血清尿酸与2型糖尿病肾病的相关性分析
2022-06-12苏比努尔·艾尔肯李静
苏比努尔·艾尔肯 李静
[摘要] 目的 分析2型糖尿病肾病的危险因素，并探讨血清尿酸与糖尿病肾病的相关性。方法 选取2016年1月至2018年3月新疆医科大学第一附属医院收治的并明确诊断为糖尿病肾病患者463例，收集详细的人口学资料、BMI、血脂、血肌酐、糖化血红蛋白、肾小球滤过率，通过Pearson相关性分析、多元线性回归探讨糖尿病肾病的危险因素，并研究分析血清尿酸与肾小球滤过率的关系。结果 463例糖尿病肾病患者中，男性占71.92%，平均年龄55.70岁，平均糖化血红蛋白8.58%，男性和女性间年龄、BMI、总胆固醇及低密度脂蛋白差异无统计学意义;依据尿酸不同水平分组，发现三组人群甘油三酯、高密度脂蛋白、血肌酐、尿素、糖化血红蛋白、eGFR等指标差异有统计学意义。Pearson相关性分析发现血尿酸与估算的肾小球滤过率呈负相关（r=-0.475，P<0.01），在多元线性回归中通过逐步回归法构建回归方程发现，血尿酸每增加一个标准差，eGFR下降0.036 ml/（min×1.73 m）（P=0.009）。結论 随着血尿酸水平的增高，eGFR值逐渐下降（r=-0.429，P<0.01），血尿酸是2型糖尿病肾病患者肾小球滤过率下降的独立危险因素。
[关键词] 血清尿酸;2型糖尿病肾病;肾小球滤过率，2型糖尿病
[中图分类号] R692.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2022）14-0082-04
Correlation analysis between serum uric acid and type 2 diabetic nephropathy
Sobinur Aierken LI Jing
Kidney Disease Center， the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Xinjiang Clinical Research Center of Renal Replacement Therapy， Xinjiang Branch of National Clinical Research Center for Kidney Diseases， Xinjiang Blood Purification Medical Quality Control Center， Institute of Nephrology of Xinjiang， Urumqi 830000， China
[Abstract] Objective To analyze the risk factors of type 2 diabetic nephropathy and investigate the correlation between serum uric acid and diabetic nephropathy. Methods A total of 463 patients who visited the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 2016 to March 2018 and were diagnosed with diabetic nephropathy were included. Detailed demographic data， BMI， blood lipid， serum creatinine， glycosylated hemoglobin， and glomerular filtration rate were collected. The risk factors of diabetic nephropathy were investigated by Pearson correlation analysis and multiple linear regression. The relationship between serum uric acid and glomerular filtration rate were studied and analyzed. Results Among 463 patients with diabetic nephropathy， 71.92% were male， the average age was 55.70 years， and the average glycosylated hemoglobin was 8.58%. There was no significant difference in age， BMI， total cholesterol， and low-density lipoprotein between males and females. According to different levels of uric acid， it was found that there were significant differences in triacylglycerol， high-density lipoprotein， serum creatinine， urea， glycosylated hemoglobin， and eGFR among the three groups. Pearson correlation analysis revealed a negative correlation between serum uric acid and estimated glomerular filtration rate （r=-0.475， P<0.01）， and construction of the regression equation by stepwise regression in multiple linear regression revealed that eGFR decreased by 0.036 ml/（min×1.73 m） for each standard deviation increase in serum uric acid （P=0.009）. Conclusion With the increase of serum uric acid level， eGFR values gradually decreased （r=-0.429，P<0.01）. Serum uric acid was an independent risk factor for decreased glomerular filtration rate in type 2 diabetic nephropathy patients.
[Key words] Serum uric acid; Type 2 diabetic nephropathy; Glomerular filtration rate， Type 2 diabetes mellitus
