低剂量氨磺必利联合奥氮平对难治性精神分裂症患者神经因子水平和不良反应发生率的影响

钟长世

泉州市第三医院，福建 泉州 362000

在临床精神疾病中，精神分裂症是其中一种较为常见的疾病，有医学研究资料显示，在我国，精神分裂症是精神疾病中发病率最高的一种，该疾病呈进行性进展，极易发展成为难治性精神分裂症［1］。难治性精神分裂症主要是指精神分裂症患者的病程范围在5 年及以上，患者在此期间全部应用足量、足疗程的综合治疗，且所用的抗精神类药物（化学结构不同）在两种及以上，但是疾病仍未得到控制，严重损害患者的认知功能，影响患者的睡眠质量，干扰患者的生活水平［2］。由于难治性精神分裂症患者在临床上的治疗难度较大，因此寻找有效且安全的难治性精神分裂症治疗方法，是现在临床精神科医师所亟需处理的课题［3］。本文探讨了低剂量氨磺必利联合奥氮平对难治性精神分裂症患者认知功能与血脂水平的影响效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取泉州市第三医院2018 年1 月至2020 年1月期间收治的难治性精神分裂症患者70 例作为研究对象，依据随机数字表法将病患分成两组。其中，对照组中有难治性精神分裂症患者35 例，男21 例，女14 例；年龄（40.7±2.5）岁，年龄范围31～53 岁；病程（9.1±0.4）年，病程范围6～13 年。研究组中有难治性精神分裂症患者35 例，男22 例，女13例；年龄（40.1±2.8）岁，年龄范围32～54 岁；病程（9.6±0.2）年，病程范围6～12.5 年。两组患者的基础资料（性别、年龄区间、病程范围等）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：①患者符合ICD-10 中有关于难治性精神分裂症的相关诊断标准；②患者病程超过5 年，在这5 年期间，患者全部应用过足量、足疗程的综合治疗，且所用抗精神类药物在两种及以上，但是疾病仍未得到控制；③患者近亲属对本研究知情且同意。（2）排除标准：①对本研究药物过敏的患者；②患有严重心、肝、肾等脏器功能障碍的患者；③合并恶性肿瘤的患者；④临床资料不完整的患者；⑤妊娠期或者是哺乳期妇女；⑥预计生存期小于6 个月的患者。

1.3 方法

对照组应用奥氮平片（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20010799，规格：10 mg）治疗，给药方式为口服，初始剂量为10 mg/次，1 次/d，半月内递增剂量至20 mg/次，1 次/d，患者需维持治疗8 周。

研究组应用低剂量氨磺必利联合奥氮平治疗，先应用奥氮平治疗，用法同对照组；再加用低剂量氨磺必利片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20113230，规格：50 mg）治疗，给药方式为口服，初始剂量为100 mg/次，1 次/d，半月内递增剂量至300 mg/次，1 次/d，患者需维持治疗8 周。

1.4 观察指标

（1）观察两组在治疗前后的认知功能：应用简易智力状态检查量表（MMSE）进行评估，其中包括5 个维度：抽象能力、语言、定向力、注意力、视空间能力等，得分越高说明认知功能越好。（2）统计两组在治疗前后的血脂水平，其中包括：总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。检测方法：在患者空腹情况下，取5 mL 静脉血，离心分离血清，应用由美国贝克曼库尔特公司生产的全自动生化分析仪进行测定，检测方法及操作流程需严格按照说明书实施。（3）观察两组治疗效果，依据阳性及阴性症状量表（PANSS）进行评估，痊愈：治疗8 周后，PANSS 减分率≥80%；显效：治疗8 周后，PANSS 减分率小于80%且≥50%；有效：治疗8 周后，PANSS 减分率<50%且≥30%；无效：治疗8 周后，PANSS 减分率<30%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（4）统计两组在治疗前后的神经因子，其中包括：同型半胱氨酸（Hcy）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经生长因子（NGF），检测方法：在患者空腹情况下，取5 mL静脉血，应用酶联免疫吸附的方法进行测定。（5）记录两组发生不良反应的情况，包括：体重增加、肝功能异常、头晕、心率过快等，统计两组发生例数，并计算发生率。

1.5 统计学方法

使用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用表示，采用t检验；计数资料采用例（%）表示，采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 认知功能对比

治疗前，两组认知功能比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组认知功能优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），具体见表1。

表1 认知功能对比（分，）

表1 认知功能对比（分，）

2.2 血脂水平对比

治疗前，两组血脂水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组血脂水平优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），具体见表2。

