热毒宁注射液评价标准的建立与用药合理性评价*

王双艳，黄德红，王春国

1.襄阳市中医医院，湖北 襄阳 441000； 2.北京中医药大学北京中医药研究院，北京 100029

热毒宁注射液是以清退虚热的青蒿、清热解毒的金银花、清热泻火的栀子3味中药为原材料，加工而成的中药复方注射液，具有清热、疏风、解毒的作用[1]。现代药理研究表明，热毒宁注射液有解热、抗炎、抗菌、抗病毒的作用[2-5]。自2005年批准上市，广泛用于外感风热所致感冒、咳嗽，症见高热、微恶风寒、头痛身痛、咳嗽、痰黄、上呼吸道感染[6]、急性支气管炎见上述症状者[7-9]。热毒宁注射液首次被作为治疗新型冠状病毒肺炎重型、危重型患者的推荐中成药，收录于《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》中[10-11]，并在后续更新方案中持续被推荐使用。随着热毒宁注射液的广泛使用，其在临床中的用药合理性值得临床药师多加关注。本研究拟通过建立热毒宁注射液合理用药评价标准，设计相应的用药评价表，应用加权TOPSIS法对使用热毒宁注射液的病例用药合理性进行分析、评价，以期为临床合理使用热毒宁注射液提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源利用HIS系统查询襄阳市中医医院2018年1月1日至2020年12月31日期间，使用“热毒宁注射液”的归档病历共计9 276份，将病历号导入到Excel 2012中，采用“=INDIRECT["A"&ROW(A1)*3]”等距离随机抽样公式[12]，抽取其中330份病历进行点评。

1.2 研究方法

1.2.1 建立热毒宁注射液合理用药评价标准以热毒宁注射液药品说明书、《中药注射剂临床使用基本原则》[13]《中成药临床应用指导原则》[14]《中药注射剂临床合理使用技术规范(征求意见稿)》[15]《医院处方点评管理规范(试行)》[16]等为依据，经临床药师、药物使用科室临床医生反复沟通、讨论，建立热毒宁注射液合理用药评价标准体系。从适应证、禁忌证、用法用量、配伍禁忌等包含8个一级指标、13个二级指标，建立本院热毒宁注射液合理性评价细则，以便评价热毒宁注射液使用的合理性，具体评价细则见表1。

1.2.2 设计热毒宁注射液用药评价表应用 Excel2010 设计热毒宁注射液合理性评价表，内容包含序列号、患者住院号、入住科室、入院诊断以及表1中的13个评价指标，用于评判热毒宁注射液用药合理性。

1.2.3 收集评价结果，建立相应数据库结合已建立的热毒宁注射液合理性评价表，按照评价标准，对抽取的330份病历逐一点评。应用Excel 2010 建立数据表，参照制定的评价标准，分别用X1、X2、X3……X13表示 13 个评价指标，并按照评价表中的评价结果，对每份病历点评结果打分，0为理想状态下的完全合理，赋予分值10分；1 为理想状态下的完全不合理，赋予分值0分。统计330份病历的评价结果，并将结果记录在评价表格中，赋值后以便于后续权重的计算。

1.2.4 确立评价指标的相对权重对13个评价指标(疾病诊断、禁忌、给药途径与剂量、给药频率、滴注速度、给药溶媒、给药浓度、用药疗程、配伍禁忌、联合用药、用药监护、不良反应及处理、过敏性休克抢救)进行总体评价，借助SPSSAU软件中的权重分析，SPSSAU默认使用和积法计算方法进行AHP层次分析法研究[17-18]，计算权重。

1.2.5 应用加权 TOPSIS 法对病历结果进行评价应用SPSSAU软件中的TOPSIS 法[19-20]，针对13个指标，进行TOPSIS评价，同时评价对象数量(即样本量数量)为330个。

应用TOPSIS法时，需要先找出评价指标的正负理想解(A+和A-)，再计算各评价对象分别与正负理想解的距离值D+和D-。根据D+和D-值，最终计算得出各评价对象与最优方案的接近程度(C值)。C表示评价对象与最优方案的接近程度，该值越大，说明越接近最优方案。

