肾性高血压患者血浆前列环素、内皮素与舒张性心力衰竭的危险因素分析

侯慧楠

[摘要] 目的 探討肾性高血压患者血浆前列环素、内皮素与舒张性心力衰竭的危险因素分析。 方法 选择2016年7月至2019年7月黑龙江省佳木斯市疾病预防控制中心收治的肾性高血压患者60例，根据舒张性心力衰竭诊断标准将患者分为舒张性心力衰竭组38例和心功能正常组22例。对比分析两组患者的一般临床资料、血浆前列环素和内皮素水平，通过单因素和logistic回归模型分析肾性高血压患者的血浆前列环素、内皮素与舒张性心力衰竭的关系。 结果 舒张性心力衰竭组患者血的浆前列环素、内皮素水平显著高于心功能正常组，差异有统计学意义（P<0.05）。采用单因素回归分析法进行统计学处理发现，吸烟、异常SBP、高水平TC、高水平前列环素和内皮素肾性高血压患者更容易出现舒张性心力衰竭，差异有统计学意义（P<0.05）;经过logistic回归分析结果显示，前列环素和内皮素水平异常是引起肾性高血压患者出现舒张性心力衰竭的危险因素。 结论 前列环素和内皮素与肾性高血压患者出现舒张性心力衰竭存在显著的关系，且血浆前列环素和内皮素可作为预测舒张性心力衰竭的重要标志物。

[关键词] 肾性高血压;血浆前列环素;内皮素;舒张性心力衰竭;logistic回归分析

[中图分类号] R541.6          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）14-0097-04

Risk factors of plasma prostacyclin， endothelin and diastolic heart failure in patients with renal hypertension

HOU Huinan

Chronic Disease Prevention and Control Division， Jiamusi Center for Disease Control and Prevention in Heilongjiang Province， Jiamusi 154007，China

[Abstract] Objective To investigate the risk factors of plasma prostacyclin， endothelin and diastolic heart failure in patients with renal hypertension. Methods Sixty patients with renal hypertension who were admitted to our hospital from July 2016 to July 2019 were selected and divided into the diastolic heart failure group （n=38） and the normal heart function group （n=22） according to the diagnostic criteria of diastolic heart failure.General clinical data and plasma levels of prostacyclin and endothelin were compared and analyzed between the two groups. The relationship between plasma prostacyclin， endothelin and diastolic heart failure in patients with renal hypertension was analyzed by univariate and logistic regression models. Results Plasma levels of prostacyclin and endothelin in the diastolic heart failure group were significantly higher than those in the normal heart function group，and the differences were statistically significant（P<0.05）. The univariate regression analysis showed that smoking，abnormal SBP，high level of TC， high level of prostacyclin and endothelin were more likely to develop diastolic heart failure in renal hypertension patients（P<0.05）.The logistic regression analysis showed that abnormal levels of prostacyclin and endothelin were risk factors for diastolic heart failure in patients with renal hypertension. Conclusion Prostacyclin and endothelin have a significant relationship with the occurrence of diastolic heart failure in patients with renal hypertension， and prostacyclin and endothelin can be used as important markers for predicting diastolic heart failure.

[Key words] Renal hypertension; Plasma prostacyclin; Endothelin; Diastolic heart failure; Logistic regression analysis

