阿加曲班联合阿司匹林+氯吡格雷治疗48 h 内脑梗死的临床疗效分析

朱海旭

邳州市人民医院神经内科，江苏邳州 221300

脑梗死主要是因脑部血液循环障碍、缺血、缺氧所致局限性脑组织缺血性坏死，主要由血管壁病变、血液成分、血液动力学改变引起[1]。 这种情况发生时会引发患者出现脑组织缺血以及缺氧情况， 使患者神经功能出现缺失[2]。 此种病症发病较急，发病率较高，使致死率随之上升，此种病症在抢救后，会引发残疾症状的情况， 对患者的生活质量产生严重的影响[3]。 在临床中，一般通过对患者进行溶栓治疗，可以有效改善患者的病情，提升其治疗效果[4]。 该次研究方便选取2018 年6 月—2021 年7 月在该院进行脑梗死治疗的40 例患者作为研究对象，所有患者均在48 h 内发病且超过溶栓时间窗或无法行溶栓治疗，使用阿加曲班联合阿司匹林+氯吡格雷治疗，探究其临床治疗效果、 对患者神经功能缺损情况以及日常生活能力（BI 指数）的影响。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取80 例脑梗死患者，依据住院单双号进行随机分组，分为常规组40 例和研究组40 例。研究组，男22 例，女18 例；年龄50～73 岁，平均（61.5±3.8）岁。 常规组，男21 例，女19 例；年龄52～76 岁，平均（64.0±4.0）岁。 两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该研究经由该院伦理委员会批准。

纳入标准： ①患者符合《中国脑血管病防治标准》，经临床诊断为脑梗死患者；②患者的肢体功能以及神经功能缺损；③患者发病时间不超过48 h；④患者及家属签署知情同意书。

排除标准：①患者为短暂性缺血发作；②患者有严重心、肾等其他器官障碍；③有血液系统性疾病及凝血功能明显异常者；④不具备溶栓及介入条件者。⑤NIHSS 评分＞21 分，严重卒中。

1.2 方法

常规组：患者采用阿司匹林+氯吡格雷治疗，阿司匹林肠溶片（国药准字J20130078，规格：100 mg），患者应服用100 mg/次，1 次/d。 硫酸氢氯吡格雷片（国药准字H20123115， 规格：75 mg）。 患者应服用75 mg，1 次/d。

研究组： 患者在常规组的基础上采用阿加曲班治疗，阿加曲班注射液（国药准字H20050918，规格：10 mg），静脉注射，在0.9%浓度的氯化钠注射液中加入阿加曲班，对此药物稀释，注射至患者的静脉中，推进速度控制在2.5 mg/h，6 支/d，48 h 持续泵入，其后的5 d，2支/d（阿加曲班20 mg），早晚各1 次，1 支/次（阿加曲班10 mg），每次以3 h 静脉滴注，治疗周期为7 d。

在上述治疗基础上，两组患者均予以常规降脂、稳定斑块、改善循环、营养神经等对症治疗。

1.3 观察指标

①对两组患者的治疗效果进行记录和统计。 其中分为3 种情况，显著进步、好转、无效，总有效率=（显著进步例数+好转例数）/总例数×100.00%。 治疗后，依据（NIHSS）评分，显著进步：治疗后患者评分较治疗前减少50%～90%，好转：治疗后评分较治疗前减少10%～49%；无效：患者评分减少在10%以下。②使用NIHSS 来评估患者神经功能缺损情况。 量表包含意识、语言，以及运动和感觉等方面，评分0～42分，分数越高，神经缺损程度越严重，详细评估两组临床疗效，分别在治疗1、2 周后比较两组NIHSS 评分。 ③日常生活能力以Barthel 指数（BI）评分评定，重度依赖：≤40 分；中度依赖：41～60 分；轻度依赖：61～99 分；无需依赖：100 分，对患者自理能力情况进行记录。 ④对治疗过程中出现病情恶化或不良反应的情况进行对比，如皮肤黏膜出血、脑出血、消化道出血等，对患者出血事件的发生例数进行统计和记录。

1.4 统计方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，采用（±s）表示，组间差异比较进行t检验,计数资料采用[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

研究组治疗有效率为97.50%， 高于常规组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者治疗效果对比[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups of patients [n(%)]

