血清脂蛋白α 及胱抑素C 与2 型糖尿病患者非酒精性脂肪肝的相关性分析

蔡梅真，张鹭坚

厦门大学附属第一医院检验科，福建厦门 361000

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver，NAFLD）是一种除酒精等其他因素导致肝细胞脂肪发生过度沉积的临床病理综合征， 同时也是一种与遗传易感性、 胰岛素抵抗密切相关的代谢应激性获得性肝损伤[1]。2 型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）患者普遍存在程度不一的胰岛素抵抗， 由于三酰甘油（triglycerides，TG）沉积及糖原合成导致肝内TG 过度沉积，加之该病患者会由于机体脂代谢、 高血糖异常合并脂质过氧化引发氧化应激反应， 因此部分T2DM 患者会伴有NAFLD[2-3]。 有相关研究显示，NAFLD 与脂蛋白α 水平存在一定的相关性，脂蛋白α 可对脂肪肝的发生产生促进作用， 而脂肪肝也能反过来促进脂蛋白α 水平的提升[4]。 胱抑素C 参与细胞蛋白水解调控，且于全部有核细胞中均呈现表达，现已证实胱抑素C 在糖尿病的诊疗中有着重大意义，但还未有研究明确证实胱抑素C 与T2DM 患者发生NAFLD 具有相关性[5]。该研究将该院2019 年5 月—2021 年7 月接收的136 例2 型糖尿病患者作为研究对象，分析血清脂蛋白α 及胱抑素C 与T2DM 患者NAFLD 的相关性。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院接收的136 例2 型糖尿病患者作为研究对象，符合该院医学伦理委员会的审批标准。纳入标准：①参与该研究前半年时间未接受可影响血脂、血糖的药物；②患者空腹血浆葡萄糖（FPG）水平≥7.0 mmol/L；③合并NAFLD 组患者符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[6]中的诊断标准；④患者对该研究知情且自主同意参与。排除标准：①其他型糖尿病者；②合并多种糖尿病急性并发症者；③甲状腺功能或肝肾功能异常者； ④近期发生外伤或实施手术等出现应激状态患者；⑤存在药物性肝病、毒性肝炎等其他可致脂肪肝发生的疾病者。

依据是否合并非酒精性脂肪肝分为单纯T2DM组（48 例） 与合并NAFLD 组（88 例） 两组， 其中T2DM 组男26 例， 女22 例； 年龄58~81 岁， 平均（69.84±4.02）岁；病程3~16 年，平均（9.84±3.01）年。合并NAFLD 组男51 例，女37 例；年龄52~81 岁，平 均（69.14±4.07）岁；病 程3~17 年，平 均（9.89±3.04）年。 两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受血清脂蛋白α、胱抑素C、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平检测，检测方法：采集患者晨起空腹状态下静脉血约3 mL，使用BK-600 全自动生化分析仪测定脂蛋白α、 胱抑素C 水平及血脂水平。

1.3 观察指标

①对比两组血清脂蛋白α、胱抑素C 水平。

②对比两组血脂水平。

③血清脂蛋白α、 胱抑素C 水平与患者非酒精性脂肪肝的相关性分析。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验； 相关性采用Pearson 相关系数分析。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清脂蛋白α、胱抑素C 水平对比

合并NAFLD 组血清脂蛋白α 水平低于单纯T2DM 组，胱抑素C 高于单纯T2DM 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组血清脂蛋白α、胱抑素C 水平对比（±s）

表1 两组血清脂蛋白α、胱抑素C 水平对比（±s）

组别脂蛋白α（mg/dl） 胱抑素C（ng/mL）单纯T2DM 组（n=48）合并NAFLD 组（n=88）t 值P 值38.73±12.95 19.76±6.31 11.489＜0.001 123.21±47.92 190.93±63.74 6.432＜0.001

2.2 两组患者血脂水平对比

两组LDL-C、TC 水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）， 合并NAFLD 组HDL-C 水平低于单纯T2DM 组，TG 水平高于单纯T2DM 组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者血脂水平对比[(±s),mmol/L]

表2 两组患者血脂水平对比[(±s),mmol/L]

