胎盘多肽注射液联合紫杉醇、顺铂对晚期卵巢癌血清CA125、HE4 水平的影响

高海霞，张春华

（南阳市第二人民医院妇科，河南 南阳 473000）

卵巢癌是女性常见恶性疾病，其早期常无显著症状，且卵巢位于女性盆腔的深部使得症状较难被察觉，确诊时往往已是晚期[1]。晚期卵巢癌患者的恶性肿瘤细胞常常已经扩散至子宫、附件和大网膜等部位，因此治疗难度较大[2]。以铂类及紫杉类为基础的联合化疗是治疗晚期卵巢癌的主要方法，但该方法的耐药性较强，且不良反应严重、疗效欠佳。胎盘多肽可以增强机体的免疫功能，具有较好的抗肿瘤效果，目前已被用于晚期原发性肝癌、晚期胃癌的辅助治疗中[3]，但其治疗晚期卵巢癌的研究比较少见。基于此，本研究主要探讨胎盘多肽注射液联合紫杉醇、顺铂治疗晚期卵巢癌的疗效及对患者血清糖类抗原125（CA125）和人附睾分泌蛋白4（HE4）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014 年1 月—2019 年1 月我院收治的90例晚期卵巢癌患者，纳入标准：病理检查均为卵巢癌Ⅲ期或Ⅳ期；均为初次进行治疗的患者，未进行过姑息性手术。排除标准：对胎盘多肽注射液、紫杉醇、顺铂过敏患者；严重感染患者；有心、肝、肺和肾功能障碍者。采用抽签法随机分为观察组和对照组，每组45 例。观察组年龄35～64 岁，平均年龄（49.73±5.62）岁；肿瘤类型：内膜样癌9 例，黏液性囊腺癌14 例，移行细胞癌3 例，浆液性囊腺癌19 例。对照组年龄34～64 岁，平均年龄（48.46±5.73）岁；肿瘤类型：内膜样癌10例，黏液性囊腺癌13 例，移行细胞癌3 例，浆液性囊腺癌19 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组：第1d 静脉滴注135 mg/m2的紫杉醇（远大医药黄石飞云制药有限公司，国药准字H20056466，规格：5 ml∶30 mg）；24 h 后腹腔灌注100 mg/m2的顺铂（南京制药厂有限公司，国药准字H20030675，规格：20 ml ∶20 mg）；第8d 腹腔灌注60 mg/m2的紫杉醇。21d 为一个疗程，每个疗程间隔21 d，共治疗6 个疗程。观察组：在每个疗程的化疗开始时，静脉滴注胎盘多肽注射液8 ml，连续给药7 d。

1.3 观察指标

①临床疗效：根据周际昌主编的《实用肿瘤内科》[4]判断疗效，完全缓解：患者肿瘤完全消失至少1 个月；部分缓解：患者肿瘤的最大垂直直径与最大直径的乘积值降低50%，且持续时间至少为1 个月；病变稳定：患者肿瘤病变两直径的乘积值缩小幅度低于50%，且持续时间至少为1 个月；病变进展：患者的肿瘤病变两直径的乘积值增加幅度超过25%。②实验室指标：于治疗前后，采用流式细胞仪检测CD4+、CD3+、CD8+及CD4+/CD8+，采取双抗夹心酶联免疫法检测血清CA125 及HE4 水平，阳性判断标准：CA125＞35 U/ml，HE4＞150 pmol/L。 ③生 活 质 量：采 用Karnofsky 评分[5]判断患者的生存质量，得分越高，表明患者的生活质量越高。④不良反应：记录两组治疗期间脱发、恶心呕吐、皮肤瘙痒、骨髓抑制和过敏的发生情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组近期疗效比较[n（%）]

2.2 两组免疫功能及Karnofsky 评分比较

两 组 治 疗 后CD4+、CD3+、CD4+/CD8+及Karnofsky 评分高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组免疫功能及Karnofsky 评分比较（±s）

表2 两组免疫功能及Karnofsky 评分比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与治疗前比较，#P＜0.05

组别 例数 时间 CD4+（%） CD3+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+ Karnofsky 评分（分）对照组 45 治疗前 45.27±5.98 60.27±6.35 29.76±5.34 1.45±0.53 60.32±9.54治疗后 40.38±4.92# 58.13±5.24# 30.29±5.73 1.13±0.37# 68.32±10.15#观察组 45 治疗前 44.73±6.14 60.54±5.78 29.38±5.27 1.43±0.49 60.57±8.34治疗后 51.63±7.24*# 64.72±7.36*# 28.14±4.26 1.75±0.46*# 77.36±12.54*#

