吗替麦考酚酯片联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗肾病综合征的效果评价*

孟亚磊，刘梦博，肖淑娜，刘彩虹**

（1.河南科技大学第一附属医院药学部，河南 洛阳 471000；2.正大天晴药业集团股份有限公司，河南 洛阳 471003）

肾病综合征（Nephrotic Syndeome，NS）是由于肾小球损伤导致血液蛋白质渗入尿液，且随着疾病的不断发展，可引起慢性肾功能衰竭，严重影响患者生命安全。注射用甲泼尼龙琥珀酸钠是治疗NS 的首选药物，具有较好的消炎、抗过敏作用，可有效控制疾病进展，缓解患者临床症状[1]。但临床仍存在部分患者接受注射用甲泼尼龙琥珀酸钠后治疗效果不佳，需联合其他药物进一步强化治疗效果。吗替麦考酚酯是麦考酚酸的乙基酯类衍生物，是一种高效、安全的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂，可通过阻碍鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径来抑制免疫系统，对控制NS 患者疾病进展具有促进作用[2]。鉴于此，本研究主要探讨吗替麦考酚酯片联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗NS的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019 年3 月—2020 年2 月收治的126 例NS 患者作为研究对象，纳入标准：①NS符合《内科学（第9 版）》[3]中判定标准，且经24 h尿蛋白定量、凝血功能检查确诊；②均严格遵从医嘱，用药行为良好；③均为初发性NS；④依从性良好，可配合完成本次研究调查；⑤均于本院建卡，定期至医院复检。排除标准：①既往存在肾脏创伤史或接受肾脏置换术者；②合并心力衰竭、冠心病等心血管疾病者；③合并糖尿病、高血压等慢性疾病者；④合并肺、肝等重要器官功能障碍者；⑤既往存在药物滥用史、吸毒史者；⑥本研究未结束参加其他研究者；⑦合并精神分裂症、抑郁症等精神类疾病的患者；⑧于外院接受治疗，后转运至本院者；⑨符合入选标准，但因其他原因未完成研究者。采用随机数字表法分为常规组（n=63）和联合组（n=63）。常规组中男34 例，女29 例；年龄31～50 岁，平均年龄（36.41±4.15）岁；病程1～7 年，平均病程（4.31±1.26）年；单纯性肾病31 例，肾炎性肾病25 例，其他7 例；身体质量指数23.14～30.97 kg/m2，平均体质量指数（26.82±2.24）kg/m2；疾病类型：原发性NS27 例，继发性NS36例。联合组男33 例，女30 例；年龄30～51 岁，平均年龄（35.68±4.26）岁；病程1～8 年，平均病程（4.28±1.33）年；单纯性肾病32 例，肾炎性肾病21 例，其他10 例；身体质量指数23.51～31.03 kg/m2，平均体质量指数（26.78±2.21）kg/m2；疾病类型：原发性NS31例，继发性NS32例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有对比性。本研究经河南科技大学第一附属医院伦理委员会审批批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

两组均采取常规治疗：患者注意休息，做好抗感染措施，适当运动。口服氢氯噻嗪片（郑州永和制药有限公司，生产批号：20190121，规格：25 mg），25 mg/次，3 次/d。常规组加用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠[重庆莱美药业股份有限公司，生产批号：20190204，规格：40 mg（以甲泼尼龙C22H30O5计）]，按照2 mg/（kg·d）的剂量取注射用甲泼尼龙琥珀酸钠，溶于5%的150 ml 葡萄糖中，静脉滴注，1 次/d，治疗2 个月。联合组在常规组的基础上联合吗替麦考酚酯片（上海罗氏制药有限公司，生产批号：20190211，规格：0.25 g），1.0 g/次，2 次/d。两组均治疗2 个月。

1.3 观察指标

①疗效标准[4]：完全缓解为患者体征表现完全消失，尿蛋白＜0.3 g；部分缓解为患者体征表现部分消失，尿蛋白为0.3～0.35 g；未缓解为患者体征表现未改善，尿蛋白＞3.5 g；缓解率=（完全例数+部分例数）/总例数×100%。②炎性因子：于治疗前、治疗2 个月后采集患者静脉血3 ml，以3000 r/min 速率做离心处理，15 min 后分离出上清液，应用全自动生化仪（中生＜苏州＞医疗仪器有限公司，型号：ZS-820），并经酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-23（interleukin-23，IL-23）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。③不良反应：观察并记录两组患者腹泻、便秘、头晕发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

