药膳黄芪粥治疗晚期非小细胞肺癌化疗伴癌因性疲乏患者的效果观察

钟秋润，易静，王芳，李月，简凤，廖顺琪

肺癌的发病率和死亡率位居全球恶性肿瘤的首位，且仍呈现上升趋势，在临床上以非小细胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer，NSCLC）最为常见[1]。目前大多数肺癌发现时已为中晚期，多以化疗干预[2]。化疗虽然可以一定程度提高患者的生存率和存活时间，但同时也带来诸多毒副反应，其中以癌因性疲乏（Cancer-related fatigue, CRF）的发生率最高[3]。CRF[4-5]是与癌症或癌症治疗相关的身体、情感或认知的疲劳或疲倦，长期存在且药物难以有效控制，严重困扰患者，故急需寻找一种操作简便、经济实惠、副作用小且可长期采用的治疗措施。中医药膳目前已被广泛用于临床上各科疾病的辅助治疗，尤其是在慢性虚损性疾病方面，更是发挥着重要的作用[6-7]。本研究采用《太平圣惠方》中的经典药膳方黄芪粥，干预晚期NSCLC化疗伴CRF（肺脾气虚型）患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在成都中医药大学附属医院肿瘤科住院的晚期NSCLC化疗伴CRF（肺脾气虚型）患者67例为研究对象。采用EXCEL完成随机分组，分为观察组33例，对照组34例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准，研究对象均知情同意。

表1 两组患者一般资料均衡性比较

1.2 选取标准

1.2.1 纳入标准 病理学诊断为NSCLC，临床分期属ⅢB期或Ⅳ期的住院患者；符合CRF的诊断标准[8]，且符合中医证候肺脾气虚型[9]的诊断标准；采用NSCLC一线含铂两药化疗方案治疗；年龄18～75岁；预计生存时间≥3个月；Piper疲乏修订量表评分＞3分，即中、重度疲乏。

1.2.3 排除标准 已参与其他类似研究者；合并严重心、脑、肾、血液系统疾病以及精神疾病者；有药物、酒精、毒品依赖者；对药膳中某一药物或食物过敏者。

1.3 治疗方法 对照组采取常规治疗及护理，具体方法如下：(1) 化疗方案：采用DP（多西他赛+顺铂/卡铂）、TP（紫杉醇+顺铂/卡铂）、GP（吉西他滨+顺铂/卡铂）和PP（培美西塞+顺铂/卡铂）一线标准化疗方案。(2) 常规护理：定期对患者进行健康教育，并鼓励患者进行自我管理，关注患者心理健康。鼓励患者根据自身情况进行有氧运动，如快走、散步等。指导患者避免日间过度休息，调整生活作息。

观察组在对照组的基础上，给予经过前期预实验并调整后的药膳黄芪粥，具体方案如下：（1）药食种类及剂量：黄芪（13 g）、人参（3 g）、白茯苓（5 g）、桑白皮（5 g）、生姜（2 g）、红枣1枚（个头稍大）、小米（35 g），以上药材均由同一厂商提供且为同一批次。（2）制作烹饪手册：主要内容为药膳黄芪粥的烹饪及食用方法。按照每次食用剂量熬制黄芪粥，将备好的黄芪、人参、白茯苓、桑白皮和生姜用600 mL温水浸泡60 min，再用浸泡后的水及中药在瓦罐中煎，先用武火煎，待煮沸后改用文火久煎60 min。最后将药渣除去，将小米和红枣放入锅中文火熬制25 min左右，再焖5 min，待冷却至适宜温度后食用。患者于化疗第1天开始，每天早晨空腹食用1次，共食用1个月。（3）制作药膳领取登记表：制作黄芪粥领取登记表，内容包括姓名、性别、联系方式、药膳领取量和时间以及食用情况。（4）发放药膳黄芪粥：由1名研究员统一负责制作药膳黄芪粥，制作完成后交由2名研究者于每日07:00送入病房，按照受试者信息进行发放。若有回家休息或出院者，进行记录和信息核实，并提前发放药膳原材料和烹饪手册，详细指导受试者掌握药膳烹饪和食用方法相关注意事项。（5）监测食用情况：严密监测患者在食用黄芪粥期间，是否出现可能因药膳引起的不适症状（如：腹痛、腹泻或过敏等）。对于自行制作药膳的受试者，保持密切联系。每一次的制作都需严格报告，并将相关图片通过微信向研究者进行反馈。若有不反馈或不及时者，应尽快与患者取得联系并询问原因。

1.4 观察指标

（1）Piper疲乏修订量表（Revised Piper Fatigue Scale，PFS-R）：本研究采用由So W.K等[10]于2003年进行汉化修订的中文版，该量表包括行为、情感、感觉和认知4个维度，共24个条目，各条目根据其程度分为0（无）～10（非常严重）级。于干预前后各收集1次。（2）中医肺脾气虚型证候评分：参照《证候类中药新药临床研究技术指导原则》[11]，结合文献研究结果[12]，经临床中医专家修订后拟定肺脾气虚证型症状表现。该表包括11个条目，各条目分别采用0（无）～3（重度）分的 4 级评分法。分值越高，提示中医证候越严重。于干预前后各收集1次。（3）中医肺脾气虚型证候疗效[11]：痊愈，临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效，临床症状、体征明显改善，95%＞证候积分减少≥70%；好转，临床症状、体征均有好转，70%＞证候积分减少≥30%；无效，临床症状、体征均无明显改善，甚至加重，症候积分减少＜30%。计算公式（尼莫地平法）：疗效指数=[（治疗前积分－治疗后积分）/治疗前积分]×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计软件对数据进行统计分析。计数资料以频数或构成比描述，采用x2检验；计量资料以x±S表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；等级资料采用秩和检验。P＜0.05表示两组差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组干预前后PFS-R评分比较 干预后，观察组PFS-R各维度、总评分均低于干预前及对照组（P＜0.05）。对照组各指标干预前后差异无统学意义(P＞0. 05) 。见表2。

