双相情感障碍患者血清甲状腺素、泌乳素、多巴胺水平变化及与冲动攻击行为关系

高海波，王 刚，陈莎莎，李贺斌，马文有

双相情感障碍(BPD)为临床常见心境障碍类疾病，有25.35%的BPDⅠ型患者合并冲动攻击行为，表现为易激惹、愤怒，严重威胁患者自身及社会公共安全[1]。积极探索BPD冲动攻击行为相关发病机制及治疗方法，具有重要意义。研究证实，内分泌代谢活动异常能对中枢神经系统功能造成影响，并产生精神症状[2]。有报道显示，BPD患者甲状腺素水平明显异常[3]。此外，BPD患者多同时存在下丘脑-垂体-性腺轴调节功能紊乱，导致泌乳素等多种性激素水平异常[4]。而多巴胺与神经功能状态有密切关联，其表达水平变化可对人类情绪产生直接的影响[5]。基于此，本文探究BPD患者甲状腺素、泌乳素、多巴胺水平变化及与冲动攻击行为的相关性，并评估其对疗效的预测价值，内容报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年10月—2021年3月开滦精神卫生中心收治的85例BPD作为研究组。纳入标准：参照国内相关标准[6]诊断为BPD；BPD分型均为Ⅰ型，处于躁狂发作状态急性期[7]；年龄≥18岁；无其他神经系统疾病；患者及家属已签署知情同意书。选择同期85例健康志愿者作为对照组。纳入标准：于我院进行体检；年龄≥18岁；无神经系统疾病史、头部严重创伤史及手术史；自主行为能力良好，能配合完成研究；已签署同意书。两组排除标准：血液系统疾病患者；甲状腺疾病患者；重要脏器功能障碍或恶性肿瘤患者；妊娠期或哺乳期女性；继发性精神障碍患者；自身免疫性疾病患者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 ①研究组治疗方法：均口服碳酸锂，起始剂量为0.25 g，1/d，逐渐增加药量，最高不超过每天1.5 g，分2次服用。用餐时口服齐拉西酮，起始剂量为20 mg，1/d，逐渐增加药量至每天80 mg，分2次服用。持续用药8周后评估疗效，根据治疗前后躁狂量表评分变化制定标准，躁狂量表评分较治疗前降低≥30%为疗效良好，降低不足30%为疗效不良[8]。②血清指标检测方法：对照组于体检时采集空腹外周静脉血3 ml，研究组分别于治疗前和治疗后采集空腹外周静脉血3 ml。离心取血清，采用时间分辨荧光免疫分析法测定血清游离的甲状腺素水平，试剂盒购自广州市丰华生物工程有限公司。采用电化学发光免疫分析法测定血清泌乳素水平，试剂盒购自美国Beckman公司。采用免疫发光法测定血清多巴胺水平，试剂盒购自南京碧云天生物技术有限公司。③冲动攻击行为判定方法：根据修改版外显攻击行为量表(MOAS)评分[9]、修订版Barratt冲动性量表第十一版(BIS-11)评分[10]评估，MOAS分值范围0～20分，BIS-11分值范围0～100分，分值越高冲动攻击行为越严重，若MOAS评分≥5分且BIS-11评分≥70分，则判定为有冲动攻击行为。

1.3观察指标 ①比较两组血清甲状腺素、泌乳素、多巴胺水平。②比较有无冲动攻击行为BPD患者血清甲状腺素、泌乳素、多巴胺水平及MOAS、BIS-11评分，并分析血清指标与MOAS和BIS-11评分的相关性。③比较疗效良好、疗效不良BPD患者治疗前后血清甲状腺素、泌乳素、多巴胺水平及各指标差值，差值均取各指标治疗前后差的绝对值，并分析各指标差值评价疗效的价值。

2 结果

2.1两组血清甲状腺素、泌乳素、多巴胺水平比较 研究组血清甲状腺素、泌乳素、多巴胺水平均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 双相情感障碍和健康志愿者两组血清甲状腺素、泌乳素、多巴胺水平比较

2.2有无冲动攻击行为BPD患者各指标比较 32例BPD有冲动攻击行为，53例无冲动攻击行为。有冲动攻击行为BPD患者血清甲状腺素、泌乳素、多巴胺水平及MOAS、BIS-11评分均高于无冲动攻击行为患者(P<0.05)。见表2。