肾性高血压是由肾脏系统疾病引起的一种高血压，该病症位居继发性高血压的首位。如未得到及时控制，会加速肾小球的动脉硬化和纤维化，导致肾脏功能恶化[1]。内皮素主要由内皮细胞产生，血管平滑肌细胞是内皮素的靶细胞，也是迄今发现的最强的内源性收缩血管的物质[2]，慢性肾小球肾炎患者的肾组织内局部高浓度内皮素可能导致肾性高血压发生[3-4]。近年来，舒张性心力衰竭在肾性高血压患者中逐渐被发现，约20%～40%的肾性高血压患者会出现心力衰竭，而在老年患者中该比例可能会更高[5]。由于血浆前列环素和内皮素的水平变化可导致肾性高血压患者出现心力衰竭，但作为危险因素的研究并不多[6]。本研究选取肾性高血压患者，探究其血浆前列环素、内皮素与舒张性心力衰竭的危险因素，以期为肾性高血压患者的靶向治疗提供理论参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年7月至2019年7月黑龙江省佳木斯市疾病预防控制中心收治的肾性高血压患者60例，其中男41例，女19例，年龄26～65岁，平均（46.82±7.39）岁;病程3～25个月，平均（9.25±1.23）个月。纳入标准：①符合肾性高血压诊断标准[7];②收缩压140～159 mmHg，舒张压90～99 mmHg;③肾小球滤过率>60 ml/（min·1.73 m）;④患者临床资料完整准确，且无其他疾病;⑤所有研究对象及其家属均签署知情同意书。排除标准：①原发性高血压病及肾血管性高血压患者;②伴有脏器损伤、精神异常及临床资料不全的患者;③合并有其他肿瘤的患者;④年龄<18岁或>75岁者;⑤由于各种原因无法配合治疗者。根据监测方法和诊断结果，60例肾性高血压患者分为舒张性心力衰竭组（n=38）和心功能正常组（n=22）。

1.2 舒张性心力衰竭诊断标准

根据美国心脏病学会和美国心脏病协会建议，同时满足以下5个条件的即可判断为舒张性心力衰竭[8]：①有心力衰竭的典型症状和体征;②左室收缩功能正常：左心射血分数（LVEF）>50%;③有左心室肥厚、左心房扩大，超声心动图有左室舒张功能异常的证据;④超声心动图未见心瓣膜疾病，并排除心包疾病、肥厚型心肌病、限制性（浸润性）心肌病等。

1.3 观察指标

1.3.1 兩组患者一般临床资料分析  临床资料指标包括性别、年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、病史、是否吸烟、收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、葡萄糖（glucose，Glu）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triacylglycerol，TG）、血肌酐（serum creatinine，Scr）和尿微量白蛋白排泄量。采用动态血压检测仪（天津天泽坤泰科技有限公司）检测血压;对照组受试者和患者均在前1 d晚上10点后禁食禁水，取第2天清晨的肘静脉血5 ml，均分2管，一管离心取血清，采用全自动生化分析仪（日本OLYMPUS公司的AU-400）检测Glu、TC、TG水平;对照组受试者和患者均在前1 d晚上10点后禁食禁水，取第2天清晨的晨尿10 ml， 1500×g离心10 min，取上清 10 μl，采用免疫散射比浊法（中生公司）检测尿微量白蛋白排泄量。

1.3.2 两组患者血浆前列环素、内皮素水平比较  另一管，在低温冷冻离心机中按照3000 r/min离心处理15 min得到血浆，置于-20 ℃的冰箱中待测。采用酶联免疫吸附试验法（默沙克生物酶联免疫试剂盒）检测对照组受试者和患者血浆前列环素和内皮素的水平。

1.3.3 舒张性心力衰竭监测  所有患者在入院后24 h内通过彩色多功能超声诊断仪（飞利浦公司IE33型）监测患者是否存在舒张性心力衰竭，频率为1.0～5.0 MHz。患者均取左侧卧位，保持平静呼吸，连接彩色多功能超声诊断仪记录心电活动。

1.4 统计学方法

使用SPSS 20.0软件（SPSS Inc.，芝加哥，伊利诺伊州）进行统计分析。数据的正态性通过Kolmogorov-Smirnov检验进行评估。连续测量以均值±标准差（x±s）或中位数和四分位数范围（IQR）表示，并根据需要使用Student t检验或Mann-Witney U检验进行组间比较。计数资料以[n（%）]表示，为进行统计分析，使用χ检验或Fisher精确检验，并将显著性水平P<0.05的变量纳入多因素logistic回归模型。进行线性和逻辑回归分析以估计针对混杂因素调整的结果，计算结局调整后的赔率（OR）和95%置信区间（95%CI）。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般临床资料比较

两组患者的吸烟人数、SBP、DBP、TC、Scr和尿微量白蛋白排泄量比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者血浆前列环素、内皮素水平比较

