丁苯酞氯化钠注射液+ 阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的疗效分析

宋国栋，李春艳，杨洪弘

1.兰陵县人民医院神经内科， 山东临沂 277700；2.兰陵县人民医院神经内三科发作性疾病区， 山东临沂 277700；3.兰陵县人民医院检验科， 山东临沂 277700

急性缺血性脑卒中较常见，该病在正常脑组织和病灶间存在缺血半暗带，其生存能力欠佳，持续性的半暗带会增加脑组织损伤，需重视半暗带的治疗[1-3]。各溶栓药物中，阿替普酶应用最为广泛，可疏通患者闭塞的脑部血管组织，经精准溶栓后能消除血栓，减轻神经损伤程度。 丁苯酞氯化钠注射液可弥补单纯静脉溶栓的不足， 溶栓后联合丁苯酞氯化钠注射液静脉治疗，能纠正卒中患者的能量代谢情况，可维持良好的脑组织循环状态，减轻脑组织损伤，加速神经功能的恢复[4-6]。 基于此，选择 2020 年 11 月—2021年11 月该院收治的94 例急性缺血性脑卒中患者，重点探讨丁苯酞氯化钠注射液联合阿替普酶治疗的疗效。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以94 例急性缺血性脑卒中患者为样本，入院时记录时间，分为常态组和研究组，各47 例。 常态组：病程 22～180 min，平均（100.95±8.12）min；女 19 例，男 28 例；年龄 51～83 岁，平均（67.72±2.09）岁。 研究组：病程 23～181 min，平均（101.57±8.94）min；女 20例，男 27 例；年龄 52～84 岁，平均（68.05±2.21）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。该研究已经医学伦理委员会审核通过。

纳入标准：符合急性缺血性脑卒中诊断标准；无脑卒中家族史；为原发性脑卒中；同意研究；病程未超过4.5 h。

排除标准：此前4 周有免疫制剂治疗史；存在活动性大出血者；阿替普酶或丁苯酞过敏者；此前4 周有抗凝药物治疗史者；有其他脑部病变者。

1.2 方法

常态组：给予阿替普酶（国药准字S20110052，规格：50 mg/支）静脉溶栓治疗，将0.9 mg/kg 的阿替普酶溶于配置溶液之中（最大剂量不超过90 mg），对患者静推总剂量的10%， 然后应用微量泵持续泵入剩余药剂，控制泵入速率，在1 h 内完成泵入治疗。

研究组：增加丁苯酞氯化钠溶液（国药准字H201 00041，规格：100 mL:丁苯酞 25 mg 与氯化钠0.9 g）治疗，准备药物，在溶栓后6 h 进行治疗，100 mL/次，针对各卒中患者进行早晚静脉滴注治疗， 滴注时间控制在60 min/次。

1.3 观察指标

炎症指标需在卒中患者治疗前后检测， 在CRP（C 反应蛋白）的检测中，所选择的方式是免疫透射比浊法，在IL-6（白介素-6）的检测中，所选择的方式是酶联免疫吸附法。

神经递质水平需在卒中患者治疗前后检测，涉及的指标有 S100β（S100β 蛋白），同时要检测各卒中患者的NSE（神经特异性烯醇化酶）情况。

恢复情况的评估在卒中患者配合下实施， 经指导让卒中患者填写NIHSS 问卷，以此能判断其神经损伤情况，得到的分值最高42 分，越接近此分值，提示神经损伤越严重。经指导让卒中患者填写ADL 问卷， 以此能判断其自理能力， 得到的分值最高100分，越接近此分值，提示自理能力越强。

有效性:①统计各样本的NIHSS 分值，得到的数据至少下降90%， 未出现各卒中后遗症， 即基本治愈；②统计各样本的NIHSS 分值，得到的数据至少下降超过45%，存在轻微的后遗症情况，即显效；③统计各样本的NIHSS 分值，得到的数据至少下降超过18%，存在较为严重的后遗症情况，即好转；④和以上不同即无效。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用（）表示，组间差异比较进行t 检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者炎症指标比较

治疗后两组患者的CRP 以及IL-6 等指标均降低，且研究组CRP、IL-6 水平比常态组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患者炎症指标比较（）

