静脉应用替罗非班注射液治疗急性进展性脑梗死效果观察

朱显增

南阳豫西协和医院神经内科，河南 南阳 474500

急性进展性脑梗死（APCI）发病后，患者神经功能缺失及局限性脑缺血症状呈进行性发展、阶梯式加重，持续时间通常为6 h 至数天［1］。该病致病病因尚不清楚，一旦错过最佳溶栓治疗时机，患者神经功能及日常生活能力会受到严重影响［2］。因APCI 治疗受时间窗限制，给予抗血小板药物是其治疗重点。替罗非班是IIb 级抗血小板药物，多用于预防心脏缺血事件的发生［3］。由于该药在进展性卒中的研究中尚无依据，本研究选择2018 年10 月—2019年10月医院收治的96例APCI患者，分析替罗非班注射液静脉滴注治疗APCI的效果，现研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择西峡县南阳豫西协和医2018 年10 月—2019 年10月接收的96 例APCI 患者，根据抽签法将其分为观察组48例和对照组48 例。观察组男29 例（60.42%），女19 例（39.58%），发病时间6～32 h，平均发病时间（18.76±5.39）h，年龄54～79 岁，平均年龄（65.42±8.74）岁。对照组男27 例（56.25%），女21 例（43.75%），发病时间6～35 h，平均发病时间（18.84±5.46）h，年龄55～78 岁，平均年龄（65.34±8.57）岁。经医院医学伦理委员会批准。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入选标准

（1）纳入标准:①均符合APCI 的诊断标准［4］，且经CT、MRI 检查确诊。②年龄50～80 岁。③发病6 h～1 周临床症状呈进行性进展加重。④患者及家属均知晓本研究，并自愿签署同意书。⑤对本研究所用药物无过敏。（2）排除标准：①伴有颅内肿瘤、颅内出血、动静脉畸形及动脉瘤等疾病。②近期服用过影响血小板功能的药物。③合并急性心、肝、肾等功能病变。④合并精神异常或全身性疾病。⑤研究中途退出。

1.3 方法

两组患者均行常规治疗：包括吸氧、降低颅压、控制脑水肿、调节脑循环、脑保护等。

1.3.1 对照组 在常规治疗基础上，口服阿司匹林肠溶片（生产企业:Bayer Vital GmbH，生产批号:20130339，规格:100 mg），100 mg/次，1次/d；硫酸氢氯吡格雷片（生产企业:Actavis Group PTC ehf，生产批号:20140966，规格：75 mg）口服治疗，75 mg/次，1次/d。治疗2周。

1.3.2 观察组 在对照组基础上，给予盐酸替罗非班注射液（生产企业:Correvio Australia Pty Ltd，生产批号:20150589，规格:50 mL:12.5 mg）加入250 mL 浓度为0.9%的氯化钠溶液中，以0.4 μg/（kg·min）静脉滴注，30 min后调整为0.1 μg/（kg·min），维持72 h，治疗2周。

1.4 评价指标

（1）疗效：治疗2 周后，以美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）减分率评估疗效。①基本痊愈：NIHSS 评分降低＞90%。②显效：NIHSS 评分降低40%～90%。③有效:NIHSS 评分降低20%～40%。④无效：NIHSS 评分降低＜20%。基本痊愈、显效、有效之和为总有效。（2）神经功能和日常生活能力：比较两组患者治疗前、治疗2 周后神经功能和日常生活能力。以NIHSS［5］评估两组患者神经功能，满分42分，分值越高，神经功能缺损越严重。以日常生活能力指数（BI）［6］评估两组日常生活能力，满分100 分，分值越高，日常生活能力越强。（3）炎症因子水平：于治疗前、治疗2 周后清晨空腹抽取患者5 mL 静脉血，离心（3 500 r/min）后取血清，采用酶联免疫吸附法检测超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-6（IL-6）水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效情况

观察组治疗总有效率95.83%较对照组81.25%高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效情况 例（%）

2.2 两组患者NIHSS和BI评分

两组患者治疗前NIHSS、BI 评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2 周后，两组NIHSS 评分均下降，BI评分均上升，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者NIHSS和BI评分（±s） 分

表2 两组患者NIHSS和BI评分（±s） 分

a表示与本组治疗前相比，P＜0.05。

时间治疗前治疗2周后组别观察组（n=48）对照组（n=48）t值P值观察组（n=48）对照组（n=48）t值P值NIHSS 22.22±13.98 21.48±14.12 0.258 0.797 10.58±3.20a 15.28±5.25a 5.296 0 BI 42.86±9.48 43.24±9.59 0.195 0.846 78.24±12.73a 62.51±11.25a 6.415 0

2.3 两组患者炎症因子水平

两组患者治疗前炎症因子水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2 周后，两组患者上述炎症因子水平均下降，且观察组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子水平（±s） 分

表3 两组患者炎症因子水平（±s） 分

a表示与本组治疗前相比，P＜0.05。

时间治疗前治疗2周后组别观察组（n=48）对照组（n=48）t值P值观察组（n=48）对照组（n=48）t值P值hs-CRP（mg/L）22.26±4.53 22.38±4.61 0.129 0.898 9.34±2.88a 14.05±3.17a 7.619 0 TNF-α（ng/L）33.87±5.06 33.54±4.98 0.325 0.746 7.97±2.14a 15.13±3.46a 12.193 0 IL-6（ng/L）112.96±15.43 111.79±15.22 0.374 0.709 56.82±9.56a 79.31±8.74a 12.029 0

3 讨论

APCI 是一类严重的急性脑梗死疾病，发病机制可能与动脉粥样化、血栓形成有关，而导致动脉粥样化、血栓形成的原因为血小板大量聚集［7］。阿司匹林可抑制血小板聚集，硫酸氢氯吡格雷可预防动脉粥样硬化血栓形成事件。两者联合应用虽有一定疗效，但长期服用会引发一系列胃肠道反应及药物抵抗［8］。

本研究结果提示APCI 应用替罗非班注射液静脉滴注治疗效果显著，可增强患者神经功能，提升其日常生活能力，减轻炎症反应。分析其原因在于，替罗非班为非肽类抗血小板药，对血小板膜上的Ⅱb/Ⅲa 受体具有高度选择性，可通过阻断血小板粘附、活化、聚集通路，抑制血小板聚集，拮抗血栓形成，避免血管阻塞，促进再灌注形成［9］。此外，该药起效迅速，作用时间持续3～8 h，联合阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷可产生协同作用，延长出血时间，改善血管灌注。

相关研究指出［10］，急性脑梗死的病理生理过程属于多环节、多途径、多因素损伤的酶促级联反应，hs-CRP、IL-6、TNF-α是脑梗死关键的介质，参与急性脑梗死的反应过程，对脑梗死患者的病情及预后具有一定的预测价值。替罗非班通过降低血小板膜内能力代谢利用率，避免血小板过度激活，从而减轻脑血管内皮细胞损伤，减少炎症因子释放，进而弥补阿司匹林和硫酸氢氯吡格雷作用缓慢、效果差的缺点［11］。在脑梗死发展的关键阶段，可完全抑制血小板功能，从而有效控制APCI 的进展，且该药起效时间短，血小板功能在停药后可迅速恢复，故临床疗效明显［12］。

综上所述，替罗非班注射液治疗APCI 可改善患者神经功能及日常生活能力，效果显著，利于缓解炎症反应。