血清IL-17、IL-33水平与哮喘患者气道重塑的相关性

陈 静 河南省荥阳市人民医院呼吸内科 450100

气道重塑可导致哮喘患者气道基底膜增厚，以及细胞外基质大量沉积，加之炎性细胞浸润腺体，可导致腺体体积肥大[1]。气道上皮在损伤修复过程中，可产生多种促炎因子，如白细胞介素-33(Interleukin-33，IL-33)、白细胞介素-17(Interleukin-17，IL-17)等[2]。IL-17、IL-33是于气道上皮损伤后释放，也是重要的气道炎症因子，可反映炎症反应程度，但以上两种因子和气道重塑间关系的相关研究较少[3]。基于此，本文旨在探讨血清IL-17、IL-33水平与哮喘患者气道重塑的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院2019年2月—2020年8月收治的93例哮喘患者临床资料。(1)纳入标准：①符合哮喘诊断标准[4]；②支气管舒张试验阳性；③临床资料完整。(2)排除标准：①有肺部手术史；②伴肺部器质性病变；③近1个月使用糖皮质激素治疗。

1.2 方法

1.2.1 气道重塑情况：统计所有患者的气道重塑发生情况，检查方法：使用西门子公司SOMATOM Definition AS+ 128层 4D 螺旋CT机扫描，设置扫描参数：肺尖至肺底的层厚以及层间隔均为7.5mm，管电压与管电流分别为：120kV、130mA。扫描时患者处于吸气末憋气状态，PACS系统显示器为Barco Nio E-5420 5MP，分辨率2 560×2 048，支气管壁厚选择窗宽1 500Hu，窗位450Hu。扫描结束后，截取主动脉弓和器官分叉处上下各1cm、右肺下静脉和横膈顶上2cm处，放大后，使用电子标尺对气道外直径(D)、内直径(L)连续测3次，取平均值。支气管壁厚度T=(D-L)/2。气道重塑标准[5]：T≥7μm。

1.2.2 血清IL-17、IL-33水平：统计患者血清IL-17、IL-33水平，测定方法如下：收集所有患者静脉血5ml，3 000r/min离心6min后，分离出血清，应用全自动生化分析仪(雅培，C1600)，以酶联免疫吸附法检测血清IL-17、IL-33水平，试剂盒购自上海酶联生物有限公司。

2 结果

2.1 哮喘患者发生气道重塑情况 93例哮喘患者中，发生气道重塑57例，占比61.29%，纳入气道重塑组，未发生气道重塑的36例患者纳入无气道重塑组。

2.2 两组一般资料和血清IL-17、IL-33水平对比 两组性别、年龄相比，差异无统计学意义(P>0.05)；气道重塑组血清IL-17、IL-33水平较无气道重塑组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料和血清IL-17、IL-33水平对比

2.3 血清IL-17、IL-33水平对哮喘患者气道重塑影响的Logistic回归分析 将哮喘患者是否发生气道重塑作为因变量(1=发生，0=未发生)，将血清IL-17、IL-33表达作为自变量，经Logistic回归分析可得，血清IL-17、IL-33高表达可能是哮喘患者发生气道重塑的影响因素(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 血清IL-17、IL-33水平对哮喘患者气道重塑影响的Logistic回归分析

2.4 血清IL-17、IL-33水平对哮喘患者发生气道重塑的预测价值分析 将哮喘患者发生气道重塑情况作为状态变量(1=发生，0=未发生)，将血清IL-17、IL-33水平作为检验变量，绘制ROC曲线得到血清IL-17、IL-33及两者联合预测哮喘患者发生气道重塑的AUC分别为0.847、0.829、0.906，其中联合预测价值较高。相关信息见表3，ROC曲线见图1。

表3 血清IL-17、IL-33水平对哮喘患者发生气道重塑的预测价值分析

图1 血清IL-17、IL-33水平预测哮喘患者发生气道重塑的ROC曲线

3 讨论

气道重塑可引起气道上皮改变，包括气道上皮细胞的结构、成分、数量以及细胞外组分发生变化，且气道上皮在损伤修复过程中，可产生多种促炎因子，继而加重哮喘病情，加大治疗难度。

IL-33广泛存在于多种组织中，可由平滑肌细胞、内皮细胞、纤维细胞、上皮细胞以及炎性细胞产生，是Th2型变态反应和免疫反应性气道疾病中重要的细胞因子[6]。IL-17在T细胞介导的炎症反应中发挥着重要作用，可促进气道内的炎症细胞募集，当IL-17被活化后，又激活巨噬细胞以及上皮细胞功能，加速释放人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，进而促进气道炎症反应[7]。本文结果显示，93例哮喘患者中，发生气道重塑占比61.29%，气道重塑组血清IL-17、IL-33水平较无气道重塑组高，经Logistic回归分析可得，血清IL-17、IL-33高表达可能是哮喘患者发生气道重塑的影响因素。人体内IL-33的主要靶细胞是免疫细胞，如Th2细胞，因此IL-33是一种重要且具有多种生物学活性的免疫调节因子，会直接参与1型、2型以及调节性免疫反应，在气道纤维化与慢性炎症中具有重要作用[8]。哮喘患者的血清IL-33水平升高，Th2水平随之升高，进而加重炎症反应，诱发气道重塑[9]。IL-17作为一种炎前因子，可通过支气管上皮细胞以及成纤维细胞分泌IL-6、IL-8等中性粒细胞移动因子，对中性粒细胞发挥强大的化学趋势作用[10]。活化的中性粒细胞产生的中性粒细胞弹性化蛋白酶不仅可降解弹性蛋白，还可促进气道腺细胞分泌，进而影响气道结构，导致气道重塑。本文绘制ROC曲线分析，得到血清IL-17、IL-33水平单一、联合预测哮喘患者发生气道重塑的AUC分别为0.847、0.829、0.906，联合预测价值较高，提示上述血清指标检测可用于评估哮喘患者发生气道重塑风险，对临床诊治有指导意义。

综上所述，血清IL-17、IL-33高表达和哮喘患者发生气道重塑密切相关，临床可通过检测患者的血清IL-17、IL-33水平早期评估发生气道重塑的风险，指导临床治疗。