表2 有无冲动攻击行为双相情感障碍患者各指标比较

2.3相关性分析 血清甲状腺素、泌乳素、多巴胺水平分别与MOAS评分呈正相关(r=6.158、6.549、6.571，P<0.01)，分别与BIS-11评分呈正相关(r=6.602、7.139、7.156，P<0.01)。

2.4不同疗效BPD患者血清甲状腺素、泌乳素、多巴胺水平比较 治疗8周后，疗效良好64例，疗效不良21例。疗效良好BPD患者治疗前后血清甲状腺素、泌乳素、多巴胺水平均低于疗效不良患者，且各指标差值均大于疗效不良患者(P<0.05)。见表3。

表3 不同疗效双相情感障碍患者治疗前后血清甲状腺素、泌乳素、多巴胺水平比较

2.5血清甲状腺素、泌乳素、多巴胺差值评价BPD患者疗效的价值 以疗效不良患者作为阳性样本，疗效良好患者作为阴性样本绘制ROC曲线，各指标差值评价BPD患者疗效的曲线下面积(AUC)均>0.75，具有一定预测价值，其中泌乳素差值的AUC最大，为0.901，敏感度和特异度分别为95.24%、73.44%。见表4。

表4 血清甲状腺素、泌乳素、多巴胺差值评价双相情感障碍患者疗效的价值

3 讨论

BPD典型症状为躁狂与抑郁并存，其病因尚未完全阐明，可能与生物化学、神经免疫、遗传及神经内分泌等相关[11]。下丘脑-垂体-甲状腺轴被证实与BPD的发生发展密切相关，如甲状腺功能亢进可引起情绪易激惹、活动增加、睡眠需求减少等躁狂综合征样表现[12]。本研究结果显示，处于躁狂发作状态急性期的BPDⅠ型患者血清甲状腺素水平明显高于健康人群。沈小琴等[13]研究也证实，躁狂发作BPD患者血清甲状腺素水平明显高于健康人群，支持本研究结果结论。文献报道指出，躁狂发作BPD患者血清泌乳素处于高表达状态，治疗后泌乳素下降，其症状评分与泌乳素水平呈正相关[14]。本研究结果显示，躁狂发作BPD患者血清泌乳素水平高于健康人群，进一步说明泌乳素水平升高与躁狂发作之间可能存在关联。此外，本研究还发现，躁狂发作BPD患者血清多巴胺处于高表达状态。多巴胺是下丘脑和垂体中的关键儿茶酚胺类神经递质，具有调控中枢神经系统的生理功能，为合成去甲肾上腺素的前体。

国内研究指出，内分泌代谢异常可能是BPD患者合并冲动攻击行为的影响因子，检测内分泌代谢状况有助于预测患者冲动攻击行为发生风险[13]。本研究发现，有冲动攻击行为BPD患者血清甲状腺素、泌乳素、多巴胺水平均高于无冲动攻击行为患者，且上述血清指标与MOAS、BIS-11评分呈正相关。由此可见，血清甲状腺素、泌乳素、多巴胺水平越高，BPD患者发生冲动攻击行为的风险越大，通过检测上述指标，有助于临床评估患者冲动攻击行为。分析其原因为血清甲状腺素过高提示甲状腺功能亢进，泌乳素可通过肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β对神经免疫系统产生影响，高水平的多巴胺则具有兴奋中枢神经系统的作用[15]，上述机制均可增加躁狂综合征样表现。本研究还发现，躁狂发作BPD患者治疗后血清甲状腺素、泌乳素、多巴胺水平呈降低趋势，且疗效良好患者降低更明显，提示各指标变化情况有助于评估治疗效果。ROC曲线分析显示，各指标差值评价疗效的AUC均>0.75，具有一定价值，其中泌乳素差值效能最大，敏感度、特异度最高。由此可见，检测BPD患者治疗前后血清甲状腺素、泌乳素、多巴胺水平变化情况有助于评估疗效。

综上所述，血清甲状腺素、泌乳素、多巴胺水平与BPD患者冲动攻击行为密切相关，且治疗前后各指标差值在评价BPD疗效方面具有一定价值。但本研究仍存在一定局限性，如未比较不同性别BPD患者间各指标的差异，研究结果可能存在一定偏倚，未来仍需进一步探讨。