疾病者；合并恶性肿瘤者。依照其颈动脉彩超诊断情况将其分为3 组，其中23 例无斑块患者为 a 组，其中男 12 例，女 11 例；年龄 45~75 岁，平均（56.87±4.54）岁；25 例稳定性斑块患者为 b 组，其中男 13 例，女 12 例；年龄 46~74 岁，平均（56.14±4.25） 岁；22 例不稳定斑块患者为 c 组， 其中男 12例，女 10 例；年龄 45~76 岁，平均（56.23±4.36）岁；3组患者资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 医院伦理委员会已批准研究。

1.2 方法

1.2.1 对患者一般资料以及临床资料进行汇总分析明确患者的年龄、性别、体质量以及生活习惯（吸烟、饮酒）、高血压、糖尿病、高脂血症等疾病史。

1.2.2 明确患者血清同型半胱氨酸水平 患者在清晨空腹情况下抽取4 mL 的静脉血置于无菌管内，离心后取上层血清，将其置于-20℃的环境内进行低温储存， 在日本OLYM 公司生产的PUS 5421 全自动生化分析设备对患者的血清同型半胱氨酸水平进行分析。

1.2.3 对患者住院前颈动脉超声结果进行分析 该次检查使用美国通用公司生产的LOGIQE9 彩色多普勒超声诊断设备对患者颈动脉栓塞情况进行探查， 检查时患者保持仰卧体位， 将探头频率设定为5~10 MHz，由横向逐步向纵向逐层分析颈动脉以及分叉位置的情况， 明确内膜中层的厚度以及颈动脉硬块斑块的数量， 依照颈动脉彩色超声影像学检查结果明确将23 例无斑块患者设定为a 组，25 例稳定性斑块患者设定为b 组，22 例不稳定斑块患者设定为c 组。

1.3 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据。 符合正态分布的计量资料以（）来表示，采用 t 检验；计数资料以[n（%）]表示，采用 χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组患者一般资料对比

3 组患者在性别、年龄、体质量、生活习惯、高血压病史等方面对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；但是糖尿病史、高脂血症等方面对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 3 组患者一般资料对比Table 1 Comparison of general information of the three groups of patients

续表1Continue to table 1

2.2 3 组Hcy 水平变化对比

3 组患者Hcy 水平对比，差异有统计学意义（P＜0.05）；c 组 Hcy 水平高于 b 组，两组对比差异有统计学意义（P＜0.05）；b 组 Hcy 水平高于 a 组，两组对比差异有统计学意义（P＜0.05）；c 组 Hcy 水平高于 a组，两组对比差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 3 组 Hcy 水平变化对比[（）,mmol/L]Table 2 Comparison of Hcy level changes in the three groups[（）,mmol/L]

表2 3 组 Hcy 水平变化对比[（）,mmol/L]Table 2 Comparison of Hcy level changes in the three groups[（）,mmol/L]

注：与 a 组对比，aP＜0.05;与 b 组对比，bP＜0.05;与 c 组对比，cP＜0.05

组别 血清同型半胱氨酸水平a 组（n=23）b 组（n=25）c 组（n=22）（13.78±2.97）ab（17.63±2.65）ac（21.32±4.42）bc

2.3 3 组患者中高Hcy 水平所占率对比

3 组高Hcy 水平所占比率对比， 差异有统计学意义（P＜0.05）；c 组高 Hcy 水平所占比率高于 b 组，两组对比差异有统计学意义（P＜0.05）；b 组高 Hcy水平所占比率高于a 组，两组对比差异有统计学意义（P＜0.05）；c 组高 Hcy 水平所占比率高于 a 组，两组对比差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 3 组患者中高Hcy 水平所占率对比[n(%)]Table 3 Comparison of the proportion of high Hcy levels in the three groups of patients [n(%)]