联合组总缓解率高于常规组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组炎性因子比较

治疗后，两组血清IL-6、IL-23、TNF-α 水平低于治疗前，且联合组低于常规组（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎性因子比较（±s）

表2 两组炎性因子比较（±s）

注：与同组治疗前同指标对比，aP＜0.05

组别 例数 IL-6（ng/ml） IL-23（pg/ml） TNF-α（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 63 90.46±6.74 35.61±4.61a 130.17±16.64 43.51±5.61a 153.21±17.34 49.34±5.34a常规组 63 91.34±6.46 51.34±5.15a 130.72±15.46 60.34±6.18a 152.36±16.54 62.37±5.16a t 值 0.748 18.063 0.192 16.005 0.282 13.928 P 值 0.456 0.000 0.848 0.000 0.779 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

3.1 联合用药治疗效果

本研究结果显示，联合组总缓解率高于常规组，提示吗替麦考酚酯片联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗NS 的疗效显著。分析原因可能在于：注射用甲泼尼龙琥珀酸钠可抑制患者补体成分及趋化因子，缓解其沉积导致的肾小球小动脉痉挛，保护肾脏的滤过膜体系。同时，注射用甲泼尼龙琥珀酸钠还可减少血管扩张，稳定溶酶体膜以及前列腺素和相关物质的产生，进而减轻肾功能损伤情况，利于患者恢复[5]。而吗替麦考酚酯片药物吸收度较高，经口服进入人体后可迅速分解为霉酚酸形式，通过抑制鸟嘌呤核苷的合成途径来抑制淋巴细胞增殖，发挥高效的免疫抑制作用。此外，吗替麦考酚酯片可通过抑制淋巴细胞和单核细胞糖蛋白的糖基化，阻碍白细胞进入炎症区域和肾脏组织排异反应，从而缓解临床症状。因此，吗替麦考酚酯片联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠可起到协同作用，进一步强化药物治疗效果。

3.2 联合治疗的抗炎效果及安全性分析

相关报道显示[6]，NS 发病机制与炎症反应有着密切关系，炎症反应参与了NS 发生、发展的全过程，可刺激并加快细胞免疫、体液免疫的应答，扩大炎症反应，进而加重对肾脏的损伤。TNF-α 是肿瘤坏死因子的一种类型，IL-6 活化的T 细胞合成纤维细胞产生的淋巴因子，而IL-23 可以诱导T 细胞产生多种细胞因子，促进其他炎性介质释放，加速肾脏纤维化病变，在炎症反应中起着重要作用[7]。本研究结果显示，两组治疗后血清IL-6、IL-23、TNF-α 水平较治疗前低，且联合组低于常规组，提示吗替麦考酚酯片联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗可降低NS 患者炎性因子。究其原因在于，吗替麦考酚酯片能阻止白细胞进入炎症部位，控制患者机体内炎性因子的分泌，还可通过阻止CD4+细胞分化增殖活动，来抑制患者免疫功能。此外，吗替麦考酚酯片还可有效减弱淋巴细胞和内皮细胞的黏附能力，避免免疫细胞透过内皮组织到达炎症细胞，恢复自身免疫抵抗机制，强化对IL-6、TNF-α 等炎性因子的抑制作用，从而降低患者炎性因子含量，缓解炎症反应。注射用甲泼尼龙琥珀酸钠可抑制T淋巴细胞的激活引发的基底膜细胞的凋亡作用，降低自然杀伤性T 淋巴细胞的活性，避免炎性介质的分泌，还可通过抑制机体内IL-6、IL-23 的分泌，缓解炎性因子富集引发的肾小球基底膜损伤，进而缓解炎症反应[8]。此外，本研究结果还显示，两组患者不良反应无明显差异，提示吗替麦考酚酯片联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗肾病综合征可不增加药物不良反应，且所有患者不良反应较为轻微，不影响正常用药。

综上所述，吗替麦考酚酯片联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗NS 的疗效显著，可有效降低机体炎性因子水平，且不增加不良反应发生概率。但本研究仍存在一定不足之处，如选取样本量较少、观察时间较短，其得到的研究结果可能存在一定偏倚，未来可考虑进一步扩大样本量的选取，延长观察时间，进一步明确吗替麦考酚酯片联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠在NS 患者中的治疗效果。