血清EGFR ROS1 基因突变率与ⅢA 期肺腺癌转移的相关性研究

黄波 何勇

肺腺癌是肺癌的一种,属于非小细胞癌,起源于支气管黏膜上皮,少数起源于大支气管黏液腺。此病早期无明显特殊症状,仅有一般呼吸系统疾病共同症状,例如：咳嗽、痰血、低热等,极容易被忽视［1,2］。晚期时较为严重,常表现为疼痛、声音嘶哑、面部水肿、气促、胸腔积液等。根据TNM 分期,临床上一般将肺腺癌分为4 期,ⅢA 期肺腺癌说明肿瘤侵犯到同侧肺门或者纵隔的淋巴结,及时进行手术有机会得到彻底治愈,如果不引起重视,极容易造成ⅢA 期肺腺癌转移,威胁患者生命安全。本文即分析ⅢA 期肺腺癌转移与血清EGFR、ROS1 基因突变率之间的关系,主要内容见下文。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院胸外科2017年1～10月手术切除术后病理证实为ⅢA 期肺腺癌患者40 例为研究对象。年龄35～72 岁,平均年龄(52.22±6.88)岁。纳入标准：①均完全知情同意；②临床资料完整；③手术前未进行化疗；④均在35～72 岁；⑤为ⅢA 期转移的和无进展(无转移)的患者。排除标准：①合并其他疾病；②中途退出。所有患者对本研究均完全知情同意并签署知情同意书。本院伦理委员会对本研究也完全知情,并批准研究。

1.2 方法 采用荧光PCR 技术对40 例ⅢA 期肺腺癌患者的血清EGFR、ROS1 基因进行检测,检测过程中需要严格按照试剂盒说明说进行操作,采用实时荧光定量PCR 基因扩增仪。试剂：石蜡包组织DNA 提取试剂盒,EGFR 基因突变检测试剂盒,ALK 基因融合检测试剂盒,EGFR、ROS1 基因状态采用扩增阻滞突变系统进行检测。

1.3 观察指标 随访患者2年,比较不同性别、年龄、吸烟史患者的血清EGFR、ROS1 基因突变率,血清EGFR、ROS1 基因突变患者的病理特征,ⅢA 期肺腺癌转移和无进展患者的ROS1 基因突变率。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同性别、年龄、吸烟史患者的血清EGFR、ROS1 基因突变率比较 40 例ⅢA 期肺腺癌患者中,EGFR 基因突变为37 例,ROS1 基因突变为28 例。不同性别、年龄患者的EGFR 突变率及ROS1 突变率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；有吸烟史患者的EGFR突变率及ROS1 突变率高于无吸烟史患者,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 不同性别、年龄、吸烟史患者的血清EGFR、ROS1 基因突变率比较［n(%)］

2.2 血清EGFR、ROS1 基因突变患者的病理特征比较 37 例血清EGFR 基因突变患者中,腺泡型19 例(51.35%),乳头型10 例(27.03%),实体型8 例(21.62%)；28 例血清ROS1 基因突变患者中,腺泡型10 例(35.71%),乳头型9 例(32.14%),实体型9 例(32.14%)。血清EGFR、ROS1 基因突变患者的病理特征比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 ⅢA 期肺腺癌转移和无进展患者的ROS1 基因突变率比较 ⅢA 期肺腺癌转移患者的ROS1 基因突变率高于ⅢA 期肺腺癌无进展患者,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 ⅢA 期肺腺癌转移和无进展患者的ROS1 基因突变率比较［n(%)］

3 讨论

肺腺癌是肺癌的一种,属于非小细胞癌,主要分为早期、中期以及晚期,划分标准是患者病症严重程度、癌细胞分化程度以及扩散和转移情况。肺腺癌早期是所有分期中症状最轻的,也是极容易被忽视的。晚期是最为严重的,并且较难被治愈,同时还会伴随出现扩散、转移等情况。肺腺癌疾病如果不及时控制,则会直接影响患者呼吸,导致支气管堵塞,患者会感到胸闷、气短,严重到一定程度还会出现胸痛,引起较多胸水,从而压迫肺脏,导致呼吸困难,严重威胁患者生命安全。因此患者应该及时对身体进行检查,早发现早治疗。

EGFR 为表皮生长因子受体,为原癌基因C-erbB-1的表达性产物,一种跨膜蛋白,属于酪氨酸激酶型受体。EGFR 对肿瘤细胞生长、繁殖、存活以及修复等起着重要作用［3,4］。在较多上皮来源的肿瘤中存在表达,例如非小细胞肺癌、乳头腺癌、宫颈癌、头颈癌,此外EGFR 异常表达还与新生血管生成、肿瘤侵袭、转移、预后密切相关［5,6］。相关研究发现,在许多实体肿瘤中存在EGFR 高表达或者异常表达,说明EGFR 与肿瘤细胞增殖、血管生长、肿瘤侵袭、转移以及细胞凋亡抑制有关［7,8］。ROS1 是细胞表面上众多信号接收器中重要一员,ROS1 基因是肺癌中常见的基因突变,但是突变率一般较低［9,10］。ROS1 最开始在人脑胶质瘤细胞系中被鉴定出来,后续在其他恶性肿瘤中也开始发现ROS1 基因,例如胃癌、非小细胞肺癌。其中非小细胞肺癌突变率为1%～2%,同时ROS1 也会和多个基因发生融合［11］。本文即分析在ⅢA 期肺腺癌转移与EGFR 基因突变和ROS1 基因突变的关系,研究发现,40 例ⅢA 期肺腺癌患者中,EGFR 基因突变为37 例,ROS1 基因突变为28 例。不同性别、年龄患者的EGFR 突变率及ROS1 突变率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；有吸烟史患者的EGFR 突变率及ROS1 突变率高于无吸烟史患者,差异具有统计学意义(P＜0.05)。血清EGFR、ROS1 基因突变患者的病理特征比较差异无统计学意义(P＞0.05)。ⅢA 期肺腺癌转移患者的ROS1基因突变率高于ⅢA 期肺腺癌无进展患者,差异有统计学意义(P＜0.05)。基因突变会导致转移。赵丽楠等［12］研究结果与此次研究相似,说明EGFR 基因突变率较高,不同类型基因突变与年龄、吸烟、性别等有一定关系。

综上所述,ⅢA 期肺腺癌转移中血清ROS1 基因突变率较高,并且血清EGFR、ROS1 基因突变与年龄、性别、吸烟之间存在一定关系,基因突变会导致转移。