表1 两组患者炎症指标比较（）

组别CRP（mg/L）治疗前 治疗后IL-6（ng/L）治疗前 治疗后研究组（n=47）常态组（n=47）t 值P 值29.84±4.01 29.57±4.32 0.314 0.754 9.05±1.82 13.63±2.91 9.148<0.001 19.51±3.76 19.82±3.43 0.418 0.677 9.19±1.45 12.75±2.77 7.806<0.001

2.2 两组患者神经递质水平比较

治疗后两组患者的S100β 以及NSE 均降低，且研究组比常态组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者神经递质水平比较[（），μg/L]

表2 两组患者神经递质水平比较[（），μg/L]

组别S100β治疗前 治疗后NSE治疗前 治疗后研究组（n=47）常态组（n=47）t 值P 值2.94±0.51 2.89±0.66 0.411 0.682 0.27±0.09 0.61±0.14 14.005<0.001 33.92±4.04 33.71±4.52 0.237 0.813 13.69±2.81 16.44±2.35 5.147<0.001

2.3 两组患者恢复情况比较

治疗后研究组的NIHSS 评分低于常态组，ADL评分高于常态组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者恢复情况比较[（）,分]

表3 两组患者恢复情况比较[（）,分]

组别NIHSS 评分治疗前 治疗后ADL 评分治疗前 治疗后研究组（n=47）常态组（n=47）t 值P 值22.49±3.08 22.71±3.41 0.328 0.744 9.75±1.43 12.79±2.08 8.257<0.001 51.48±4.94 51.55±4.63 0.071 0.944 81.09±4.22 75.87±4.63 5.712<0.001

2.4 两组患者有效性比较

研究组有效率（97.87%）比常态组（80.85%）高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 4。

表4 两组患者有效性比较[n(%)]

3 讨论

急性缺血性脑卒中具有高发性特点， 脑部神经组织多， 血氧供应不足后短时间内会出现严重的神经损伤情况， 卒中组织还会压迫血管， 加重损伤程度，使中枢神经系统丧失控制功能，出现各类卒中后遗症[7-9]。阿替普酶作为常用的溶栓药物，经静脉治疗后能在赖氨酸残基位置发挥作用， 结合机体内的纤维蛋白，可选择性地激活纤溶酶原转变为纤溶酶，达到较好的溶栓效果，减少脑部炎症因子的释放。但单一阿替普酶的溶栓效果有限， 仍有较高的二次卒中风险。 丁苯酞氯化钠注射液在静脉治疗后可增强血管内皮功能，协同作用下可减少谷氨酸的释放，以此维持较好的抗氧化酶机制，可防止血小板聚集情况，维持良好的脑组织循环状态， 有利于纠正脑部缺血缺氧状态[10-12]。

该研究中，治疗后研究组 S100β 以及NSE（分别为（0.27±0.09）、（13.69±2.81）μg/L 比常态组低（P＜0.05）。 王洪志等[13]的研究中，治疗后研究组 S100β以及 NSE 分别为 （1.41±0.25）、（16.47±2.89）μg/L 比常态组低（P＜0.05）。 即联合用药达到的神经递质水平改善效果好。 脑卒中出现后存在神经角质细胞损伤的情况，随发病时间延长，会增加脑部S100β 蛋白的释放， 且脑部存在大量的NSE， 在卒中发展过程中，各物质会向血液中入侵，导致血液中S100β 以及NSE 的上升，以此能判断各患者的神经损伤情况。针对卒中患者进行阿替普酶溶栓， 能在短时间内消除血栓组织，可恢复脑部的血流供应，减轻神经损伤。辅以丁苯酞氯化钠治疗，能增强线粒体保护机制，提高各患者的线粒体膜稳定度， 保持较强的抗脑缺血能力以此保护脑组织，降低NSE 水平，防止神经组织受到过多损伤[14-15]。联合方案下能帮助卒中患者改善脑部微循环，可维持脑血管完整度，能达到较好的侧支循环效果，有利于纠正脑组织灌注，降低S100β浓度，减轻神经损伤，增强神经营养功能，缩短神经细胞的恢复时间[16-18]。

综上所述，丁苯酞氯化钠+阿替普酶方案下能维持较高的有效性，能降低神经递质水平，也能减轻神经损伤程度，可防止脑卒中的复发与进展。