养正合剂在乳腺癌根治术后辅助化疗中的疗效观察

张豆 ，孔凡铭 ，梅庆云 ，于永超 ，王紫薇 ，赵璐 ，王娜 ，贾英杰

1.天津中医药大学第一附属医院肿瘤科，天津 300193；2.国家中医针灸临床医学研究中心，天津 300193

近年来，乳腺癌的发病趋向年轻化，其发病率和死亡率逐年上升，全球104个国家，乳腺癌为女性第一位恶性肿瘤死因[1]。手术切除是早期乳腺癌治疗的首选方案，为防止术后复发常予以辅助化疗。虽然化疗药物可以减缓肿瘤细胞的扩散进程，延长患者的生存时间，但其毒副作用会影响患者的生活质量[2]，更有甚者引起骨髓抑制、心脏及肝肾毒性等，导致化疗药物减量、疗程延长甚至治疗中断。西医上虽予药物刺激白细胞、红细胞、血小板增长等对症处理，但普遍存在起效慢、疗效不稳定、不良反应较多、价格昂贵等问题。近年来，中医药在化疗中减毒增效的作用越来越明确，化疗联合中医药的治疗策略备受关注[3]。早期乳腺癌患者如何降低术后辅助化疗所带来的不良反应，提高患者的生活质量显得尤为重要。目前研究表明，养正合剂能通过调节机体的体液免疫和细胞免疫，显著提高患者免疫功能，在抑制肿瘤细胞增长的同时，促进造血，缓解化疗相关性疲乏等[4]，减轻化疗带来的不良反应[5-6]。本研究采取病例对照观察方法，回顾性地分析了78例气血两虚型乳腺癌术后辅助化疗患者应用养正合剂作为辅助治疗的疗效，以明确其临床价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2021年5月—2021年8月于天津中医药大学第一附属医院就诊的乳腺癌患者为研究对象，其中与辅助化疗同期口服养正合剂患者39例，设为观察组；另随机取39例未口服养正合剂者39例，设为对照组，共计78例。

1.2 病例选择标准

1.2.1 诊断标准

西医诊断参照《实用肿瘤内科学》，并经组织病理学确诊为乳腺癌。中医证型根据国家中医药管理局制定的《中药新药临床研究指导原则》进行辨证[7]，经两名副主任及以上中医师诊断为气血两虚证。

1.2.2 纳入标准

①符合《实用肿瘤内科学》中乳腺癌诊断标准，并行乳腺癌根治术术后多柔比星脂质体联合环磷酰胺方案（AC方案）辅助化疗2周期；②首次化疗时中医辨证属气血两虚证；③KPS评分为60分以上；④年龄18～75岁。

1.2.3 排除标准

①合并其他恶性肿瘤疾病；②合并严重肝、肾、心功能疾病及造血系统疾病；③口服中药汤剂。

1.5 治疗方法

对照组：采取AC化疗方案治疗：多柔比星60 mg/m2+环磷酰胺600 mg/m2静脉滴注，Day1，每21天为1个治疗周期，共2个周期。

观察组：在对照组治疗措施的基础上同期联合养正合剂进行药物治疗：养正合剂（陕西步长制药有限公司，国药准字Z10970042，规格10 ml/支），口服，20 ml/次，1日3次，每10天为1个用药周期，共治疗2个周期。

所有患者入院后均给予保肝、护胃、止吐、水化碱化等常规化疗基础治疗，化疗期间密切监护患者生命体征。

1.6 观察指标

①记录两组患者治疗前后的中医症候积分情况，并计算有效率；②比较两组患者治疗前后KPS评分变化情况。

1.7 疗效评价标准

①中医症候积分比较[8]：对患者气血两虚症候积分进行评估，分为无轻中重四个级别，主要量化评分包括六项：面色㿠白、神疲乏力、自汗盗汗、头晕目眩，心悸失眠以及少气懒言，按照每项症状严重程度分别评分0～3分，0分无症状；1分症状较轻，活动和睡眠正常；2分为中度症状，轻微影响活动和睡眠；3分为重度症状，活动和睡眠受到极大影响。量化积分总计18分，患者的症状越重，积分则会越高。②疗效积分的判定：参照国家药品监督管理局制定的《中药新药临床研究指导原则》中对于疗效积分判定标准：疗效积分=（治疗前疗效总积分-治疗后疗效总积分）/治疗前总积分×100%；当患者疗效积分＞70%时判定为临床显效，症状明显改善；当30%≤疗效积分＜70%时判定为治疗有效，症状得到一定的改善；若疗效积分＜30%，则表明临床治疗效果不明显，症状未得到显著改善，甚则病情加重。③KPS评分：分数越高表明患者身体状况越健康。

1.8 统计学方法

所得统计数据运用SPSS24.0分析，当数据满足正态性分布及方差齐性检验时，计量数据资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验进行统计分析；当不满足时，用Wilcoxon秩和检验分析。对计数资料则应用χ2检验进行分析。

2 结果

2.1 一般资料

观察组39例，平均年龄（49.82±8.66）岁，均为女性；TNM分期Ⅰ期15例，Ⅱ期20例，Ⅲ期4例；浸润性导管癌32例，浸润性小叶癌5例，髓样癌2例。对照组39例，平均年龄（50.15±10.73）岁，均为女性；TNM分期Ⅰ期18例，Ⅱ期20例，Ⅲ期1例；浸润性导管癌34例，浸润性小叶癌4例，髓样癌1例。两组患者在年龄、性别、临床分期、病理类型等基本资料方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组患者中医症候积分比较