2 结果

针对用药疗程、疾病诊断、禁忌、给药途径与剂量、给药频率、滴注速度、给药溶媒、给药浓度、配伍禁忌、联合用药、用药监护、不良反应及处理、过敏性休克抢救总共13个指标，构建13阶判断矩阵进行AHP层次法研究(计算方法为：和积法)，分析得到13个指标对应的权重值，具体分布如图1。

图1 AHP层次分析结果

本研究指标中，疾病诊断、禁忌、用药疗程的正理想解A+为10，负理想解A-为0；给药途径与剂量、给药频率、滴注速度、给药溶媒、给药浓度、配伍禁忌、联合用药、用药监护、不良反应及处理、过敏性休克抢救的正理想解A+均为10。TOPSIS评价计算结果显示，相对接近度为1的病历数为276份(占83.64%)；相对接近度为0.586的病历数为48份(占14.55%)；相对接近度为0.414的病历数为6份(占1.82%)，具体分布情况见表2。

表1 热毒宁注射液用药合理性评价标准表[21-23]

表2 TOPSIS评价计算结果

3 讨论

热毒宁注射液具有清热、疏风、解毒的作用，临床上常用于外感风热所致的上呼吸道疾病，如症见咳嗽、高热、痰黄等[24]，在襄阳市中医医院儿科、肺病科的呼吸道疾病患者中应用较多，从TOPSIS评价结果来看，相对接近度为1的病历数为276份(占83.64%)，即用药合理病历为276份，占抽查病历的83.64%。相对接近度为0.586的病历数为48份(占14.55%)，所含评价指标不合理个数为1；相对接近度为0.414的病历数为6份(占1.82%)，所含评价指标不合理个数为2，即用药不合理病历总数为54份，占抽查病历的16.36%。由此说明我院热毒宁注射液用药合理性总体较好，但仍存在一定的问题，用药不合理主要集中在3个评价指标：疾病诊断、禁忌、用药疗程3个方面，应引起临床医生的重视。在疾病诊断方面，热毒宁注射液用于治疗外感风热证，而用于外感风寒，属于证型不符；用于面瘫、面神经炎等，均不符合疾病诊断，为超适应证用药。2019年4月26日新修订热毒宁注射液说明书后，明确指出“2岁以下儿童禁用”，为1岁幼儿输注热毒宁注射液存在用药禁忌。此外，热毒宁注射液说明书规定，上呼吸道感染患者疗程为3 d，急性气管-支气管炎患者疗程为5 d。此次点评病历，疗程>5 d的病历为87例，占抽查病历的26.36%，超疗程用药现象较为突出。

TOPSIS的全称是The Technique for Order ofPreference by Similarity to Ideal Solution，即逼近理想解排序法，基本原理是基于归一化的原始数据矩阵，在有限的方案中，找出最优和最劣的方案，并计算出各评价对象与最优、最劣方案间的距离。此法可以依据与理想方案相似性的顺序来评价方案的优劣，广泛应用于医疗领域[25-27]。基于加权 TOPSIS 法的热毒宁注射液用药合理性评价方法，能够结合13个评价指标评价用药合理性，AHP层次分析法研究可以直观反映出每个指标的权重值，而表示评价对象与最优方案的接近程度的C值越大，说明越接近最优方案，此法操作方便，评价结果直观、可信[28-30]。相比应用公式逐个计算的方法，应用SPSSAU软件进行权重、TOPSIS评价研究的方法较为简便、快捷，有利于此方法在用药合理性评价中进行应用推广。

基于加权TOPSIS法的热毒宁注射液评价标准的建立与用药合理性评价，能够比较全面地体现出临床应用热毒宁注射液在疾病诊断、禁忌、用药疗程3个方面的问题。应加强合理用药的管理，促进临床合理用药，保障患者用药安全、有效、经济、适宜。