胱抑素、25(OH)D、尿酸在2 型糖尿病周围神经病变中的变化及临床意义分析

吴彩金

莆田涵江医院内分泌科，福建莆田 351100

T2DM 是一种代谢性疾病，目前临床仍无根治药，具有终身性，极易出现氧化应激、血管性缺血缺氧等情况，若缺乏神经生长因子，则会发展为DPN[1]。DPN的发生会加重对患者身体的损害， 临床症状以四肢刺痛、麻木为主，伴有感觉减退或丧失，可严重影响患者的日常生活，故临床应积极予以防治。有研究显示，Cys C、25 （OH）D、UA 是影响T2DM 进展为DPN的三大重要指标[2]。鉴于此，该研究选取2019 年3 月—2020 年3 月到该院就诊的80 例DPN、80 例无病变的2 型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）患者及80 名健康体检者开展对比研究， 进一步分析这三大指标在DPN 中的变化及临床意义，旨在为日后更好地防治DPN 提供有价值的参考。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取到该院就诊的80 例DPN、80 例无病变的T2DM 患者及80 名健康体检者进行研究，分别设为DPN 组、T2DM 组及健康组。 DPN 组男48 例、女32例；年龄45~78 岁，平均（61.23±12.21）岁；按多伦多临床评分系统 （the toronto clinical scoring system，TCSS）将其分为轻度24 例、中度40 例、重度16 例。T2DM 组男50 例、 女30 例； 年龄48~80 岁， 平均（64.33±12.31）岁。 健康组男49 名、女31 名；年龄46~80 岁，平均（63.42±12.54）岁。 3 组患者基础资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该研究已经该院医学伦理委员会批准， 患者及家属均已签字同意。

纳入标准： T2DM 组、DPN 组均与中国2 型糖尿病防治指南（2010 年版）中的相关诊断标准相符[3]；年龄45~80 岁；无精神病史。

排除标准：合并癫痫、颅内感染、缺血性脑损伤等非DPN 神经系统疾病者；合并全身性血液系统疾病、恶心肿瘤者；有心、肝、肾等重要脏器损害者。

1.2 方法

3 组均抽取肘静脉血3 mL，以3 000 r/min 离心处理10 min，取上清液待检。 选用罗氏cobas c 311全自动生化分析仪、Cys C 试剂盒，严格按照使用说明书进行乳胶增强免疫比浊法检测， 记录所测胱抑素C 指标值； 用ADVIA Centaur XP 免疫分析仪、25（OH）D 试剂盒进行化学发光法检测， 记录所测25（OH）D 指标值；用UA 检测试剂盒进行UA 酶法检测，记录所测UA 指标值。Cys C、25（OH）D 及UA 检测试剂盒均由武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司提供。

1.3 观察指标

统计并比较3 组Cys C、25 （OH）D、UA 水平及不同严重程度的DPN 患者的Cys C、25（OH）D、UA水平。正常情况下，Cys C 参考范围为0.51~1.09 mg/L、25（OH）D 参考范围为＞30 ng/mL、UA 参考范围为90～420 μmol/L。

TCSS 评估标准[4]：主要从足部感觉、四肢肢体症状等方面进行评分，共19 分，无症状（0~5 分）、轻度（6~8 分）、中度（9~11 分）、重度（12~19 分）。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，表达方式为（±s），组间差异比较采用t检验，计数资料的表达方式为[n(%)]，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组相关指标检测结果比较

DPN 组、T2DM 组的Cys C、UA 指标水平均显著高于健康组， 其25 （OH）D 指标水平显著低于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）；DPN 组的Cys C、UA指标水平均显著高于T2DM 组，其25（OH）D 指标水平显著低于T2DM 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3 组相关指标检测结果比较（±s）

表1 3 组相关指标检测结果比较（±s）

注：与健康组比较，aP＜0.05；与健康组比较，bP＜0.05

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2.2 不同严重程度DPN 患者的相关指标检测结果比较

轻度DPN 患者的Cys C、UA 水平明显低于中度、重度患者，其25（OH）D 水平明显高于中度、重度患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 不同严重程度DPN 患者的相关指标检测结果比较（±s）