结果显示，两组乳腺癌术后化疗患者的6项中医症候评分治疗后较治疗前有明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。经过治疗，两组乳腺癌术后患者的神疲乏力等6项症候评分均有一定的下降，且观察组的评分改善优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1，说明养正合剂作为辅助治疗药物对于乳腺癌术后化疗患者的神疲乏力、面色㿠白等6项中医症候有明显的改善作用。

表1 两组患者治疗前后中医症候积分比较（±s，分）Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the twogroups of patients before and after treatment（±s，分）

表1 两组患者治疗前后中医症候积分比较（±s，分）Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the twogroups of patients before and after treatment（±s，分）

组别对照组观察组例数39 39 39 39时间治疗前治疗后治疗前治疗后神疲乏力1.82±0.79 1.23±0.63 1.59±0.64 1.00±0.65面色㿠白1.87±0.83 1.21±0.70 1.92±0.74 0.92±0.74自汗盗汗1.87±0.66 1.10±0.72 1.92±0.74 1.15±0.63头晕目眩1.87±0.70 1.13±0.73 1.87±0.77 0.92±0.81心悸失眠1.87±0.86 1.41±0.55 1.90±0.75 0.77±0.63少气懒言1.90±0.79 1.33±0.74 1.74±0.75 0.79±0.66总分11.21±1.88 7.41±1.58 10.92±1.64 5.59±2.14

2.3 两组患者疗效比较

经卡方检验表明，在中医临床症状改善方面，观察组的疗效要优于对照组，其差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the twogroups[n（%）]

2.4 两组乳腺癌术后化疗患者KPS评分比较

结果显示，治疗后观察组KPS评分改善优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后KPS评分比较（±s，分）Table 3 Comparison of KPS scores before and after treatment between the two groups of patients（x± s，分）

表3 两组患者治疗前后KPS评分比较（±s，分）Table 3 Comparison of KPS scores before and after treatment between the two groups of patients（x± s，分）

组别对照组观察组P值例数39 39治疗前63.08±5.21 64.87±6.44 0.204治疗后73.08±7.31 82.31±10.87 0.000 P值0.000 0.000

3 讨论

据全球最新癌症负担数据库统计显示，女性乳腺癌发病率已超过肺癌居第一位，在社会上引起了广泛的关注[9]。早期乳腺癌的临床表现包括乳房肿块、疼痛、乳头内陷、局部不适感等，这些症状对患者的身心健康造成了严重影响，因此有效的治疗方式具有十分重要的意义[10]。目前对于乳腺癌的治疗手段主要包括放疗、化疗、手术治疗以及内分泌治疗等[11]。根据NCCN乳腺癌诊疗指南推荐，乳腺癌根治术后予以辅助化疗，其中AC化疗方案作为一线治疗方案常用的药物，临床效果显著[12]。术后辅助化疗固然改善了早期乳腺癌患者的生存期，但随之而来的不良反应也不容忽视。常见的症状包括神疲乏力、头晕目眩、气短自汗等，其中，神疲乏力的发生率高达74.0%以上[9，13]，这些副反应明显降低了乳腺癌患者的生活质量。

乳腺癌在中医学中称“乳岩”或“乳癖”，乳腺癌一经确诊，手术金刃大损气血，加之化疗药毒暗耗精血，更易致正气愈加亏虚，故术后患者病机多为气血两虚，中医药治疗当以扶正为主[14]。

养正合剂（国药准字Z10970042）是一种以中医理论指导为基础并结合现代药理学，将中药作为辅料而制成的中成药口服液。其中医功效为益气健脾，滋养肝肾，临床中多用于肿瘤患者化疗后引起的气阴两虚证，症见神疲乏力，少气懒言，五心烦热，口干咽燥等。目前，许多研究证明养正合剂可用于防治化疗后骨髓抑制及化疗相关性疲乏等。本方由红参、黄芪、枸杞子、女贞子（酒蒸）、猪苓、茯苓六味药相配伍，共同调节机体的免疫功能。其中参芪共为君药，红参大补元气、益肺健脾，黄芪为补气要药，升举阳气，益气补血，二者配伍，增强扶正之力，有效缓解疲乏、倦怠、食欲不振等症状。研究表明黄芪中的多糖APS具有抗肿瘤活性、杀死肿瘤细胞作用[15-16]；枸杞子、女贞子能滋补肝肾、滋阴养血，而且女贞子具有抑制肿瘤生长、调节免疫功能、抗疲劳等功效[17]，因而能够改善头晕目眩、口干渴等不适的症状。猪苓、茯苓主利水化湿，健脾安神。此外，多项研究已表明养正合剂可以有效改善化疗所致的相关性疲乏状态，降低不良反应的发生及机体的不适感，提高身体的机能状态，对患者的预后起到积极作用[4，18]。

本研究发现，针对气血两虚型乳腺癌根治术后AC方案辅助化疗患者，联合养正合剂可以有效改善患者神疲乏力、自汗盗汗、心悸失眠等症状，提高化疗患者的KPS评分状况，以助患者更好地完成化疗。但是作为一项回顾性临床研究，本次纳入样本数量较少，数据分析难免存在误差，造成对研究结果的影响；此外，仍需进一步的基础实验研究来明确养正合剂在乳腺癌根治术后辅助化疗患者中的增效减毒机制，以期更好地指导临床。