表2 血脂水平对比（mmol/L，）

表2 血脂水平对比（mmol/L，）

2.3 疗效对比

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），具体见表3。

表3 疗效对比［例（%）］

2.4 神经因子对比

治疗前，两组神经因子水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组神经因子水平优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），具体见表4。

表4 神经因子对比（）

表4 神经因子对比（）

2.5 不良反应情况对比

研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），具体见表5。

表5 不良反应情况对比［例（%）］

3 讨论

近几年，伴随着现代工业在我国经济中的高速提升，人们的生活结构、生活环境产生了极大的改变，生活的重担、工作的压力，使精神分裂症的发病率也随之呈日益增长的态势［4］。有医学研究资料显示，在精神疾病中，精神分裂症的发病率在60%及以上，而在精神分裂症中，难治性精神分裂症约占25%～33%，是临床医师所面临的一个巨大挑战［5］。现阶段，临床治疗难治性精神分裂症患者的方法主要是应用药物为主，临床医师依据患者的综合情况，比如：患者的疾病状况、既往用药史、耐药性、依从性等，重新评估、诊断患者，并为其选择合适的治疗药物，明确治疗方案［6］。奥氮平是一种治疗精神分裂症疾病的5-HT 拮抗剂，通过调节机体中的多种受体（5-羟色胺受体、多巴胺受体等）改善阳性、阴性症状，同时可有效阻止多巴胺、去甲肾上腺素的释放，进而改善患者的精神状态［7］。不过，对于难治性精神分裂症患者的疗效仍不理想，临床医师可考虑联合用药。氨磺必利是一种苯甲酰胺类抗精神病药物，低剂量服用可有效抑制多巴胺受体，可有效修复突触，促进大脑边缘组织内的多巴胺水平增长，保护神经细胞，改善认知功能，恢复血脂水平［8］。

临床医师认为精神分裂症的发病原因主要与环境、遗传等密切相关，约有90%的精神分裂症患者会出现认知功能障碍，影响患者的综合能力，随着病程时间的进一步延长，认知功能损伤程度会随之更加严重［9］。低剂量氨磺必利联合奥氮平，联合用药，充分发挥最佳药效，可有效改善认知功能，疗效确切。经过研究发现，相比对照组，研究组治疗后认知功能更优（P<0.05），且总有效率更高（P<0.05），难治性精神分裂症患者在治疗时，应用低剂量氨磺必利联合奥氮平治疗，可增强治疗疗效，有效改善精神状态，调节认知功能，促进患者康复。

近年来，难治性精神分裂症的血脂代谢不正常问题现已逐渐被临床医师所重视，奥氮平会增加胰岛素抵抗，抑制三酰甘油分解，致使三酰甘油大量沉积在肝内，同时，胰岛素抵抗还会阻止脂蛋白合成，诱发血脂水平紊乱，血脂代谢异常，而加用低剂量氨磺必利，可有效调节血脂水平，并减少剂量，安全性高，患者耐受性佳［10-11］。经过研究发现，相比对照组，研究组治疗后血脂水平更优（P<0.05），且相比对照组，研究组不良反应发生概率更低（P<0.05），难治性精神分裂症患者在治疗时，应用低剂量氨磺必利联合奥氮平治疗，对患者的血脂水平影响较小，可有效调节血脂水平，并降低发生不良反应的比重，安全可靠。

有医学研究资料显示，神经细胞受损与认知功能异常的进展息息相关，其中GFAP 水平可反映神经突触功能的异常程度，当GFAP 水平升高时，提示神经功能受损严重；NGF 水平可保护神经细胞，刺激轴突生长，当NGF 水平升高时，提示对神经细胞的保护作用随之增加；Hcy 水平直接反映精神分裂症的严重程度，当Hcy 水平升高时，提示精神分裂症越严重［12-13］。低剂量氨磺必利联合奥氮平可有效抑制5-HT 受体作用，保护神经细胞，修复神经因子。经过研究发现，相比对照组，研究组神经因子水平更优（P<0.05），难治性精神分裂症患者，应用低剂量氨磺必利联合奥氮平治疗，可有效降低Hcy、GFAP 水平，提高NGF 水平，以保护神经细胞。

综上所述，应用低剂量氨磺必利联合奥氮平治疗难治性精神分裂症患者效果显著，可有效改善临床症状，且对血脂水平的影响较小，不良反应发生率低，安全性高，有利于改善认知功能，促进患者尽早康复，具有极大的推广价值。