两组患者的血浆前列环素、内皮素水平比较，舒张性心力衰竭组患者的血浆前列环素、内皮素水平显著高于心功能正常组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 肾性高血压患者出现舒张性心力衰竭的单因素分析

采用单因素回归分析法进行统计学处理，结果显示，吸烟、异常SBP、高水平TC、高水平前列环素和内皮素肾性高血压患者更易出现舒张性心力衰竭，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 肾性高血压患者出现舒张性心力衰竭的多因素logistic回归分析

肾性高血压患者出现舒张性心力衰竭的多因素logistic回归分析，以所选择的研究因素为自变量（自变量分类和赋值见表4），结果显示，最终进入主效应模型的因素即肾性高血压患者出现舒张性心力衰竭的危险因素为前列环素和内皮素水平异常。见表5。

3 讨论

由于肾性高血压患者长期处于血压升高的状态，会导致左心室变得肥厚。临床研究发现，肾性高血压患者的动脉血压每升高10 mmHg，左心室变肥厚的危险性就会增加1.48倍。因此，长期外周阻力的增加会使左心室的压力负荷剧增，左心室出现舒张功能障碍，严重者则发生心力衰竭[9]。部分研究发现[10]，肾性高血压患者血浆前列环素、内皮素与舒张性心力衰竭之间存在着千丝万缕的联系。

前列环素是近年来发现的一种由血管壁内皮细胞合成和释放的具有强烈的扩血管和抑制血小板聚集作用的生物活性物质[11]。研究发现[12]，在正常的生理状态下，血浆中血栓素A2和前列环素水平是处于相对平衡的状态，起到维持内环境稳定的作用，而血栓素A2和前列环素的平衡失调则有可能造成血小板聚集、血管痉挛收缩或血栓形成，从而进一步发展成为肾性高血压。本研究结果显示，前列环素和内皮素水平异常是引起肾性高血压患者出现舒张性心力衰竭的危险因素。

有学者发现，肾性高血压患者血浆中的前列环素代谢产物的比例有升高现象[13]。前列环素对血管平滑肌有显著抑制作用而扩张血管，作为内源性舒血管因子，参与血管舒缩调节。它降低周围血管阻力，使左室充盈压降低，心排血量增加，心搏做功提高，左室耗氧量减少[14]。前列环素抑制血小板聚集和已聚集的血小板解聚。当动脉内皮细胞受损时，内皮细胞PGI2合成酶减少而PGI2合成减少，影响心血管功能调节[15]。同样的，本研究显示，舒张性心力衰竭组患者血浆前列环素、内皮素水平显著高于心功能正常组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。采用单因素回归分析法进行统计学处理发现，吸烟、异常SBP、高水平TC、高水平前列环素和内皮素肾性高血压患者更容易出现舒张性心力衰竭（P<0.05）。

肾脏不仅是内皮素的靶器官，同样也是内皮素合成、代谢及排泄的关键部位。一旦出现心力衰竭，就会有水钠储留导致蛋白尿的出现，同时打破酸碱平衡状态。此时血浆中的内皮素浓度就会升高，使肾脏血管收缩，血流减少，肾小球滤过率下降[16]。内皮素-1与血管内皮上的受体发生结合，释放出前列环素、内皮诱导舒张因子、NO及超极化因子等舒血管物质;内皮素-1也可与血管平滑肌上的受体结合后产生收缩血管物质。在正常的生理状态下，收缩血管的物质与舒血管的物质水平是保持相对平衡的，能够使血管维持在适宜的紧张范围内，维持机体正常的血压[17]。但当出现心力衰竭时，由于血管内皮受损致功能不全，缩血管物质释放增多，且血管壁对这种物质的反应性异常增高，缩血管效应占主导地位。内皮素使全身所有动静脉强烈收缩[18-19]。因而内皮素水平的异常会进一步导致血压升高，心肌出现缺血且心脏排血量下降，导致心衰的发生甚至进一步恶化。

综上所述，前列环素和内皮素与肾性高血压患者出现舒张性心力衰竭存在显著的关系，且前列环素和内皮素可以作为预测舒张性心力衰竭的重要标志物。

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（收稿日期：2021-10-15）