组别 HDL-C LDL-C TG TC单纯T2DM 组（n=48）合并NAFLD 组（n=88）t 值P 值1.56±0.49 1.20±0.38 4.756＜0.001 3.01±0.83 3.25±0.97 1.449 0.150 1.24±0.35 1.42±0.43 2.485 0.014 5.14±1.07 5.33±1.36 0.836 0.404

2.3 血清脂蛋白α、胱抑素C 水平与患者非酒精性脂肪肝的相关性分析

经Pearson 分析结果显示， 脂蛋白α 与HDL-C水平存在正相关（r=0.403，P＜0.05），与TG 水平存在负相关（r=-0.307，P＜0.05），胱抑素C 与HDL-C 水平存在负相关（r=-0.307，P＜0.05），与TG 水平正相关（r=0.672，P＜0.05）。 见图1、图2、图3、图4。

图1 脂蛋白α 与HDL-C 水平的Pearson 分析

图2 脂蛋白α 与TG 水平的Pearson 分析

图3 胱抑素C 与HDL-C 水平的Pearson 分析

图4 胱抑素C 与TG 水平的Pearson 分析

3 讨论

T2DM 属于代谢性疾病， 其临床特征为血糖升高，是由于机体胰岛素分泌失调导致，多数临床表现为多饮、多尿、多食及明显体质量减轻，若血糖水平长期得不到控制，会引发一系列较为严重的并发症[7]。NAFLD 与脂代谢异常、糖尿病、胰岛素抵抗、高血压及肥胖等密切相关， 由于T2DM 患者普遍存在年龄较高、代谢异常、肥胖特点等特点，因此T2DM 患病群体也成为了NAFLD 的高危人群[8]。 脂肪合成场所主要为肝脏，肝脏合成脂肪后进行代谢，肝细胞通过脂肪分解、 合成转运等诸多方式达到机体脂肪代谢平衡，当患者肝脏内发生脂肪代谢紊乱时，会在肝细胞内堆积，从而形成脂肪肝[9]。

有相关研究表明，NAFLD 患者肝脏功能异常可直接提升血清脂蛋白α 水平，脂蛋白α 是由低密度脂蛋白样微粒与载脂蛋白A 组成，可聚集于动脉内膜内，增加血管壁通透性，与动脉壁上的糖胺聚糖相结合，进而促进动脉粥样硬化及脂肪肝的发生，且脂蛋白α 还有着一定的粘附作用，可提升单核细胞粘附作用，进一步加大了脂肪肝的发生风险，且脂肪肝也可反向影响脂蛋白α 水平[10]。 胱抑素C 对心血管疾病、糖尿病具有重要的预测作用，且与脂肪组织存在密切联系，前脂肪细胞可表达、释放胱抑素C，机体皮下脂肪组织及网膜组织中的胱抑素C 表达较高，同时胱抑素C 也是脂肪分泌的相关因子，对组织内的蛋白酶产生抑制作用，提升胱抑素C 水平，进而诱发脂肪肝[11]。 该研究结果显示，合并NAFLD 组血清脂蛋白α 水平低于单纯T2DM 组，胱抑素C 高于单纯T2DM 组（P＜0.05），提示T2DM 合并NAFLD 患者脂蛋白α、胱抑素C 水平异于单纯T2DM 患者。

沈莹等[12]学者的研究中表明，T2DM 合并NAFLD患者HDL-C 水平异于单纯T2DM 患者， 而两组LDL-C、TC、TG 水平差异无统计学意义（P＞0.05），而该研究结果显示， 两组LDL-C、TC 水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），合并NAFLD 组HDL-C 水平低于单纯T2DM 组，TG 水平高于单纯T2DM 组（P＜0.05）。 经Pearson 分析结果显示，脂蛋白α 与HDLC 水平存在正相关（r=0.403，P＜0.05），与TG 水平存在负相关 （r=-0.307，P＜0.05）， 胱抑素C 与HDL-C水平存在负相关（r=-0.307，P＜0.05），与TG 水平正相关（r=0.672，P＜0.05），进一步表明脂蛋白α 水平越低， 胱抑素C 水平越高，T2DM 患者发生NAFLD 的风险越大。

综上所述，单纯T2DM 患者机体血清脂蛋白α、胱抑素C 水平异于合并NAFLD 患者， 且患者脂蛋白α、 胱抑素C 水平与其NAFLD 存在明显相关性，可为临床对T2DM 患者发生NAFLD 提供有力依据。