我国糖尿病患者是全球最多的国家，糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是2型糖尿病最常见的并发症，糖尿病肾病是终末期肾病的首要原因，且糖尿病肾病患病率随糖尿病患病率的显著增长亦成比例增长[1]。研究表明血清尿酸水平升高与慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）、心血管疾病和死亡率的发生和发展有关[2]。目前，糖尿病肾病的发病机制尚未完全阐明。血清尿酸（serum uric acid，UA）与糖尿病肾病的相关性及尿酸参与糖尿病肾病发生发展的机制尚无定论。本研究分析血清尿酸与糖尿病肾病的相关性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
选取2016年1月至2018年3月新疆医科大学第一附属医院收治的并明确诊断为糖尿病肾病患者463例。糖尿病肾病的诊断标准符合《中国2型糖尿病防治指南（基层版）》[3]中2型糖尿病相关诊断标准，以及《糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）》中DKD的诊断标准：出现以下任何一项者考虑其肾脏损伤是由糖尿病引起的：①大量白蛋白尿;②糖尿病视网膜病变伴微量白蛋白尿;③10年以上糖尿病病程的2型糖尿病中出现微量白蛋白尿。符合任何一项者均考虑为糖尿病肾病。排除标准：①1型糖尿病;②出现糖尿病急性并发症及合并妊娠、肿瘤、全身感染、严重心脑血管并发症、严重肝肾功能不全;③出现急性肺部感染。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均提供书面知情同意书。
1.2 数据收集
纳入对象基本资料包括年龄、性别、体质量指数（BMI）。患者的血液生化指标包括肌酐、尿酸、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿素、尿酸，所有患者禁食8～10 h，抽取空腹静脉血测定糖化血红蛋白。以上指标经外周静脉血抽取后由新疆医科大学第一附属医院检验科检测，检测仪器为强生干化全自动生化分析仪，型号：4600;罗氏全自动生化分析仪，型号C8000。根据MDRD简化公式[GFR=186×（Scr/88.402）-1.154×年龄-0.203（女性×0.742）]计算估算的肾小球滤过率。
1.3 统计学方法
采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料采用均值±标准差（x±s）表示，采用t检验，不符合正态分布的计量资料采用多个独立样本的非参数检验。采用秩相关分析探索血尿酸与eGFR间的相关性，检验水准α为0.05，采用多元线性回归中的逐步回归法构建回归方程，探索eGFR的独立预测因子，P<0.05 为差异有统计学意义。
2 結果
2.1 两组人群基本资料
本研究纳入463例，按照性别分组，男性组（n=333）按照尿酸水平分为高尿酸组（≥420 μmol/L，n=107）和正常尿酸组（≤420 μmol/L，n=226）;女性组（n=130）按照尿酸水平分为高尿酸组（>360 μmol/L，n=58）和正常尿酸组（≤360 μmol/L，n=72）。两组人群的年龄、BMI、总胆固醇及低密度脂蛋白比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 尿酸的分层分析
按照尿酸水平的高低，根据高尿酸血症治疗的分层管理，将所有人群按照UA≤360 μmoL/L;360 μmoL/L
2.3 血尿酸与估算的肾小球滤过率相关性分析
按照肾小球滤过率将所有人群分为五组，Ⅰ期为eGFR>90 ml/（min×1.73 m），Ⅱ期为60≤eGFR<90 ml/（min×1.73 m），Ⅲ期为30≤eGFR<60 ml/（min×1.73 m），Ⅳ期为15≤eGFR<30 ml/（min×1.73 m），Ⅴ期为eGFR<15 ml/（min×1.73 m）。秩相关性分析发现，随着血尿酸水平的增高，eGFR值逐渐下降（r=-0.429，P<0.01）。见表3。
2.4 糖尿病肾病患者其他因素与尿酸的相关性分析
血清尿酸与尿素、血肌酐呈中等程度正相关，与GFR呈中等程度的负相关。血清尿酸与甘油三酯呈低等程度的正相关，与高密度脂蛋白、糖化血红蛋白呈低等程度的负相关。血清尿酸与低密度脂蛋白、总胆固醇及BMI的相关性低。见表4。
2.5 eGFR下降的独立危险因素分析
以eGFR作为自变量，使用多元线性回归方法分析发现，血尿酸每升高一个标准差，eGFR下降4.066 ml/（min×1.73 m）（P=0.019）;同时发现血肌酐、尿素、糖化血红蛋白亦是eGFR下降的独立危险因素（β分别为-0.087，-1.690，1.740，P分别为0.001，0.001，0.019）。见表4。
3 讨论
本研究分析463例2型糖尿病肾病患者的血尿酸与eGFR的关系，血尿酸与eGFR呈负相关，与血肌酐呈正相关，即血尿酸水平越高，肾脏功能越差。
血尿酸受多种因素影响，包括年龄、性别、BMI、遗传、代谢、饮食习惯、饮酒等[5]，血清尿酸由黄嘌呤氧化酶产生，是嘌呤降解的产物[6]。尿酸主要以尿酸盐的形式存在。随着血液中尿酸浓度的增加，尿酸晶体形成增加。人体血液中尿酸的正常参考值区间女性为（1.5～6.0）mg/dl，男性为（2.5～7.0）mg/dl，尿酸在水中的溶解度很低，在人体中，血液中的尿酸平均浓度接近溶解度极限（6.8 mg/dl）。当尿酸水平高于6.8 mg/dl，尿酸晶体以尿酸钠的形式形成。正常情况下，大多数日常尿酸处理通过肾脏进行。据报道，血清尿酸在内皮功能障碍中起重要作用，并可能导致糖尿病性肾病的发展[6]。尿酸诱导透明变性和预成团小动脉增厚，并促进内皮功能障碍、肾小球肥大和肾素-血管紧张素系统的激活[7]。以上所有因素都可能导致肾脏疾病的发展。尿酸不仅可能对肾小球造成损害，还可能对肾小管造成损害[8]。众所周知，肾尿酸重吸收主要发生在近端小管[9]。同样，肾尿酸重吸收产生于肾小管细胞中，表明尿酸可以直接作用于肾脏[10]。
越来越多的证据表明，血尿酸在糖尿病肾病的发病和进展中起着重要作用[11]。本研究发现血清尿酸与尿素、血肌酐呈正相关，表明血清尿酸水平的升高对2型糖尿病肾病具有促进作用[12]。对意大利2型糖尿病患者的5年随访中，高尿酸血症被认为是糖尿病肾病发展的独立危险因素[13]。中国的另一项横断面研究表明，在3212例2型糖尿病患者中，高尿酸血症患者的糖尿病肾脏疾病患病率高于正常尿酸血症患者，DKD患病率随尿酸的增加而增加。血清尿酸水平与蛋白尿和肌酐水平呈正相关，但与肾小球滤过率呈负相关[14]。与本研究结果一致。
综上所述，本研究结果显示血清尿酸与尿素、血肌酐、甘油三酯呈正相关，2型糖尿病肾病患者血尿酸水平与肾小球滤过率呈独立负相关，提示血尿酸水平升高会加速糖尿病肾病的进展，临床中应密切监测2型糖尿病肾病患者血尿酸水平，并采取适当的干预措施。医疗人员应从个体化指导、定期举办健康讲座、加强公众媒体宣传低嘌呤、均衡饮食等多种途径，给予患者饮食建议，强化饮食控制重要性理念，进而减少疾病的发作[15-16]。本研究存在一定的局限性，纳入的人群局限于新疆地区，且样本量较少，尚需大样本前瞻性研究以进一步证实该结论。
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（收稿日期：2021-10-13）
