匹维溴铵、蒙脱石散及双歧杆菌四联活菌片治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效

周丹 谢欣城 朱元东

[摘要] 目的 觀察匹维溴铵、蒙脱石散联合双歧杆菌四联活菌片治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效。 方法 收集2019年6月至2020年8月杭州市西溪医院门诊及住院腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者80例，分为两组，每组各40例，对照组予以匹维溴铵联合蒙脱石散口服，观察组予以匹维溴铵、蒙脱石散联合双歧杆菌四联活菌片口服，分别在治疗前后对患者的IBS症状严重程度评分（IBS-SSS），生存质量评分（IBS-QL），并在治疗结束时进行疗效评判，同时记录可能相关的不良反应。 结果 治疗后，观察组的IBS-SSS为（18.06±4.53）分，低于对照组的（20.23±6.03）分，两组比较，差异有统计学意义（P<0.001），观察组的IBS-QL为（89.88±1.24）分，高于对照组的（82.53±1.68）分，两组比较，差异有统计学意义（P<0.001）;观察组的总有效率（95.00%）高于对照组（75.00%），两组比较，差异有统计学意义（χ2=5.262，P<0.05）。对照组发生不良反应2例，观察组发生不良反应1例，两组比较，差异无统计学意义（P=0.974，P>0.05）。 结论 采用匹维溴铵、蒙脱石散联合双歧杆菌四联活菌片治疗腹泻型肠易激综合征的临床效果确切。

[关键词] 匹维溴铵;蒙脱石散;双歧杆菌四联活菌片;腹泻型;肠易激综合征

[中图分类号] R574.4          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）13-0031-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of pinaverium bromide， montmorillonite powder combined with bifidobacterium quadruple viable bacteria tablets in treating diarrhea-type irritable bowel syndrome. Methods A total of 80 cases of outpatient and inpatient diarrheal irritable bowel syndrome （IBS-D） in Hangzhou Xixi Hospital from June 2019 to August 2020 were collected， with 40 cases in each group.The control group took pinaverium bromide combined with montmorillonite powder orally.The observation group took pinaverium bromide， montmorillonite powder，and bifidobacterium quadruple viable bacteria tablets orally. The patients′ IBS symptom severity score （IBS-SSS） and quality of life score （IBS-QL） were scored before and after treatment. The efficacy was evaluated at the end of the treatment， and the possible related adverse reactions were recorded. Results After treatment， the IBS-SSS （18.06±4.53）points of the observation group was lower than the IBS-SSS（20.23±6.03）points of the control group，and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.001）. The IBS-QL （89.88±1.24）points of the observation group was higher than the IBS-QL （82.53±1.68） points of the control group. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.001）. The total efficacy rate of the observation group （95.00%） was higher than the control group （75.00%），and the difference between the two groups was statistically significant（χ2=5.262，P<0.05）.There were 2 cases of adverse reactions in the control group and 1 case in the observation group. There was no statistically significant difference between the two groups（P=0.974，P>0.05）. Conclusion The pinaverium bromide， montmorillonite powder combined with bifidobacterium quadruple viable bacteria tablets， has a clinical effect on treating diarrhea-type irritable bowel syndrome.2A778B5C-1D88-46C6-BCED-1C681702ED95

[Key words] Pinaverium bromide; Montmorillonite powder; Bifidobacteria quadruple viable tablets; Diarrhea type; Irritable bowel syndrome

肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）主要表现为与排便或排便习惯的改变而出现的反复发作性腹痛、腹胀、腹泻等腹部不适症状[1]，影响着全球约10%的人群，在亚洲国家的发病率为5%～10%[2-3]。目前随着人们生活压力的增加和生活方式的改变，IBS发病率呈逐渐上升趋势。按照患者的排便特点及其粪便的性状，可把IBS分为便秘型IBS（constipation irritable bowel syndrome，IBS-C）、腹泻型IBS（diarrhea irritable bowel syndrome，IBS-D）、混合型IBS（mixed irritable bowel syndrome，IBS-M）和不定性IBS（undeterminedness irritable bowel syndrome，IBS-U）[4]。临床上通过多途径、多靶点，如止痛、改善胃肠道黏膜的功能等方法来进行治疗和改善症状，但治疗效果多不明显，为此，本研究特选取肠易激综合征患者80例展开研究，探讨匹维溴铵、蒙脱石散联合双歧杆菌四联活菌片治疗IBS-D的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取杭州市西溪医院2019年6月至2020年8月门诊及住院收治的肠易激综合征患者80例。均经杭州市西溪医院消化内科或外院结肠镜检查排除大肠活动性病变，所有入选病例要求临床症状及表现均符合罗马Ⅲ肠易激综合征的诊断标准[4]，且符合IBS-D的诊断条件，即不少于25%的大便为不成形（糊状）便或水样便，且硬便或球状便<25%的排便。其中男42例，女38例，年龄18～68岁，病程6～48个月。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有入选者均签署知情同意书。纳入标准：治疗前2周未服用抑制胃酸分泌药物、调节胃肠道动力药物、抗焦虑及抗抑郁药物。排除合并有呼吸系统疾病、心脑血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病者;排除不能主观表达描述症状者;患有精神疾病者;妊娠或哺乳期妇女。按照数字简单随机法分为观察组和对照组，每组各40例。两组的性别、年龄、体质量指数（BMI）、症状特征等临床资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

采用常规对症支持治疗和常规护理干预研究对两组患者进行治疗，对照组采用匹维溴铵（法国苏威公司，进口药品注册证号H20160396，规格50 mg×15片/盒）1片/次，3次/d，蒙脱石散（浙江海力生制药有限公司，国药准字H19980050）1袋/次，3次/d。观察组采用匹维溴铵，蒙脱石散基础上联合采用双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药，国药准字S20060010，规格0.5 g×30片/盒），3片/次，3次/d;两组患者的治疗时间均为4周。在两组患者接受治疗期间，告知患者要少食多餐，进食速度不可过快。

1.3 观察指标及评价标准

分别在治疗前及治疗后，采用问卷调查方式，应用IBS严重程度评分（IBS severity score，IBS-SSS）[5]进行评价。问卷内容包括腹痛、腹胀、腹泻等症状的程度，持续天数和这些现象对生活质量的影响，每个问题的得分范围为0（完全没有受损）～10 分（极度受损），总分50分，其中轻度：8～17分，中度：18～30分，重度：30分以上。采用IBS 问卷（short form-36，SF-36）来评定患者的生存质量（IBS quality of life，IBS-QL）[5-7]，八个方面如身体疼痛、一般健康、心理健康、身体功能、心理情感问题导致的角色限制、身体健康导致的角色限制、社會功能、生命活力来衡量患者的健康状况。同时对比治疗后第4周两组的总有效率及症状改善情况，对疗效进行评定，并收集记录整个过程中患者出现的不良反应。采用尼莫地平法对两组患者的临床疗效指数进行评估。临床疗效指数=（治疗前IBS-SSS的评分-治疗后IBS-SSS的评分）/（治疗前IBS-SSS的评分）×100%。

疗效评定：总疗效判定方法（各症状的总积分均与用药前相比较）为，痊愈：症状基本完全消失，各症状的总积分减少≥95%;显效：症状明显有所改善，减少<95%但≥60%;有效：症状稍微改善，减少<60%但≥30% ;无效：症状较治疗前没有改善，减少<30%。总有效率（%）=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件来进行数据处理，所有数据都需进行正态性分布和方差齐性检验，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的一般资料比较

共纳入符合研究标准的IBS患者80例，其中男42例，女38例，年龄18～68岁。两组患者的性别、年龄、疾病病程、BMI、病情严重程度等比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