表2 不同严重程度DPN 患者的相关指标检测结果比较（±s）

注：与重度患者比较，*P＜0.05；与重度患者比较，#P＜0.05

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3 讨论

周围神经病变是T2DM 的常见并发症， 与患者自身免疫功能、糖代谢紊乱、维生素缺乏等多种因素密切相关[5]。 T2DM 发生周围神经病变的概率较大，一旦其神经组织出现末梢轴突消失、轴突转运下降、感觉阈值上升等异常情况，会诱发感觉减退、肢体麻木、疼痛等症状，同时还会出现神经内膜毛细血管阻塞、血小板聚集、基底膜增厚等相关血管结构改变，导致患者神经内膜氧张力明显下降， 且运动期间容易出现血流异常及其他严重情况[6-7]。周围神经病变一旦发生，会加重对患者机体的损害，严重影响其身心健康，导致其生活质量急剧下降，应加强防治[8-9]。 在周围神经病变防治过程中， 临床医师可通过对患者进行神经系统筛查，利用TCSS 评估足部感觉、四肢肢体症状等，判断DNP 的发生。 Naqvi I H 等[10]国外学者的研究表示，DPN 的发生与Cys C、25（OH）D、UA 指标变化密切相关。

该研究通过对比DPN 患者、T2DM 患者、健康者的组的Cys C、25（OH）D、UA 指标水平，发现DPN组、T2DM 组患者的Cys C、UA 指标水平均显著高于健康组，其25（OH）D 指标水平显著低于健康组（P＜0.05）；DPN 组 的Cys C、UA 指 标 水 平 均 显 著 高 于T2DM 组，其25（OH）D 指标水平显著低于T2DM 组（P＜0.05）；说明Cys C、25（OH）D、UA 可作为判断DPN发生的重要指标。 Cys C 属于一种碱性非糖化蛋白质，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族的成员之一，在糖尿病患者血清中的表达显著高于正常人， 国内外已有研究证实该指标可参与DPN 的发生，该指标对微血管病变有着较高的特异性， 可影响患者的血管内皮细胞功能， 对DPN 的发生与发展起着促进作用，是DPN 发生的独立危险因素[11-12]。 25（OH）D 对胰岛细胞有保护功能，可促进胰岛素分泌，并改善胰岛素抵抗，故该指标可视为DPN 的保护性因素[13-14]。 而UA 则为人体内核酸中比较常见的一种嘌呤分解产物， 临床已证实高浓度的UA 可进一步破坏胰岛素β 细胞结构，增强氧化应激反应，引起内皮功能异常，促进DPN 发生，同样被视为DNP 的一大危险因素[15-16]。

该研究还对不同病情程度的DPN 患者的Cys C、25（OH）D、UA 指标进行比较分析，结果显示：轻度DPN 患者的Cys C、UA 水平明显低于中度、 重度患者，其25（OH）D 水平明显高于中度、重度患者，说明Cys C、UA 水平与病情程度成正比，25 （OH）D 与病情程度成反比。 Cys C 持续高水平状态下，会有血管内皮细胞功能损害或加重损害的风险；UA 持续高水平状态下，则会导致局部炎症反应，进而破坏血管内皮，诱发机体出现氧化应激反应，导致血管及周围神经受损[17]。 可见，Cys C、UA 均可参与DPN 的发生与发展。 而25（OH）D，国内已有研究证实其与DPN 的严重程度具备一定的相关性，25（OH）D 水平的降低会导致神经传导速度下降， 临床可通过为患者及时补充维生素D 减轻患者的神经病变疼痛症状[18]。

综上所述，Cys C、UA 为DPN 的危险性因素，25（OH）D 为DPN 的保护性因素， 临床检测以上3 个指标对预测DPN 发生或评估DPN 病情严重程度有着重要的指导意义。