2.2 两组患者NIHSS 评分、BI 指数对比

治疗1、2 周后， 研究组NIHSS 评分低于常规组，BI 指数高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者NIHSS 评分、BI 指数对比[（±s），分]Table 2 Comparison of NIHSS score and BI index between the two groups of patients [(±s), points]

表2 两组患者NIHSS 评分、BI 指数对比[（±s），分]Table 2 Comparison of NIHSS score and BI index between the two groups of patients [(±s), points]

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2.3 两组患者出血事件发生率

研究组出血事件发生率与常规组比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表3。

表3 两组患者出血事件发生情况比较[n（%）]Table 3 Comparison of bleeding events between the two groups of patients [n(%)]

3 讨论

临床研究发现，患者的血液黏稠度增加，使血流速度下降，致使患者脑血管血液循环受到阻碍，会引发患者脑神经受到损伤[5]。 当患者发生出血性梗死时，应停止使用抗血小板聚集药物，在临床中多采用西药治疗的方法， 如服用阿司匹林以减少患者血液凝聚从而达到治疗效果， 但治疗时存在损伤患者神经细胞的风险[6]。 氯吡格雷药物主要为ADP 受体拮抗剂，其主要具有抑制血小板和人体内ADP 结合的作用，通过阻断ADP 的释放，诱导血小板活化聚集，并影响患者出血时间[7]。 当与阿司匹林联用时，会对患者的预后产生影响，阿加曲班和肝素相比，具有起效快、作用时间短、出血倾向小、无免疫源性等潜在优点[8]。

阿加曲班为左旋精氨酸的哌啶羧酸衍生物，属于抗凝血功能性药物，其中S-同分异构体抑制剂中凝血酶的活力为R-同分异构体的两倍，阿加曲班属于小分子物质，其具有较高的选择性，可以有效抑制凝血酶活性[9-10]。 以可逆的方式结合于凝血酶活性位点， 并且不需要抗凝血酶Ⅲ的辅助即可实现抗血栓效果，主要是通过抑制凝血酶催化，从而对人体产生抗凝作用[11]。 由于血栓会损害凝血功能，而阿加曲班属于新型凝血酶抑制剂， 能够与凝血酶进行可逆性结合，同时不用抗凝血酶Ⅲ加以辅助，而抑制凝血酶催化反应[12]。 对于急性缺血性脑卒中患者，尤其对48 h 内非心源性缺血性患者发生事件进行评估后发现，使用阿加曲班治疗对于患者早期恢复，以及减少微栓子，恢复患者局部脑组织灌注有重要作用。其可直接作用于凝血酶催化点，提升患者治疗的安全性，进而对局部高凝的状态进行改善[13-14]。具有阻止患者红色血栓形成的作用，作用时间较短，起效较快，出血倾向性小等优点[15]。 阿加曲班在与凝血酶直接作用时， 对胰蛋白酶以及激肽释放酶等蛋白酶不产生抑制作用， 并且其促使患者APTT 值延长到患者正常值的两倍多，当患者停药2～3 h 后，患者的APTT值恢复正常[16-17]。

该研究显示： 研究组治疗有效率为97.50%，高于常规组的80.00%（P＜0.05）；研究组治疗后1、2 周的NIHSS 评分分别为 （3.56±1.11） 分、（3.11±0.79）分，均低于常规组的（4.21±1.29）分、（4.01±1.05）分（P＜0.05）；研究组治疗后1、2 周的BI 指数为（85.03±9.77）分、（90.12±9.25）分，均高于常规组的（79.25±8.85）分、（84.47±8.78）分（P＜0.05）；研究组出血事件发生率（5.00%）与常规组（7.50%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 这与陈晓东[18]的研究结果一致，在其研究中，观察组的治疗有效率为92.00%，显著高于对照组的78.00%（P＜0.05），同时观察组NIHSS 评分、生 活 能 力（ADL）评 分 分 别 为（2.02±0.39）分、（59.78±3.45）分，也均优于对照组的（3.43±0.44）分、（46.78±3.78）分（P＜0.05）。进一步证实了阿加曲班联用阿司匹林+氯吡格雷治疗，可以进一步提高患者的疗效， 在改善患者神经缺损情况的同时可提升患者生活质量，且不会增加出血的风险。

综上所述，在临床中对脑梗死患者在48 h 内采用阿加曲班联合阿司匹林+氯吡格雷进行治疗，可改善患者神经缺损情况， 提升患者生活质量和治疗效果，值得推广。