2.2 治疗前后两组患者的IBS-SSS和IBS-QL评分比较

治疗后，两组患者的IBS-SSS 均明显下降（P<0.05），IBS-QL 评分均明显升高（P<0.05）;且治疗后第4周比较，观察组 的IBS-SSS 低于对照组（P<0.05），而IBS-QL 评分高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者的临床疗效比较2A778B5C-1D88-46C6-BCED-1C681702ED95

治疗后，观察组患者的治疗总有效率（95.00%）高于对照组（75.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。试验期间对照组患者出现恶心呕吐1例，口干1例，观察组患者出现头晕1例，两组的不良反应率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

IBS患者的症状往往反复发作，其导致的胃肠道生化异常及结构功能改变，对患者的工作及生活质量都造成影响[8]。IBS的发病机制目前认为与内脏的高敏感性有关，粪便代谢产物的变化改变内脏的敏感性，是造成腹泻型IBS的因素之一。有研究发现，IBS的发病机制与肠道菌群失衡及肠道炎症感染也有密切关系[9]。同时多项研究认为肠-脑轴互动异常，影响机体内分泌、激素等代谢异常，进而造成患者以副交感神经功能异常为主的自主神经功能失调、精神心理异常等的发生，而心理因素与IBS的发生发展又有着密切的关系，肠道黏膜屏障受损也是发生IBS的主要诱导因素[10]。

内脏高敏感性是IBS患者发生腹痛、腹泻的重要生理病理基础，匹维溴铵是一种选择性钙通道阻滞剂，可阻断胃肠道平滑肌细胞的钙离子内流，从而使胃肠道平滑肌反应性降低，避免平滑肌的过度收缩所致的痉挛，减少胃肠道内食物的推进运动，使IBS患者的腹痛、腹泻等不适症状得到减缓[11]。蒙脱石散是腹泻时常用的治疗药物，具有抑制肠道内有害细菌的增殖、恢复肠道黏膜损伤的作用，可改善肠道内黏膜的通透性，增强肠道黏膜的防御能力[12]。本研究对照组及研究组患者使用匹维溴铵及蒙脱石散等药物治疗后，问卷调查结果证实患者的腹痛、腹泻等症状均得到有效改善。

对于IBS的发病机制还有理论认为肠道内细菌的多样性及丰富性与患者症状严重程度有关，肠道中过度繁殖增长的某些细菌可导致气体过量产生、进而破坏肠道黏膜屏障[13]。有研究提倡规范应用抗生素来避免细菌过度生长[14];但由于不良反应及广泛耐药性的问题，抗生素尚不予以推荐。有研究推荐改善食物的种类，使肠道内可发酵的营养物质减少[16]，应用益生菌改善肠道内菌群失调的现象[17]。目前利福昔明已被FDA批准用于治疗IBS-D，但其临床效果尚需进一步完善研究[18]。有研究表明益生菌可补充肠道内有益的微生物群，使肠道菌群达到平衡状态，使肠道黏膜屏障功能得到改善，使患者临床症状得到缓解[19]。双歧杆菌四联活菌片主要成分是肠道正常菌蜡样芽孢杆菌、双歧杆菌、粪肠球菌、群嗜酸乳杆菌， 据查证，这四类菌群对维持肠道环境平衡十分重要，值得进行研究[20-21]。双歧杆菌能够综合酸碱，增强肠道内免疫功能，促进胃肠蠕动，重塑机体内稳态，改善胃肠黏膜通透性，其含有的芽孢杆菌能够耐受胃内强酸和肠道的恶劣环境，对调节机体的微生态具有较高的生物治疗潜力[22]。有研究表明，IBS患者症状的严重程度与肠道菌群的丰富度呈负相关。

综上所述，匹维溴铵、蒙脱石散联合双歧杆菌四联活菌片治疗腹泻型肠易激综合征（IBS-D）的临床效果明显，可在临床广泛应用。

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（收稿日期：2021-01-18）2A778B5C-1D88-46C6-BCED-1C681702ED95