2.2 两组干预前后中医证候评分比较 干预后，观察组喘促气短、神疲懒言、食少纳呆、食后腹胀、面色萎黄、自汗评分及总评分均低于对照组（P＜0.05）。与本组干预前相比，观察组各项中医证候评分以及总评分均下降（P＜0.05）；对照组咳痰以及总评分下降（P＜0.05）见表3。

表3 干预前后两组患者中医证候评分比较（x±S）

2.3 两组中医证候疗效比较

干预后观察组中医证候疗效有效率高于对照组（P<0.05）。见表4。

表4 干预后两组患者中医证候疗效比较[例(%)]

3 讨论

CRF是当今与癌症及其治疗相关的最常见症状之一，其临床表现十分广泛[13]，可表现为躯体感受虚弱，不明原因的突然出现与消失；情感感受沮丧无助；认知感受注意力不集中，记忆力下降等，而客观表现则为体力精力耐受力下降。且相比于一般的疲乏，CRF其持续存在、发病快、程度重、与活动或能量消耗不成正比且休息无法缓解[4]。目前临床对CRF的治疗主张以非药物干预为主，辅之以药物治疗，西医主要是采用一些中枢兴奋剂或者皮质类固醇类药物，但疗效不确切且不良反应大[14]。然而中晚期肿瘤指南多推荐将最佳支持治疗贯穿治疗始终，因此探索一种合适辅助疗法改善CRF患者的临床症状尤为重要。

祖国传统医学将CRF归属于中医学“虚劳”等范畴，肺癌患者正气不足，癌毒内蕴，阻碍人体气血运行，以致气滞血瘀；又有中气不足，脾虚痰盛，淤痰互结而成癥积。西医所用的化疗属于“药毒”，虽可攻破癥积，但也直接侵及肺脏、脾脏，导致脏腑衰竭，加重肺脾亏虚。因此，NSCLC患者化疗后多出现诸如面色萎黄、神疲少言、体倦乏力、食少纳呆、浮肿便溏等症状，可辨为肺脾气虚证。五行中肺属金，脾属土，根据五行土生金的相生理论，可知脾为肺母，肺病日久，“子盗母气”则使脾气不足，进一步加重气虚表现。基于“虚则补其母”的理论指导，对于肺虚，常采用“培土生金”法及补脾益气法来补益肺气；脾为肺母，通过补脾益气达到母充子实[15]。《太平圣惠方》中的经典药膳方黄芪粥由黄芪、人参、白茯苓、桑白皮、生姜、红枣和小米组成，具有补中益气、健脾补肺的功效，契合CRF（肺脾气虚型）的病因。

本研究结果显示，观察组服用药膳黄芪粥后，PFS-R评分、中医证候评分低于对照组；中医证候疗效比较明显优于对照组，表明药膳黄芪粥可有效减轻患者的疲乏症状，改善患者中医证候。既往研究[16-17]也证实，通过健脾补肺法和扶正益气法可有效改善肺脾气虚型患者的疲乏症状，与本研究结果相似。可能的原因为：药膳黄芪粥中黄芪性微温，可补气健脾，升阳举陷；人参性微温，可大补元气、补脾益肺；白茯苓性平，可利水渗湿，养脾和胃；桑白皮性寒，侧重补益诸虚之效；生姜性微温，可解表散寒、温中止呕、回阳通脉；红枣性温，可补脾胃、调和诸药；小米是一种药食两用的优质杂粮。纵观本药膳方性平、温，味甘，归肺、脾经，符合药膳的平补原则，各药食材根据其性、味、归经“先入”肺脾两脏，故针对肺脾气虚型CRF患者，该药膳组方有补中益气、健脾补肺的功效，可达调节五脏、调理气血、平衡阴阳的目的。现代药理学研究[18-20]也指出，药膳黄芪粥中含有黄芪甲苷、人参皂苷、桑白皮总黄酮等多种活性成分，可从降低炎性介质水平、增强肌肉能量代谢、调节内分泌等多种机制干预CRF，从而发挥抗疲劳作用。另外，观察组与对照组干预后，中医证候积分中咳嗽、咳痰和浮肿评分比较，虽有所改善，但差异无统计学意义。可能的原因为：咳嗽、咳痰为NSCLC患者的常见症状，浮肿为肺气虚的表现，由于患者病程较长，病位较深，而药膳干预时间较短，因此改善效果不够明显。

综上所述，药膳黄芪粥药膳黄芪粥可有效减轻晚期NSCLC化疗伴CRF（肺脾气虚型）患者的疲乏症状，改善患者中医证候；且具有简便、经济、安全、口感好，对患者而言易于接受等优势，值得临床推广应用。