3 讨论

腔隙性脑梗死在临床上属于常见的脑血管疾病，主要是脑部小血管病变，其致病危险因素与患者的年龄、 三高以及不良生活习惯之间存在密切关联性[7]。 中老年人群作为颈部动脉硬化的高发人群，发病率会随着年龄的增长而逐步增长[8]。目前研究资料表明， 颈动脉硬化已成为缺血性脑卒中的独立危险因素之一[9]。血糖处于异常状态时会刺激氧化应激反应，蛋白酶等物质水平升高，促进糖化反应而产生大量的糖化终末产物，累及周身大小血管的正常功能，从而加快动脉硬化病程进展速度， 最终引发心脑血管疾病[10-11]。血脂异常也会引起血管内皮细胞的正常功能， 血脂长期处于高水平会加速动脉粥样硬化的形成速度。已有研究表明，高血脂以及糖尿病已成为脑梗死致病的独立危险因素之一， 已引起医学研究人员的广泛关注[12-13]。 该次研究数据显示，3 组患者在性别、年龄、体质量、生活习惯、高血压病史等方面对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；但是糖尿病史、高脂血症等方面对比差异有统计学意义（P＜0.05）。其中腔隙性脑梗死合并颈动脉斑块患者中伴糖尿病以及高脂血症的发病比例就高于单纯腔隙性脑梗死患者，这一结论与以往的研究基本一致，这也进一步强调了该疾病患者的致病危险性因素与年龄、 性别等因素无明显关联系， 但是与糖尿病以及高血脂等疾病之间密切相关， 血脂以及血糖异常会加速动脉粥样硬化的疾病进展[14-15]。

同型半胱氨酸（Hcy）作为含流氨基酸物质，是机体经蛋氨酸循环产生的一种特殊物质[16]。 Hcy 主要在肝脏组织、肌肉组织及其他组织中完成合成过程。国外研究人员在20 世纪60 年代首次提出了Hcy 和动脉粥样硬化具有相关性的， 从而引发临床研究工作的高度关注。相关临床研究显示，同型半胱氨酸是引发脑梗死的关键性危险独立因素之一[17-18]。Hcy 水平升高，会加快动脉粥样硬化形成速度，其作用机制是同型半胱氨酸水平升高后会对血管造成刺激，致使血管平滑肌、血管内皮细胞出现增生，提高了血管平滑细胞的趋化能力， 血管中血管平滑肌细胞就会出现迁移，有血管中层向血管内膜迁移，导致动脉硬化发生率增加[19-20]。高同型半胱氨酸血症时间一长就会导致氧化应激反应、钙离子失衡、蛋白同型半半胱氨发生酸化，细胞会出现凋亡、神经元出现死亡、血脑屏障遭受破坏，最终导致脑梗死风险性增加。

研究数据显示，3 组患者Hcy 水平对比差异有统计学意义（P＜0.05）；c 组 Hcy 水平依次高于 b 组、a组。3 组高Hcy 水平所占比率对比，差异有统计学意义（P＜0.05）；c 组高 Hcy 水平所占比率高于 b 组、a 组。赵鸿雁等[20]的研究结果显示，3 组血清Hcy 水平比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。 不稳定斑块组血清Hcy 显著高于无斑块组(P＜0.05);不稳定斑块组高于稳定斑块组(P＜0.05),稳定斑块组高于无斑块组(P＜0.05)。 3 组高Hcy 所占比率比较,差异有统计学意义(P＜0.05),无斑块组与稳定斑块组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);无斑块组与不稳定斑块组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);稳定斑块组与不稳定斑块组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)，与该次研究结果一致。 Hcy 水平与粥样硬化以及脑梗死的关系尚处于研究状态，但是目前已明确Hcy 参与了以下的机制，首先Hcy 处于高水平状态会影响eNOS 物质自身的活性，影响动脉内皮的正常功能。其次三酰甘油以及胆固醇的生物化合代谢异常时会增加巨噬细胞的常规功能，医生动脉粥样硬化的形成过程。最后是刺激血管平滑肌细胞的增殖速度，Hcy 水平升高能激活蛋白酶C 信号的途径， 促使胶蛋白的合成速度，抑制胶原蛋白与弹性蛋白之间的交联反应， 激活血栓形成速率，最后是激活单核细胞的活性[21]。

综上所述， 血清Hcy 水平变化与腔隙性脑梗死患者粥样硬化严重程度之间存在密切关联性， 之间呈正性相关， 该指标参与了腔隙性脑梗死动脉粥样硬化的病理过程， 可作为评估患者疾病严重程度的指示性指标，具有积极的临床使用价值。