2.3 两组血清CA125 及HE4 水平比较

两组治疗后血清CA125 及HE4 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清CA125 及HE4 水平比较（±s）

表3 两组血清CA125 及HE4 水平比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与治疗前比较，#P＜0.05

组别 例数 时间 CA125（U/ml） HE4（pmol/L）对照组 45 治疗前 163.72±19.84 194.35±21.48治疗后 34.59±6.12# 64.57±7.36#观察组 45 治疗前 161.57±18.35 195.26±20.07治疗后 23.71±4.36*# 23.59±4.23*#

2.4 两组不良反应发生情况比较

观察组总发生率低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨论

3.1 可提高近期疗效

本研究结果发现，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），表明联用胎盘多肽注射液具有较好疗效。分析可知：顺铂的作用点主要是增生细胞DNA，能与患者肿瘤细胞上的DNA 碱基结合，有效抑制癌细胞DNA 的修复和合成。紫杉醇可以促进微管蛋白的聚合，有助于微管蛋白保持稳定，促进肿瘤细胞凋亡，降低肿瘤细胞繁殖[6]。而胎盘多肽注射液通过促进骨髓造血干细胞的增殖与分化，增加血红蛋白和白细胞水平，进而增强肿瘤细胞免疫应答，激活T 淋巴细胞，提高患者细胞免疫功能和抗癌能力；与此同时，可通过血液循环作用于各组织器官，修复受损细胞并再造细胞[7]。因此，联用治疗可提高近期疗效。

3.2 可降低肿瘤标志物水平

CA125 是目前用于卵巢癌病人的疗效观察、早期诊断、监测转移和复发、预后判断的最重要检测指标，随着卵巢癌病情的加重而逐渐升高。HE4 与多种恶性肿瘤的侵袭、预后和转移具有密切的联系，其对卵巢上皮细胞具有高度的器官特异性及敏感性，可以有效诊断卵巢癌[8]。本研究结果发现，观察组治疗后血清CA125 及HE4 水平低于对照组（P＜0.05），表明联用胎盘多肽注射液能更为显著地降低血清CA125 及HE4 水平。分析可知：紫杉醇可诱发肿瘤细胞凋亡，从而杀死肿瘤细胞，顺铂可抑制细胞生长，对卵巢癌有显著的临床效果。而胎盘多肽注射液通过促进骨髓造血红细胞发生增殖、生成、分化，可使免疫指标的生物活性明显提高，增强肿瘤细胞所介导的免疫应答，从而提高机体的抗癌能力[9]。

3.3 可提高免疫功能

肿瘤细胞的发展与机体的细胞免疫功能紧密相关，二者之间互为因果[10]，通过化疗以及联合使用具有增强机体免疫功能的药物可以达到提高疗效、减少化疗药物不良反应、改善患者生活质量的目的。本研究发现，观察组治疗后CD4+、CD3+、CD4+/CD8+及Karnofsky 评分高于对照组（P＜0.05），表明胎盘多肽注射液可以降低化疗药物对机体产生的毒害作用，增强晚期卵巢癌患者的免疫功能，从而提高其生活质量。分析可知：胎盘多肽注射液作为一种具有比较明显的生物活性的小分子多肽，可有效增强免疫细胞所介导的免疫应答反应，促进T 淋巴细胞激活，诱导CD4+和CD3+细胞的生成，调节CD4+/CD8+比值，从而有效减轻化疗药物所引发的白细胞减少，有利于患者康复[11]。

3.4 可降低不良反应

本研究中观察组不良反应总发生率低于对照组（P＜0.05），表明联用胎盘多肽注射液有助于减少卵巢癌患者因化疗药物引起的不良反应。分析可知：化疗药物不仅会杀伤肿瘤细胞， 还会损伤机体的正常组织，导致骨髓抑制、肝肾毒性、心脏毒性、恶心呕吐、腹泻腹痛等一系列不良反应，从而影响患者的生活质量，影响化疗的正常进行[11]。而胎盘多肽注射液具有广泛的生物活性，可抗衰老、抗突变、抗变态反应，能够促进骨髓造血细胞的生存、增殖、分化，减轻化疗药物的血液学毒性。增强机体的细胞免疫应答，激活T 细胞，提高免疫能力和抗癌能力，从而降低不良反应发生率。

综上所述，胎盘多肽注射液联合紫杉醇、顺铂能提高晚期卵巢癌患者的免疫功能，改善生活质量，降低血清 CA125、HE4 水平，减少化疗药物不良反应。