己酮可可碱联合银杏叶提取物治疗突发性耳聋的疗效

孙璞,张建新（南开大学附属天津市第四中心医院,天津 300140）

在临床诊疗中，将不同原因导致相邻两个频率内听力降低超过20dB的情况称为突发性耳聋，可见于任何年龄和性别，具有突然发生、原因不明等特点的感音神经性听力损失，伴有或不伴有耳鸣、眩晕等症状[1]。目前突发性耳聋治疗原则多以改善微循环和营养神经为主。药物是临床主要的治疗方法，因此本研究使用己酮可可碱联合银杏叶提取物治疗突发性耳聋，取得良好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择在我院耳鼻喉科2019年12月-2021年12月诊治的突发性耳聋患者120例。纳入标准：①符合中华医学会耳鼻咽喉科学会制定的突发性耳聋诊断标准[2]；②患者知情同意及认知功能正常；③临床及影像学资料完善。排除标准：①对治疗药物过敏患者；②颅脑损伤、蜗后病变患者；③合并严重性基础疾病患者（严重冠状动脉粥样硬化、脑出血、视网膜出血、存在严重感染、严重心律失常等）；④有凝血功能障碍的患者。将120例突发性耳聋患者以随机数字表法分为观察组及对照组，每组60例。其中观察组患者男女分别是37例、23例，年龄分布跨度是28-71岁，平均（45.01±8.10）岁，病程时间是8-72小时，平均（20.12±4.17）小时。对照组患者男女分别是35例、25例，年龄分布跨度是23-69岁，平均（41.01±7.81）岁，病程时间是6-70小时，平均（21.04±3.72）小时。两组患者年龄、性别、病程时间基线资料不具备明显差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，患者及家属签署知情同意书，所有患者均完成治疗疗程。

1.2 治疗方法 两组患者均接受常规治疗：维生素B1100mg、甲钴胺0.5mg，口服，每日3次，连续14天，甲泼尼龙48mg，每日1次，连续5天。对照组患者接受银杏叶提取物注射液87.5mg溶于0.9%氯化钠或0.5%葡萄糖250ml，静脉滴注，每日1次，连续治疗14天。观察组接受银杏叶提取物注射液87.5mg溶于0.9%氯化钠或0.5%葡萄糖250ml，加用己酮可可碱0.1g溶于0.9%氯化钠或0.5%葡萄糖250ml，静脉滴注，每天1次，连续治疗14天。

1.3 评价指标 ①临床疗效：参考中华医学会突发性耳聋疗效标准进行评定[2]。显效：患者听力恢复正常。有效：患者受损频率听力改善＞30db。无效：未达到以上标准。临床有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②凝血功能指标：评估活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（PT）、血浆D-二聚体（D-D）含量，采集治疗前及治疗疗程结束后晨起空腹静脉血5mL，采用众驰XL1000C型全自动血凝分析仪（山东博科科学仪器有限公司），操作步骤按使用说明书进行，结果由计算机自动生成。③统计不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验，计量资料数据用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗14天后，观察组中55例患者治疗有效，临床总有效率为91.7%，对照组44例患者治疗有效，总有效率为73.3%，观察组治疗总有效率高于对照组（χ2=3.675，P＜0.05），差异有统计学意义。

2.2 两组治疗前后凝血功能指标比较 治疗后两组患者APTT、PT均延长，观察组较对照组延长明显；两组血浆D-D水平显著升高，且观察组高于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义。见表1。

表1 两组凝血功能指标比较(±s)

表1 两组凝血功能指标比较(±s)

组别 APTT(s) PT(s) D-D(mg/l)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 22.1±4.2 23.7±4.4 11.1±2.2 12.7±3.4 0.41±0.11 0.51±0.12观察组 21.7±4.3 27.1±3.8 11.7±2.3 15.8±3.7 0.40±0.12 0.62±0.11 t 0.284 3.944 0.364 4.586 0.276 6.472 P 0.753 0.001 0.621 0.001 0.641 0.000

2.3 两组不良反应比较 观察组出现耳鸣1例，眩晕1例，头痛1例，共3例，不良反应发生率为5.0%。对照组出现耳鸣1例，眩晕1例，头痛1例，皮疹1例，共4例，不良反应发生率为6.7%。所有患者均无出血现象，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），且均不影响治疗。

3 讨论

突发性耳聋起病较急骤，进展快，若病情持续4周以上，大部分患者将产生永久性耳聋，其病理改变是迷路内膜炎样损伤，外毛细胞受损，血管周围水肿，神经上皮细胞坏死，可累及球囊、椭圆囊及螺旋器等结构，对患者健康造成严重影响[3]。因此，及时接受安全、高效的治疗是促进听力功能恢复的重要环节。

己酮可可碱是治疗头部血液循环障碍的常用药物，是一种甲基黄嘌呤的衍生物，具有与可可碱、茶碱类似的特性，具有扩张血管、改善周围微循环血流的作用。有研究表明，经过己酮可可碱处理的红细胞，其变形能力大大提高，可减少粒细胞和血小板聚集，刺激纤溶系统，降低血浆纤维蛋白原水平，多靶点抑制血栓形成，改善血液高凝状态[4]。因此将其应用于治疗突发性耳聋的患者，可以改善耳蜗微循环的血流并降低纤维蛋白原水平，抑制血栓形成，提高局部缺血区血供，改善耳部微循环，而且还不会造成脑内盗血现象[5]，通畅血流、增加向周围血管输送养料而达到治疗目的。银杏叶提取物主要药物活性成分为银杏内酯、银杏黄酮，具有调节血管功能，改善末梢循环的作用，在突发性耳聋患者的治疗中，能起到改善耳蜗微循环、抑制局部炎症反应、提高氧合能力的作用，因此，对提高患者听力具有一定的协助作用[6]。

本研究中观察组总有效率为91.7%，对照组的总有效率为73.3%，说明两种治疗方法均可改善病情，经过统计学分析，联合应用己酮可可碱的观察组疗效更加显著，同时对凝血功能的指标分析发现，治疗后，两组血浆D-二聚体水平显著升高，且观察组显著高于对照组，PT及APTT均有延长，提示己酮可可碱联合银杏叶注射液能够调节机体纤溶活性，达到改善凝血功能的目的，有利于血栓溶解，能够有效改善内耳血液微循环，缓解病情。此外，两组不良反应发生率比较，未见明显的出血等严重的不良反应，证实己酮可可碱联合银杏叶注射液具有良好的安全性，尤其是对于正使用抗凝药物及抑制血小板药物者、抗纤溶制剂者、不能耐受巴曲酶的患者，己酮可可碱优势更加明显，相对经济安全。

因此，己酮可可碱联合银杏叶提取物治疗突发性耳聋相较于单一用药具有更为显著的优势，两种药物协同治疗具有效果叠加优势效应，可有效改善机体凝血功能，缓解患者内耳微循环障碍，提升临床治疗有效率，且安全性高，值得临床研究应用。